Tema 6.

Presentación del tema: "Tema 6."— Transcripción de la presentación:

1 Tema 6

2 Síntesis de esteroides

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4 Hiperplasia adrenal congénita
Herencia autosómica recesiva Falla en síntesis de cortisol Falla en síntesis de aldosterona Elevación de precursores esteroideos Andrógenos Deoxicorticosterona

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8 Hipercalemia y pérdida de sal
Deficiencia mineralocorticoide Deficiencia de CYP 21A2 Deficiencia de 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa Hiperplasia adrenal lipoide congénita

9 Hipertensión e hipocalemia
Exceso de deoxicorticosterona Deficiencia de CYP 11B1(11-beta hidroxilasa) Deficiencia de CYP17 (17 hidroxilasa)

10 MINERALOCORTICOIDES EXCESO DE ALDOSTERONA EXCESO DE DOCA

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12 MINERALOCORTICOIDES EXCESO DE ALDOSTERONA
Renina o Actividad de Renina Plasmatica Baja Potasio Normal o Bajo Relacion Aldosterona/Renina >30 Alcalosis Metabolica

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14 MINERALOCORTICOIDES EXCESO DE ALDOSTERONA Hiperaldosteronismo Primario
Tumor : Carcinoma o Adenoma Hiperplasia Adrenal Bilateral o Unilateral Deficiencia de 17 α Hidroxilasa Glucocorticoid Remediable Aldosteronismo (GRA) (FH I) AD Hyperaldosteronismo Familiar Tipo II (Adulto) Hyperaldosteronismo no Reversible con Esteroides 2008, AD Hipertension Esencial?? Los tumores son raros , pero ocurren ocaional, usualmente como masas solitarias, la HAB se sospecha cuando no hay evidencia de masa pero si bioquimicamnete igual. El GRA ES AUTOSIMCO DOMINANTE.LLAMADO TAMBIEN FH I

15 COLESTEROL TESTOSTERONA CORTISOL ALDOSTERONA P450c17 P450scc P450c17
DEHIDROEPI- ANDROSTERONA PREGNENOLONA 17-OH PREGNENOLONA 3 ß HSD PROGESTERONA 17-OH PROGESTERONA ANDROSTENEDIONA P450c21 DEOXICORTICOSTERONA 11-DEOXICORTISOL P450c11ß CORTICOSTERONA TESTOSTERONA CORTISOL P450c11AS 18-OH CORTICOSTERONA Esquema de esteroidogenesis P450c11AS ALDOSTERONA

16 Virilización o hirsutismo
Pseudohermafroditismo femenino o hirsutismo Deficiencia de CYP21A2 (21-hidroxilasa) Deficiencia de CYP11B (11-beta hidroxilasa)

17 Hipogonadismo o pseudohermafroditismo masculino
Deficiencia de CYP17 Deficiencia de 3-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa Hiperplasia lipoide congénita

18 Deficiencia de 21-hidroxilasa

19 Deficiencia de 21-hidroxilasa Epidemiología
90% de los casos de hiperplasia adrenal congénita Incidencia 1:15,000 1: 28, chinos 1: 5,000-23, raza blanca 1: esquimales Yupik, Alaska

20 Deficiencia de 21-hidroxilasa Genética
Genes CYP21A1 (pseudogene no-funcional) y CYP21A2 Cromosoma 6p21.3 90% homólogos Intercambio de material genético Translocación de CYP21A1 a CYP21A2 15% de alelos afectados “Microconversiones” mutaciones puntuales 75% de los alelos afectados Grandes conversiones genéticas en 10%

21 Deficiencia de 21-hidroxilasa Genotipo vs fenotipo
Pacientes sin actividad enzimática Pacientes con baja actividad Pacientes con 20-60% de la actividad normal Heterocigotos para mutaciones de CYP21A2 Forma perdedora de sal Forma virilizante simple Forma no clásica Leves alteraciones

22 Deficiencia de 21-hidroxilasa Cuadro clínico
Forma clásica NEONATOS Forma simple virilizante Ambigüedad genital (pseudohermafroditismo en mujeres) Forma perdedora de sal Hiponatremia, hipercalemia 2 primeras semanas de vida Virilización en mujeres Niños Pubertad precoz Forma no clásica o de inicio tardío (1:100) Hirsutismo y alteraciones menstruales

23 Deficiencia de 21-hidroxilasa Exámenes de laboratorio
17 OH progesterona >3, 500 ng/dl en neonatos Prueba 250 g ACTH Basal y a los 60 min. Niños medir cortisol, deoxicorticosterona, 11-deoxicortisol, 17-hidroxipregnenolona, dehidroepiandrosterona y androstenediona Inicio tardío >200 ng/dl; post-estimulación con ACTH 1, 500 ng/dl Heterocigotos tienen menor respuesta a ACTH

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25 Figure 8. Nomogram for comparing 17-OHP levels before and 60 min after a 0.25 mg iv bolus of cosyntropin in subjects with or without 21-hydroxylase deficiency. Note that the values for normals and heterozygotes (carriers) overlap.

26 Deficiencia de 21-hidroxilasa Tratamiento
Glucocorticoides para corregir la deficiencia de cortisol y suprimir ACTH (<virilización) Hidrocortisona 10-25mg/m2 por día en dosis divididas Meta: Supresión de 17-OH progesterona <1000ng/dl Glucocorticoides en exceso- <crecimiento y >obesidad

27 Deficiencia de 21-hidroxilasa Tratamiento
Fludrocortisona 0.1 a 0.2 mg/día Tab. NaCl 1-2 g/día (perdedor de sal) Adrenalectomía: controversial

28 Deficiencia de 21-hidroxilasa Monitoreo de tratamiento
Niñas y niños prepúberes 17 OH P4 (0.1 a 1 g/L) Androstenediona, testosterona, DHEA normales (de acuerdo a edad y sexo) Velocidad de crecimiento Adultos Evaluación clínica 17 OH P4, androstenediona, testosterona, DHEA DMO Dosis de estrés

29 Figure 6. Flowchart for decisions pertaining to newborn screening for 21-hydroxylase deficiency. ACTH stim 17-OHP, 17-Hydroxyprogesterone level after cosyntropin stimulation; 'lytes, electrolytes.

30 Figure 9. Flowchart for decisions pertaining to prenatal diagnosis of 21-hydroxylase deficiency.

31 HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA DEFICIENCIA DE 17 HIDROXILASA/17,20 Liasa P450c17
Gen CYP17 en cromosoma 10 Expresa en adrenal y gónadas No hay hipoglicemia por los niveles altos de Corticosterona Ausencia de Pubertad Alteracion de genitales en Hombres

32 HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA DEFICIENCIA DE 11 BETA HIDROXILASA P450 c 11
Zona fasciculada Gen CYP11B1 en cromosoma 8 Incidencia del 5-8% de la población gral Alta incidencia en Judíos Sefarditas. Judíos Marroquies 1:5.000 a 7.000 Portadores 1:40 Población israelí < 1:30.000

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