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Curso de Inmunología Continuación
Dr. Marco Luis Herrera Hidalgo
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Células del Sistema Inmune
Células Presentadoras de Antígenos CPA: Células Dendríticas, Monocitos/Macrófagos, Linfocitos B Fagocitos PMN Linfocitos Respuesta Humoral Linfocitos B (CD19) Células Plasmáticas Producción de Anticuerpos Respuesta Celular Linfocitos T (CD4) Cooperadores Th0, Th1, Th2 Citotóxicos (CD8)
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Células del Sistema Inmune
Linfocitos B Células NK Linfocitos T Células Dendríticas
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Dos tipos de fagocitosis
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Linfocitos T Linfocitos T Cooperadores Linfocitos T Citotóxicos
Son los directores de la respuesta inmune 5 tipos: Th0 Linfocito virgen (naive) Th1, Th2 y Tξδ Linfocitos activados Han tenido contacto con algún antígeno Portan el antígeno CD4 Th1: respuesta celular Th2: respuesta humoral Th3 Función puramente reguladora Linfocitos T Citotóxicos Portan el antígeno CD8 Encargados de la respuesta celular citotóxica Células infectadas por virus Células con mutaciones tumorales
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Activación del Linfocito
Se requieren dos señales simultáneas La primera se la da el propio antígeno La segunda se la da una célula accesoria o coestimulatoria CPA para el Linfocito T cooperador Linfocito Th2 para los Linfocitos B
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Modelo de la Selección Clonal
El antígeno selecciona a los linfocitos que son capaces de reconocerlo: 109 receptores para antígeno Cada clon de linfocitos proviene de una única célula precursora y es capaz de reconocer y de responder a un único determinante antigénico Una vez seleccionado el clon por su antígeno específico, este se activa y prolifera a células efectoras y células de memoria
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Modelo de la Selección Clonal
El clon celular esta íntimamente ligado: La proliferación celular es específica contra el antígeno que la generó La producción de inmunoglobulinas es totalmente específica contra el agente que generó el proceso
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Fases de la Respuesta Inmune
Reconocimiento Activación Proliferación Diferenciación celular Función efectora
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Solo IgM Th2 Otras Inmunoglobulinas
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Reconocimiento Unión del antígeno a los receptores específicos para antígeno de los linfocitos Linfocito B Reconocen determinantes antigénicos conformacionales (proteínas, lípidos o carbohidratos de los patógenos extracelulares Linfocito T Reconocen pequeños péptidos dentro del contexto del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC de clase I y Clase II)
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Reconocimiento Lo que diferencia a los linfocitos del resto de las células es su capacidad de reconocer las estructuras extrañas o las secuencias de aminoácidos de los patógenos que sean diferentes de nuestras propias secuencias, para las cuales es tolerante TCR y BCR
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Reconocimiento Los Linfocitos Th1 detectan y reconocen los péptidos presentados junto a moléculas CMH clase I Respuesta celular Patógenos intracelulares Activan Linfocitos T Citotóxicos Los Linfocitos T Citotóxicos pueden por si solos detectar el CMH clase I Los Linfocitos Th2 detectan y reconocen los péptidos presentados junto a moléculas CMH clase II Respuesta humoral Patógenos extracelulares Activan Linfocitos B: producción de anticuerpos
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Función Efectora Son todos los mecanismos que emplea el linfocito diferenciado para eliminar al antígeno y que en su gran mayoría forman parte de la respuesta innata Fagocitosis Opsonización Citotoxicidad Células Nk y Linfocitos T CD8+ Activación del Complemento Activación de los procesos inflamatorios
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Mecanismos efectores de la respuesta inmune
Mecanismos inespecíficos Humorales Complemento Celulares Fagocitosis Mecanismos específicos Anticuerpos (Linfocitos B Célula Plasmática) Citotoxicidad (Linfocitos T Citotóxicos y células NK)
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Opsonización Preparación para la fagocitosis
Es un puente entre la inmunidad natural y la inmunidad adquirida Dos formas: Inmunoglobulinas que recubren el antígenos Factores del complemento (C3b) depositados sobre el antígenos
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Opsonización
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Opsonización
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Antígeno Cualquier sustancia capaz de inducir una respuesta inmune
Dos tipos: Antígenos T Dependientes Antígenos T Independiente Hapteno Proteína de bajo peso molecular que por si sola no puede inducir una respuesta inmune Necesita de una proteína transportadora para que sea detectada por el sistema inmune
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Antígenos T Dependientes T Independientes
CPA interacciona con el Linfocito T Cooperador quien a su vez, interacciona con el Linfocito B o con el Linfocito T Citotóxico Cambio de isotipo Producción de otros tipos de inmunoglobulinas IgG, IgA, IgE, IgD Mejor calidad de respuesta T Independientes Linfocito B Solo producción de IgM Linfocito T Citotóxico
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Antígenos Proteínas Polisacáridos Carbohidratos y Lípidos
Los más potentes inmunógenos Polisacáridos El segundo grupo más activo Carbohidratos y Lípidos Poco inmunogénicos a menos que estén formando complejos El LB reconoce proteínas y carbohidratos El LT reconoce proteínas, pero solo como pequeños péptidos y siempre asociados al CMH
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Epitopos o Determinantes Antigénicos
Parte específicas de una molécula y que son las reconocidas por las células del sistema inmune Los Linfocitos B reconocen epitopos externos o colocados en la superficie de la macromoléculas Los Linfocitos T reconocen aquellos péptidos procesados por la CPA y presentados dentro del contexto del MHC
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Epitopos Epitopos Discontinuos o Conformacionales
Plegamiento tridimencional de la molécula proteica Epitopos Continuos o Lineales Aminoácidos continuos en la superficie de la proteína Superantígenos Superestimulación del sistema inmune Neoantígenos Originados por modificaciones covalentes del antígeno original
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Superantígeno
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MHC o HLA Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Estructura celular que permite el reconocimiento de la célula como propia Es la huella dactilar o la cédula de identidad de la célula Tres tipos: MHC1: en todas las células del cuerpo MHC2: en las células del sistema inmune y en las CPA MHC3: en los factores del complemento
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Complejo Mayor de Histocompatibilidad
En el brazo largo del cromosoma 6 Clase I ABCEFG Linfocitos T citotóxicos Telómero Clase II DP DQ DR Linfocitos T cooperadores Centrómero Clase III B C2-C4
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Polimorfismo del CMH Clase de CMH Locus HLA Número de Alotipos Clase I
B C E F G 218 439 96 4 1 6 Clase II DMA DMB DOA DOB DPA DPB DQA DQB DRA DRB1 DRB3 DRB4 DRB5 2 12 88 17 42 269 30 7
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