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SISTEMA INMUNE LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y LINFOCITO T.

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Presentación del tema: "SISTEMA INMUNE LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y LINFOCITO T."— Transcripción de la presentación:

1 SISTEMA INMUNE LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y LINFOCITO T

2 SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Están diseñadas para delatar la presencia de patógenos intracelulares a los linfocitos T alfa-beta Están diseñadas para delatar la presencia de patógenos intracelulares a los linfocitos T alfa-beta función biológica de: presentar en la superficie de la célula péptidos derivados de las proteínas intracelulares a los linfocitos T alfa-beta función biológica de: presentar en la superficie de la célula péptidos derivados de las proteínas intracelulares a los linfocitos T alfa-beta Las moléculas de histocompatibilidad junto con los péptidos que presentan son reconocidos por el linfocito T a través de su receptor antigénico o TCR Las moléculas de histocompatibilidad junto con los péptidos que presentan son reconocidos por el linfocito T a través de su receptor antigénico o TCR

3 SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Dos clases de moléculas: 1. Moléculas de histocompatibilidad clase I 2. Moléculas de histocompatibilidad clase II

4 SISTEMA INMUNE LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD PROTEINAS DE MEMBRANA Las moléculas clase I: Las moléculas clase I: A. Una cadena de transmembrana denominada alfa de 43 KD 3 dominios extracelulares 3 dominios extracelulares Región transmembrana Región transmembrana Cola citoplasmática Cola citoplasmática Hendidura proteica (8-10 aminoácidos) Hendidura proteica (8-10 aminoácidos) B. Una proteína extracelular: B2 microglobulina unido al dominio 3

5 SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Las moléculas clase II Las moléculas clase II 1. Dos cadenas de transmembrana denominadas alfa y beta Dos dominios extracelulares (alfa-1,alfa-2, beta-1, beta- 2) Dos dominios extracelulares (alfa-1,alfa-2, beta-1, beta- 2) Una región transmembrana Una región transmembrana Cola citoplasmática Cola citoplasmática 2. Los dominios alfa-1 y beta-1 forman la hendidura peptídico (13 y 17 aa)

6 SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD CARACTERISTICAS A. Son poli génicas: existen diversas versiones para cada clase de molécula de histocompatibilidad en cada célula de un mismo individuo ( HLA ; human leukocyte antigens) Clase I : HLA –A, HLA-B, HLA-C Clase I : HLA –A, HLA-B, HLA-C CLASE II: HLA-DR, HLA-DQ Y HLA-DP CLASE II: HLA-DR, HLA-DQ Y HLA-DP B. Existe un gran numero de variantes o alotipos( polimorfismo)(millones de combinaciones) Frecuencia de variantes alta en la población Frecuencia de variantes alta en la población Improbable que dos individuos compartan mismos alotipos Improbable que dos individuos compartan mismos alotipos

7 SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD PRESENTACION DE PEPTIDOS A LOS LINFOCITOS T La unión TCR-MHC es débil salvo que se estabilice mediante la unión de una segunda molécula coreceptora denominada CD4 o CD8 La unión TCR-MHC es débil salvo que se estabilice mediante la unión de una segunda molécula coreceptora denominada CD4 o CD8 El CD8 tiene como ligando el dominio alfa 3 de la MHC clase I El CD8 tiene como ligando el dominio alfa 3 de la MHC clase I El CD4 tiene como ligando el dominio beta-2 de la MCH clase II El CD4 tiene como ligando el dominio beta-2 de la MCH clase II

8 SISTEMA INMUNE LA PRESENTACION DE ANTIGENOS AL LINFOCITO T ALFA-BETA Los linfocitos T solo son capaces de reconocer péptidos aislados (8 a 30 aminoácidos) Los linfocitos T solo son capaces de reconocer péptidos aislados (8 a 30 aminoácidos) Los péptidos que se reconocen deben estar unidos a las moléculas de histocompatibilidad Los péptidos que se reconocen deben estar unidos a las moléculas de histocompatibilidad Los que se unen a las moléculas clase I provienen de proteínas sintetizadas por la propia célula, que presenta esos péptidos aunque sean de origen viral; proteínas citosolicas Los que se unen a las moléculas clase I provienen de proteínas sintetizadas por la propia célula, que presenta esos péptidos aunque sean de origen viral; proteínas citosolicas Los péptidos que se unen a las moléculas clase II suelen tener origen en proteínas exógenas ;no sintetizadas por la APC Los péptidos que se unen a las moléculas clase II suelen tener origen en proteínas exógenas ;no sintetizadas por la APC

9 SISTEMA INMUNE PRESENTACION DE ANTIGENOS A LOS LINFOCITOS T ALFA-BETA La función de las moléculas de HLA clase I es mostrar o sacar hasta la membrana celular una selección amplia de péptidos de todas la proteínas que están siendo sintetizadas por una determinada célula para que los linfocitos T puedan detectar patógenos que se replican intracelularmente La función de las moléculas de HLA clase I es mostrar o sacar hasta la membrana celular una selección amplia de péptidos de todas la proteínas que están siendo sintetizadas por una determinada célula para que los linfocitos T puedan detectar patógenos que se replican intracelularmente

10 SISTEMA INMUNE PRESENTACION DE ANTIGENOS AL LINFOCITO T ALFA-BETA Las moléculas de HLA clase II son capaces de unir pépticos procedentes de proteínas extracelulares de patógenos fagocitados por macrófagos o endocitados por dendrocitos o linfocitos B Las moléculas de HLA clase II son capaces de unir pépticos procedentes de proteínas extracelulares de patógenos fagocitados por macrófagos o endocitados por dendrocitos o linfocitos B

11 SISTEMA INMUNE PRESENTACION DEL ANTIGENO AL LINFOCITO GAMMA-DELTA Moléculas CD1: tercera familia presentadora de antigenos tercera familia presentadora de antigenos Adoptan una estructura tridimensional casi igual a las moléculas de HLA clase I Adoptan una estructura tridimensional casi igual a las moléculas de HLA clase I su función como moléculas de HLA clase II su función como moléculas de HLA clase II Las hendiduras de las moléculas tienen lípidos en lugar de pépticos Las hendiduras de las moléculas tienen lípidos en lugar de pépticos Presentan lípidos provenientes de las paredes de determinadas bacterias intracelulares ( micobacterias ) a los linfocitos T Presentan lípidos provenientes de las paredes de determinadas bacterias intracelulares ( micobacterias ) a los linfocitos T

12 SISTEMA INMUNE LOS LINFOCITO T Y SU RECEPTOR PARA EL ANTIGENO Todos los linfocitos expresan en su membrana un agregado de proteínas denominado receptor para antigeno de linfocito T ( complejo TCR) Todos los linfocitos expresan en su membrana un agregado de proteínas denominado receptor para antigeno de linfocito T ( complejo TCR) Existen dos versiones de TCR; Existen dos versiones de TCR; A. TCR alfa-beta B. TCR gamma-delta Existen dos tipos de linfocitos T Existen dos tipos de linfocitos T A. Linfocitos T alfa-beta (mayoritarios) B. Linfocitos T gamma-delta (lisis innata de células infectadas por herpes virus y micobacterias Comparten un grupo de proteínas que se denomina CD3 ( marcador CD3) identifica los linfocitos T Comparten un grupo de proteínas que se denomina CD3 ( marcador CD3) identifica los linfocitos T

13 SISTEMA INMUNE LOS LINFOCITOS T Y SU RECEPTOR PARA ANTIGENO Los linfocitos T alfa-beta según la expresión de las moléculas CD4 y CD8: Los linfocitos T alfa-beta según la expresión de las moléculas CD4 y CD8: 1. Linfocito T alfa – beta CD4+ 2. Linfocito T alfa – beta CD8+ Los linfocitos T alfa-beta atendiendo a otras moléculas de membrana CD45 : Los linfocitos T alfa-beta atendiendo a otras moléculas de membrana CD45 : 1. Linfocitos T CD45RA+: vírgenes 2. Linfocitos T CD45RO+ ;activos

14 SISTEMA INMUNE LINFOCITO T El complejo TCR alfa-beta no trabaja solo El complejo TCR alfa-beta no trabaja solo Participan moléculas accesorias para que se de la fase de reconocimiento especifico Participan moléculas accesorias para que se de la fase de reconocimiento especifico Las moléculas accesorias transmiten señales de activación o inhibición Las moléculas accesorias transmiten señales de activación o inhibición Las moléculas accesorias de la superfamilia de las inmunoglobulinas (CD4, CD28, CD2, CD8) son señalizadoras Las moléculas accesorias de la superfamilia de las inmunoglobulinas (CD4, CD28, CD2, CD8) son señalizadoras

15 SISTEMA INMUNE DOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-BETA LOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOS Los cooperadores :Th ( helper) CD4+ Interaccionan con linfocitos B y/o otros linfocitos T y les ayudan a dividirse, diferenciarse, sintetizar anticuerpos Interaccionan con linfocitos B y/o otros linfocitos T y les ayudan a dividirse, diferenciarse, sintetizar anticuerpos Interaccionan con fogositos mononucleares (monocitos, macrófagos) les ayudan a destruir patógenos Interaccionan con fogositos mononucleares (monocitos, macrófagos) les ayudan a destruir patógenos Formas de interacción: A. Moléculas de membrana (accesorias) B. Moléculas solubles sintetizadas por el linfocitoT interaccionan con receptores de la célula con la que cooppera y otras lejanas (citocinas)

16 SISTEMA INMUNE DOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-BETA LOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOS Los citolíticos; CD8+: Interacciona con células diana( células infectadas por virus o tumorales) liberan proteínas denominadas perforinas que las lisan en pocos minutos Interacciona con células diana( células infectadas por virus o tumorales) liberan proteínas denominadas perforinas que las lisan en pocos minutos La lisis se puede dar por la interacción de ciertas moléculas de membrana del linfocito T (CD95L)con una molécula de La célula diana (CD95) induce lisis programada (apoptosis) La lisis se puede dar por la interacción de ciertas moléculas de membrana del linfocito T (CD95L)con una molécula de La célula diana (CD95) induce lisis programada (apoptosis)

17 SISTEMA INMUNE LINFOCITOS T EFECTORES Dos subtipos de linfocito ThCD4+ de acuerdo a la función que realicen y las citocinas que pueden sintetizar; Dos subtipos de linfocito ThCD4+ de acuerdo a la función que realicen y las citocinas que pueden sintetizar; 1. Linfocitos Th 1: responsables de la cooperación con el macrófago, células NK, o Tc responsables de la cooperación con el macrófago, células NK, o Tc 2. Linfocito Th 2 : Atienden a los linfocitos B, eosinofilo, mastocito Atienden a los linfocitos B, eosinofilo, mastocito IL-4 IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 IL-4 IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 Tras el reconocimiento del antigeno, estadio intermedio de diferenciación ;Th0 (citocinas de ambas células) Tras el reconocimiento del antigeno, estadio intermedio de diferenciación ;Th0 (citocinas de ambas células)

18 SISTEMA INMUNE COORDINACION DE LA RESPUESTA CELULAR ATRAVEZ DE DIFERENTES CITOCINAS

19 SISTEMA INMUNE LINFOCITOS T EFECTORES Linfocitos T citolíticos ;Tc Linfocitos T citolíticos ;Tc Cumplen función citolítica Cumplen función citolítica Requieren coestimulacion por la APC ( célula dendrítica o el linfocito Th1 Requieren coestimulacion por la APC ( célula dendrítica o el linfocito Th1 Asociación con moléculas de membrana en la zona de contacto se denomina polarización o capping( activa y dirige la función) Asociación con moléculas de membrana en la zona de contacto se denomina polarización o capping( activa y dirige la función) Moléculas solubles; citolisinas (perforina)y expresan el CD95L, libera TNF-beta e INF- alfa Moléculas solubles; citolisinas (perforina)y expresan el CD95L, libera TNF-beta e INF- alfa


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