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Inmunidad Adquirida Receptores de Antígeno Procesamiento y presentación del Antígeno Tolerancia Dra Silvina Gutiérrez Departamento de Sanidad Animal y.

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Presentación del tema: "Inmunidad Adquirida Receptores de Antígeno Procesamiento y presentación del Antígeno Tolerancia Dra Silvina Gutiérrez Departamento de Sanidad Animal y."— Transcripción de la presentación:

1 Inmunidad Adquirida Receptores de Antígeno Procesamiento y presentación del Antígeno Tolerancia Dra Silvina Gutiérrez Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva

2 Mediante señales Adquirido – LB: BCR (inmunoglobulina) – LT: TCR ¿Cómo distingue el sistema inmune lo no propio? Innato: – Receptores para estructuras presentes en microorganismos

3 Reconoce muchas sustancias microbianas diferentes. Respuesta similar Cada célula reconoce sólo una sustancia. Variable y flexible El sistema inmunitario cuenta con dos formas de reconocer las moléculas INNATO Mo PMN ADAPTATIVO LT LB LT LB LT LB

4 Linfocitos T y B ven al antígeno con ojos distintos

5 Los linfocitos B reconocen la forma de las moléculas tal cual se presentan

6 Los linfocitos T reconocen moléculas procesadas y presentadas en mMHC w x w

7 Los linfocitos B reconocen antígenos nativos LB LT Los linfocitos T reconocen Ag procesados

8 Epitope B La parte del antígeno reconocida por cada linfocito diferente es el epitope. Los antígenos contienen epitopes reconocidos por LB y LT N C Epitopes T

9 CD4CD8TcRMHC IIMHC IBCR (Ig) Superfamilia de las inmunoglobulinas

10 Nomenclatura: Humano: HLA Ratón: H-2 Bovino: BoLA Porcino: SLA Ovino: OLA Estructura genética en el humano Clase IIClase IIIClase I DEF

11 Moléculas del MHC Surco para la unión con el Ag Clase IClase II Células nucleadasCélulas presentadoras de Ag

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15 Moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (mMHC) son propias de cada individuo poligenismo (DNI inmunitario) polimorfismo codominancia controlan la discriminación propio/no propio

16 mMHC I mMHC II Unión al TCR dominio 3 se une a CD8dominio 2 se une a CD4 Tamaño de péptido 8 a 11 residuos10 a 30 residuos o más que pueden unir Distribución en tejidos Todas las células nucleadasAPCs (M, cél. Dendríticas y LB) GR de algunas especiesEpitelio tímico Epitelio tímico Función Presentación de Ag Presentación de Ag extracelulares intracelulares a LT CD8+a LT CD4+ Rechazo de transplantesInmunidad celular y humoral Inmunidad celular

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18 Péptidos x y z w x y z w Moléculas MHC w y x z y x z w Una APC muestra en su superficie varios péptidos diferentes en varias moléculas MHC diferentes que serán reconocidos por varios LT, cada uno con diferentes especificidades. APC

19 gran polimorfismo en la población (las mMHC varían entre individuos) Cada individuo veun antígeno con ojos distintos.

20 Poblaciones linfocitarias Progenitor Linfoide NK B1 T B2 Cél. Pluripotencial Ac Plasmocito T Tc CD8 + Timo Médula ósea Peritoneo, pleura Órg. Linf. 2º Tejidos Epitelios ( rumiantes: órg. linf. 2º) Órg. Linf. 2º Tejidos Órg. Linf. 2º Th CD4 + Th2 Th1 Interleuquinas Ac Naturales

21 Gran variabilidad TCR se halla unido a la membrana TCR es específico para MHC+ péptido antigénico TCR se halla asociado al complejo CD3 Anticuerpo Sitio de unión para el Ag Sitio de unión para el Ag Sitio de unión para el Ag Receptor de LT (TCR) Linfocito T Receptor de LT (TCR)

22 SISSIS SISSIS SISSIS SISSIS Co-receptor CD4 Complejo del TCR S-SSISSIS SISSIS SISSIS SISSIS S-S El Receptor para antígeno del linfocito T colaborador SISSIS SISSIS SISSIS SISSIS CD3

23 S-SSISSIS SISSIS SISSIS SISSIS S-S SISSIS SISSIS Co-receptor CD8 S-S El Receptor para antígeno del linfocito T citotóxico SISSIS SISSIS SISSIS SISSIS CD3 Complejo del TCR

24 El receptor para antígeno del linfocito B S-S CD19 CD21 Ig Iga

25 Cada clon de LB reconoce una forma distinta específicamente A B Z A B Z B P X T N Selección clonal

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27 ¿Cómo se genera esa especificidad? Receptor LB Cadena pesada VDJ región variableregión constante Algunas combinaciones posibles

28 ¿Cómo se genera esa especificidad? Receptor LB Cadena liviana VJ región variableregión constante Algunas combinaciones posibles

29 ¿Cómo se genera esa especificidad? Receptor LT Cadena La porción variable se construye en forma similar a cadena pesada de Ig. La porción variable se construye en forma similar a cadena liviana de Ig.

30 ¿Cómo el sistema inmunitario puede reconocer y responder específicamente a una gran variedad de antígenos (y al mismo tiempo preservar su identidad sin agredirse)?

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32 SELECCION POSITIVA Supervivencia de clones de LT cuyos TCR SÍ reconocen moléculas propias MHC con moderada afinidad. Definición de funciones (colaborador o citotóxico) Repertorio de TCR está sujeto a la restricción por MHC SELECCION NEGATIVA Elimina clones de LT que reaccionan en exceso con moléculas MHC propias o con MHC + péptidos propios (autoantígenos) Repertorio de clones de LT inmunocompetentes y auto tolerantes Resultados de la Selección Tímica

33 Nemazee Nature Reviews Immunology 6, 728–740 (October 2006) | doi: /nri1939

34 Procesamiento y presentación de Ag Fragmentación de proteínas en péptidos Asociación con una mMHC de cada uno de los péptidos. Transporte a la superficie celular para su expresión. Ocurre en las CPA (células presentadoras de Ag) Existen diferentes vías de procesamiento para asociarse con mMHC I o mMHC II

35 Células DendríticasMacrófagosLinfocitos B Células Presentadoras de Ag profesionales (mMHC II) (y mMHC I) Células Dendríticas Macrófagos Linfocitos B

36 Células Presentadoras de Ag profesionales mMHC II (y mMHC I) Macrófagos Captación del Ag FagocitosisCaptación específica Fagocitosis +++ Expresión mMHC constitutiva ++++ constitutiva activación Inducible +++ Coestímulo InducibleconstitutivoInducible Ubicación T. Linfoide Conectivo cavidades T. Linfoide Conectivo epitelios T. Linfoide sangre C. DendríticasLinfocitos B

37 Maduración de las células dendríticas Piel y mucosas Eficientes en captación y procesamiento del Ag Baja expresión mMHC II en superficie Baja expresión CD40, CD 80 y CD 86 En órganos linfoides secundarios Muy eficientes en la presentación de Ag y activación de linfocitos Alta expresión de mMHC II en superficie Alta expresión de CD40, CD 80 y CD86 Poca capacidad de captación de Ag

38 Vía endocítica: Vía citosólica: Muestrea ambiente extracelular Muestrea ambiente intracelular mMHC II mMHC I

39 Vía citosólica de procesamiento del Antígeno

40 Endosoma Vesícula endocítica Lisosoma RE Vesícula de secreción Ingreso de proteínas del amb. extracelular Degradación de proteínas en vesículas Biosíntesis de mMHC II y transporte hacia endosomas Asociación de péptidos con mMHC II en vesículas Expresión de complejos péptido-mMHC en sup. celular LTh Vía de procesamiento endosómica 12345

41 Restricción del MHC LT Célula Presentadora de Ag ReconocimientoNo hay reconocimiento La presentación del Ag es restringida: No solo se necesita el péptido correcto y el TCR correcto, tambien se necesita el MHC correcto

42 Señal específica y co-estimulación Activación del LT LT receptor LT antígeno MHC clase II

43 Procesamiento y presentación de Ag Localización del patógeno Vía de procesamiento Molécula presentadora Célula activada Respuesta predominante Citoplasma (virus) Citosólica mMHC ILTc (CD8+) Celular (lisis de cél. Infectada) Fagolisosoma (bacteria extracelular o virus) EndosómicamMHC IILTh2 (CD4+) Humoral (producción de Ac por plasmocitos) Fagosoma (bacteria intracelular) EndosómicamMHC IILTh1 (CD4+) Activación de M (lisis de la bacteria)

44 Los receptores que detectan señales de peligro inducen B7 sólo en presencia de infección

45 Sin coestimulación a través de B7 se produce ANERGIA

46 Bibliografía: Tizard, IR Inmunología Veterinaria. 6ta edición Tizard, IR Introducción a la Inmunología Veterinaria. Elsevier España. Fainboim, L; Geffner, J Introducción a la Inmunología Humana. 5ta Ed. Editorial Médica Panamericana Abbas, AK; Litchman, AH. Cellular and Molecular Immunology. 5ta Ed.


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