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INFLUENCIA DEL ENVEJECIMIENTO EN LA FARMACOCINÉTICA Y FARMACDINAMIA Mª José Martínez Vázquez Servicio de Farmacia, H. Meixoeiro Vigo, enero 2004 1º Curso.

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1 INFLUENCIA DEL ENVEJECIMIENTO EN LA FARMACOCINÉTICA Y FARMACDINAMIA Mª José Martínez Vázquez Servicio de Farmacia, H. Meixoeiro Vigo, enero º Curso de Doctorado de Asistencia Geriátrica. Universidad de Vigo

2 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Bases fisiológicas del envejecimiento La mayoría de nosotros desea una larga vida, pero ello supone envejecer algún día. Turnheim, 2003 El grado de envejecimiento varía de unos individuos a otros (edad) El envejecimiento conlleva cambios físicos (biológicos) y socioeconómicos ]cambios en la composición corporal ]alteraciones funcionales ]disminución de los mecanismos de homeostasis ]problemas sociales diversos profilaxis antibiótica: eficaz cuando está indicada

3 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacoterapia Consecuencia: mayor morbilidad (pluripatología) ]utilización de elevado número de medicamentos Los cambios fisiológicos que se producen con la edad afectan a: ]la farmacocinética de los fármacos ]la farmacodinámia de los fármacos El resultado puede conllevar una ]respuesta más intensa con las dosis habituales de adultos ]mayor toxicidad ]mayor posibilidad de interacciones

4 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética Los cambios fisiológicos que se producen con la edad afectan a todo el proceso del medicamento en el organismo: ]farmacocinética: absorción distribución metabolismo excrección ]tiene influencia en la concentración del fármaco en el lugar de acción: intensidad, frecuencia y toxicidad en la respuesta

5 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética absorción cambios fisiológicos relacionados con la absorción GI: ]disminución en la producción de saliva ]reducción en la producción de ácido gástrico ]reducción de la tasa de vaciado gástrico ]reducción de la motilidad gastrointestinal ]reducción del flujo sanguíneo gastrointestinal ]reducción de la absorción superficial ]disminución de los mecanismos de transporte activo

6 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética absorción cambios relacionados con la liberación del fármaco: ]aspectos específicos de la administración de medicamentos por sonda ]recomendaciones cambios relacionados con la absorción parenteral ]atrofia de la dermis y epidermis ]reducción de la función barrera de la piel

7 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética absorción GI todas las modificaciones anteriores sugieren reducción en la biodisponibilidad del medicamento ]suelen tener poca repercusión clínica ]la mayoría de los fármacos orales mantienen la velocidad y tasa de absorción en ancianos ]el mecanismo principal de transporte para los fármacos es difusión pasiva ]las interacciones (medicamentos, alimentos, nutrición enteral) serán consideradas igual que en adultos

8 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética absorción algunos ejemplos: ]riesgo de mayor toxicidad gástrica (úlcera) de los AINEs ]mayor degradación en estómago de algunos fármacos 3disminuye la biodisponibiidad 3excepción: levodopa (se degrada menos en el estómago por menores niveles de dopa- dexcarboxilasa en mucosa gástrica) ]mayor riesgo de toxicidad de fármacos cuando se asocian medicamentos anticolinérgicos, antiH1, opiaceos, antidepresivos tricíclicos

9 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética absorción algunos ejemplos: ]disminución de la absorción GI para los medicamentos que se absorben por transporte activo: 3calcio, sales de hierro, vitaminas 3gabapentina, algunos nucleósidos ??? ]Pocos fármacos han demostrado reducción en la tasa de absorción: 3digoxina, indometacina, prazoxina

10 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética absorción cambios relacionados con la liberación del fármaco: ]disminución de la velocidad de disolución 3nitroglicerina sublingual ]aspectos específicos de la administración de medicamentos por sonda utilización elevada de sondas en geriatría 3sondas nasogástricas 3gastrostomías 3yeyunostomías se producen cambios en la forma farmacéutica del medicamento

11 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética ]aspectos específicos de la administración de medicamentos por sonda alta incidencia de sondas en geriatría riesgo de obstrucciones de la sonda necesidad de una adecuada liberación valorar »osmolaridad, pH, sorbitol, viscosidad, velocidad de caída, adsorción del fármaco »osmolaridad GI entre mosm/Kg riesgo de interacciones con la NE

12 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 aspectos específicos de la administración de medicamentos por sonda Considerar: ]el fármaco a elegir 3no incompatibilidades ni interacciones con la sonda ]el lugar de colocación de la sonda 3absorción del fármaco, pH, osmolaridad ]la forma farmacéutica adecuada 3no fármacos de liberación retardada 3no líquidos de elevada osmolaridad ]la administración de nutrición enteral 3separar el fármaco y la NE

13 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 administración de medicamentos por sonda Ej. ]Fármaco »yeyunostomía (no antiácidos) »buscar alternativas (pantoprazol-ranitidina) »citostáticos orales »adsorción a la sonda (distraneurine, fenitoina, sandimun, dificultar para ajustar la respuesta) ]lugar de colocación de la sonda »formas líquidas (cuidado jarabes, yeyunostomía, diflucan 3000 mosm/l. Diluir con 100 ml, »osmolariada elevada, preferir comprimidos (septrin) »p a inestable a pH ácido o irritantes, eludir cápsula- depakine soluc.

14 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 administración de medicamentos por sonda Ej. ]forma farmacéutica »no tritutar si cubierta entérica de liberación retardada (masdil retard, ferogradumet, risperdal) »cápsulas de gelatina blanda (adalat) »recubrimiento por olor, sabor (triturar, rigoran) »riesgo de obstrucción de sonda por microgránulos (omeprazol) ]la administración de NE »diferentes problemas, disminución del efecto del medicamento »quinolonas-NE »dieta con fibra-paracetamol/lovastatina

15 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 administración de medicamentos por sonda Recomendaciones generales: ]evitar ff retardadas, sublinguales, ff estabilidad dependientes, cap gelatina blanda (alternativas) ]preferir líquidos de baja osmolaridad y comprimidos de liberación normal ]abrir cap, triturar comprimidos y diluir con ml de agua (jeringa) ]lavar sonda con 30 ml antes y después de cada medicemento ]separar de NE al menos 30 min y lavar antes y después ]consultar a S. Farmacia

16 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética absorción cambios relacionados con la absorción parenteral ]atrofia de la dermis y epidermis ]reducción de la función barrera de la piel la tasa de absorción de medicamentos puede estar disminuida por hipoperfusión tisular: 3medicamentos transdérmicos 3medicamentos subcutáneos evitar inyecciones IM si es posible 3absorción errática, riesgo de infiltrados estériles absorción parenteral 3pocos dados, se cree no diferencias significativas

17 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética distribución la concentración plasmática (Cp) es inversamente proporcional al volumen de distribución (Vd) del fármaco en el organismo el Vd depende de los espacios hidrofílico y lipofílico del cuerpo la vida media (t 1/2 ) cambia directamente con el Vd. 3Mayor Vd implica mayor t 1/2 y mayor tiempo para alcanzar el estado de equilibrio

18 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética distribución cambios con la edad en la composición corporal 3disminución de la masa magra (músculo esquelético) 3disminución de 10-15% agua corporal total 3incremento de la masa grasa »hombres de 18 al 36% »mujeres de 33 al 45% 3en individuos muy ancianos (pérdida de peso y fragilidad) 3disminución del gasto cardíaco 3aumento de la resistencia vascular periférica

19 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética distribución consecuencias de los cambios con la edad en la composición corporal: ]el Vd de medicamentos hidrofílicos disminuye 3idénticas dosis de adultos producen mayores Cp. Toxicidad 3aspirina, famotidina, litio, paracetamol ]el Vd de medicamentos lipofílicos aumenta 3riesgo de mayor toxicidad por mayor permanencia en tejidos 3amiodarona, verapamil, teicoplanina 3benzodiacepinas, barbitúricos (SNC)

20 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética distribución consecuencias de los cambios con la edad en la composición corporal: ej. ]riesgo de toxicidad de digoxina 3bloquea la ATPasaNa/K del músculo 3menor masa magra, menor Vd, mayor Cp 3dosis terapéuticas pueden ser tóxicas en ancianos ]riesgo en la asociación de diuréticos al tto. 3Reducen más el Vd e incrementan la Cp de fármacos hidrosolubles

21 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética distribución consecuencias de los cambios con la edad en la composición corporal: ¡¡¡ Atención a las dosis en adultos, ajustar dosis por Kg de peso en pacientes muy ancianos !!! Generalmente, las dosis de los medicamentos se establecen en función del peso medio de un individuo adulto

22 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética distribución cambios con la edad en la unión a proteínas: ]disminución de la albúmina plasmática ]aumento (artritis, neoplasias) o no variación en la AGA (glicoproteína ácida) consecuencias de los cambios con la edad en la unión a proteínas: ¡¡¡ No presentan relevancia clínica salvo patología añadida igual que en adultos !!!

23 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética distribución cambios en la unión a proteínas: ]en I Renal, I Hepática, Malnutrición reducción de la unión a proteínas y riesgo de toxicidad por mayor cantidad de fármaco libre 3clometiazol, diacepam, naproxeno, ac. Valproico, acenocumarol, sulfonilureas, fenitoina aumento de la unión a AGA de drogas alcalinas 3 imipramina, lidocaina. Propanolol 3relevancia clínica poco estudiada

24 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética

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26 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética metabolismo el metabolismo hepático de los fármacos tiene lugar en dos fases: ]fase I (oxidación) 3actividad del complejo enzimático citocromo P 450 ]fase II (conjugación) 3actividad glutatión transferasa y UDP glucuronil- transferasa 3acetilación, glucuronidación, etc.

27 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética metabolismo cambios en el hígado ]disminución del tamaño hepático (25-35%) 3disminuye el retículo endoplásmico 3aumenta el espacio extracelular hepático ]disminuye el flujo sanguíneo hepático (40% a los 65 años) ]disminuye la tasa de síntesis de proteínas, glucosa y grasas ]diminuye el flujo de bilis ]no cambios en las pruebas de función hepática

28 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética metabolismo consecuencias de los cambios en el hígado con la edad: ¡¡¡ el metabolismo hepático de los fármacos disminuye con la edad, pero está influenciado por otros muchos factores !!! Factores: genética, sexo, estado nutricional, patologías asociadas, hábito de fumar, polifarmacia

29 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética metabolismo consecuencias de los cambios en el hígado con la edad: ]fase I 3influenciada por la edad 3disminuye la actividad del Cit P450 3disminuye el aclaramiento metabólico de los medicamentos ]fase II 3no afectada por la edad

30 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética metabolismo consecuencias de los cambios en el hígado con la edad sobre los fármacos: ]disminución de la oxidación microsomal hepática ]disminución del aclaramiento hepático ]aumento del niveles plasmáticos del fármaco ]aumento de la vida media ]aumento de los niveles de metabolitos activos ]disminución del metabolismo de primer paso

31 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética metabolismo consecuencias de los cambios en el hígado con la edad: ejemplos ]fase I 3alprazolam, midazolan, triazolam 3lidocaina, nortriptilina, propanolol, antipirina, clometiazol, petidina, verapamil, naproxeno 3contradictorios: paracetamol, diacepam, otros no afectados (diclofenac, ibuprofeno, fluoxetina) ]fase II 3loracepam, oxacepam, temacepam, isoniazida 3mejor en ancianos

32 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética

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34 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética eliminación cambios en el riñón: disminución del número de glomérulos funcionantes disminución del flujo sanguíneo renal ]disminución de la filtración glomerular 3de un 25-50% entre años ]disminución de la secreción tubular

35 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética eliminación consecuencia de los cambios en el riñón: ¡¡¡ la fase de eliminación de los fármacos es la más afectada por la edad !!! ¡¡¡ el aclaramiento de los medicamentos que se eliminan fundamentalmente vía renal disminuye !!!

36 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética eliminación cambios en el riñón: ]la creatinina sérica sufre ligera variación con la edad 3por menos masa magra en el anciano ]el parámetro más fiable para evaluar la función renal en el anciano es el: ACLARAMIENTO DE CREATININA (Clcr) ml/min ]el Clcr disminuye de 0,75-1 ml/min por año desde los 40 años

37 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética Eliminación: ecuación Cockcroft-Gault ACLARAMIENTO DE CREATININA (Clcr) Clcr (ml/min)= mujeres (multiplicar por 0,85) sobrestima la filtración glomerular; estimar LBW ajuste a Cr s 1mg/dL para valores <1 (Oo et al.) [140-edad (años) x peso (Kg) 72 x Cr s (mg/dL)

38 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética eliminación consecuencias de los cambios en el riñón: ]aumento de la vida media del fármaco ]mayores niveles séricos de fármacos con dosis de adultos ]riesgo de toxicidad para medicamentos de estrecho margen terapéutico ¡¡¡ ajustar dosis en función del Clcr !!!

39 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética eliminación ¡¡¡ ajustar dosis en función del Clcr !!! Ejemplos: ]tablas elaboradas en antibióticos vancomicina, aminoglucósidos, betalactámicos, antifúngicos Clcr > 50 ml/min; entre 50-10; menor de 10 ]ausencia de guías en otros fármacos ]nomogramas

40 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Ajuste de dosis: antibióticos antibiótico >50 ml/min10-50 ml/min<10 ml/min aciclovir800 mg x 5800 mg/8h800 mg/12h amoxi-clav1,2-2,2 g/8h1,2-2,2 g/8-12h1,2-2,2 g/24h cefazolina1-2g/8h1-2g/12h1-2g/24-48h cefepima2g/8-12h2g/12-24h1g/24h ceftazidima2g/8h2g/24-48h2g/48h claritromicina0,5 g/12h75%50%-75% ciprofloxacino400mg/12h400mg/18h400mg/24h levofloxacino500 mg/24h1ºD 100% 250mg/24h1º 100%250mg/48h fluconazol mg/24h50%50% imipenem0,5-1g/6h0,5g/8-12h0,25-0,5g/12h aminoglucósidos, vancomicina. Ajustar según niveles

41 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética eliminación cálculo de un ejemplo: ]paciente: 80 años, Crs 1,3 mg/dL, mujer, 60 Kg (140-80) x 60 ]Clcr= 0,85 = 32,7 ml/min 72 x 1,3 ]entre ml, exige corrección de dosis para muchos fármacos ]mujer, 70 años, 60 Kg, Crs 1,2 mg/dL: Clcr por debajo de 50 ml/min

42 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética Estudio de estimación de dosis en función del Clcr en ancianos ingresados en residencia sociosanitaria: ]Papaioannou et al. J Am Geriatr Soc Ontario ]> 65 años (edad media 84 años) ]43,2% pacientes dosis inadecuada en al menos un fármaco en base al Clcr ]el % dosis inadecuada se correlacionó con: 3mayor edad 3politerapia 3nº de médicos prescriptores ]conclusión: necesidad de ajuste (ttos. Crónicos, pacientes de más edad)

43 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética Algunos ej. Ajuste en ttos. Crónicos (AHFS Drug Information) fármacoClcr ml/mindosisintervalo alopurinol mg24 h atenolol mg24 h <1550 mg48 h captoprilo ,75 mg24 h famotidina<1020 mg24 h ranitidina<50150 mg24 h espironolactona mg24 h hidroclorotiazida<30evitar metformina mg24 h

44 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 TABLE 7 -- Drugs with Decreased Clearance in Older Adults Route of clearance Representative drug Renal All Aminoglycosides, vancomycin (Vancocin), ciprofloxacin (Cipro), levofloxacin (Levaquin), ofloxacin (Floxin), sparfloxacin (Zagam), imipenem (Primaxin), penicillins, digoxin (Lanoxin), procainamide (Pronestyl), lithium, enalapril (Vasotec), lisinopril (Zestril), quinapril (Accupril), ramipril (Altace), sotalol (Betapace), atenolol (Tenormin), nadolol (Corgard), dofetilide (Tikosyn), cimetidine (Tagamet), famotidine (Pepcid), nizatidine (Axid), ranitidine (Zantac), acetohexamide (Dymelor), chlorpropamide (Diabinese), glyburide (Micronase), tolazamide (Tolinase)

45 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 TABLE 7 -- Drugs with Decreased Clearance in Older Adults Route of clearance Phase I hepatic biotransformation via cytochrome P450 system Alprazolam (Xanax), midazolam (Versed), triazolam (Halcion), verapamil (Calan), diltiazem (Cardizem), dihydropyridine calcium channel blockers, lidocaine (Xylocaine), diazepam (Valium), phenytoin (Dilantin), celecoxib (Celebrex), theophylline, imipramine (Tofranil), desipramine (Norpramin), trazodone (Desyrel), flurazepam (Dalmane) Phase II hepatic biotransformation Lorazepam (Ativan), oxazepam (Serax), isoniazid (INH), procainamide Information from Luisi AF, Owens NJ, Hume AL. Drugs and the elderly. In: Gallo JJ, Reichel W, eds. Reichel's Care of the elderly: clinical aspects of aging, 5th ed. Philadelphia: Williams & Wilkins, 1999:59-87.

46 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacodinamia Los cambios fisiológicos que se producen con la edad afectan a todo el proceso del medicamento en el organismo: ]farmacodinamia las alteraciones farmacodinámicas debidas a la edad son: impredecibles en muchos casos poco estudiadas en general aparición de toxicidad fallos terapéuticos

47 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacodinamia ]farmacodinamia acción del medicamento concentración en el lugar de acción número de receptores en el órgano diana capacidad de las células para responder a la interacción fármaco-receptor mecanismos homeostáticos para mantener el equilibro funcional

48 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacodinamia ]farmacodinamia cambios debidos a la edad: cambios estructurales en órganos y tejidos »función del músculo visceral (GI, vejiga) »reducción de la eficiencia respiratoria »alteración de la respuesta inmune »aumento del tamaño de la próstata disminución de la reserva homeostática »disminución de la sensibilidad centro de la sed »enlentecimiento de las respuestas complejas (Tª, TA, glucemia, equilibrio hidroelectrolítico, etc.) cambios en el receptor (órgano diana)

49 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacodinamia ]farmacodinamia cambios en el receptor ]en el nº de receptores, características o transducción 3disminución sensibilidad receptores alfa-2 adrenérgicos receptores beta-adrenérgicos sistema colinérgico 3aumentada sensibilidad receptores GABA: benzodiacepinas receptores dopaminérgicos (s. extrapiramidales)

50 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004

51 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacodinamia ]farmacodinamia disminución de la reserva homeostática ]menor atenuación de los efectos de los fármacos ]reacción más fuerte, mayor toxicidad hipotensión postural (síncope con hipotensores) alteración en la función cognitiva (hipnóticos, tranquilizantes) control postural, caídas (sedantes) alteraciones hidroelectrolíticas (diuréticos) riesgo de sangrado (anticoagulantes, AINEs) menor tolerancia a la glucosa (hipoglucemiantes ) otros (digoxina)

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53 M. J. Martínez S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004 Influencia del envejecimiento en la farmacocinética y farmacodinamia de los medicamentos Conclusiones ]mayor riesgo de toxicidad asociada a fármacos ]cambios importantes en la farmacocinética y farmacodinamia de los fármacos en el anciano ]necesidad de ajuste de dosis en función del peso y función renal (Clcr) ]seleccionar aquellos medicamentos más seguros, y menos sujetos a cambios con la edad ]seleccionar los más adecuados según la vía de administración (uso de sondas)


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