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Dr. Víctor Hugo Pérez Herra M.Sc Unidad de Cuidados Intensivos Cátedra de Pediatría Universidad de Costa Rica Hospital Nacional de Niños. Principios Farmacológicos.

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1 Dr. Víctor Hugo Pérez Herra M.Sc Unidad de Cuidados Intensivos Cátedra de Pediatría Universidad de Costa Rica Hospital Nacional de Niños. Principios Farmacológicos Uso de medicamentos en Pediatría

2 Dosificación basada Dosificación basada Principios fisiológicos Principios fisiológicos Principios farmacocinéticos Principios farmacocinéticos Entender relación Entender relación Ontogenia/PK Ontogenia/PK Objetivos

3 El pedíatra no se enfrenta con mujeres u hombres en miniatura, con la misma clase de enfermedades en pequeños cuerpos que se tratan con dosis reducidas, pero …… que tiene su propias características y es independiente. Dr. Abraham Jacobi Dr. Abraham Jacobi

4

5 Edad Edad Peso Peso Superficie corporal Superficie corporal Escalas aloméricas Escalas aloméricas

6 Dosis basadas en Fisiología-Farmacocinética Absorción Absorción Distribución Distribución Metabolismo Metabolismo Eliminación renal Eliminación renal

7 Absorción pH gástrico pH gástrico Vaciamiento Vaciamiento Tránsito intestinal Tránsito intestinal Piel Piel Recto Recto

8 Absorción Penicilina - Eritromicina Penicilina - Eritromicina Fenobarbital- Fenitoina Fenobarbital- Fenitoina Acetaminofén-Cisapride Acetaminofén-Cisapride Midazolán Midazolán Acetaminofén rectal Acetaminofén rectal Lidocaina-Esteroides Lidocaina-Esteroides Tramadol rectal Tramadol rectal

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10 Distribución H 2 O - grasa corporal H 2 O - grasa corporal Albúmina Albúmina α glicoproteina ácida α glicoproteina ácida

11 Distribución

12 Distribución Drogas hidrofílicas Drogas hidrofílicas Albúmina – α glicoproteina ácida Albúmina – α glicoproteina ácida Volumen del SNC Volumen del SNC Barrera hematoencefálica Barrera hematoencefálica

13 Proteinas ligadoras Albúmina.(drogas a.débiles) Albúmina.(drogas a.débiles) I. Warfarina (fenitoina) I. Warfarina (fenitoina) II. Diazepán (probenecid, ibuprofén) II. Diazepán (probenecid, ibuprofén) α glicoproteina ácida. α glicoproteina ácida mg/L mg/L

14 Droga libre (fu) niño vs adulto Edad/Droga f u en niños fu en adultos RNT: 1 d Propranolol (GA) Diazepan (Alb) meses Lidocaina (GA) Fenitoina (Alb)

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16 Metabolismo Fase enzimática (I-II) Fase enzimática (I-II) Flujo sanguíneo Flujo sanguíneo Volumen hepático Volumen hepático

17 Fase I y II

18 Edad CL (mL/min/kg) t½ (horas) RNP 3-15 días 0.29 ( ) 30 (17-43) días 0.64 ( ) 20 ( ) RNT 1-2 días NR 25.7( ) 3-30 semana NR 11(6-29) Niños 1-4 años 1.7 ( ) 3.4 ( ) 4-12 años 1.6 ( ) NR años 0.9 ( ) NR 6-17 años 1.4 ( ) 3.7( ) Fase I (Teofilina)

19 Droga/Edad Peso (kg) CL (mL/min) CL(mL/min/kg) Morfina < 1 sem sem-2 m meses Adulto Fase II

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21 Eliminación Renal

22 Función Renal TFG 2-4 mL/1.73m 2 /min neonatos TFG 2-4 mL/1.73m 2 /min neonatos TFG adulto 8-12 meses TFG adulto 8-12 meses Secreción tubular semejante Secreción tubular semejante Reabsorción tubular 3 años Reabsorción tubular 3 años

23 Aclaramiento Renal Morfina Neonato: 33 mL/min/1.73m 2 Neonato: 33 mL/min/1.73m 2 3 meses: 98 mL/min/1.73m 2 3 meses: 98 mL/min/1.73m años: 144 mL/min/1.73m años: 144 mL/min/1.73m 2

24 Droga1m-1año1-5años6-11años12-15años Aciclovir Nl Amikacina Nl Enalapril ? Nl Famotidina Nl Ganciclovir Nl Amikacina Nl Sotalol Nl Vanco Nl Eliminación renal de drogas según edad

25 Método de Schwards

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27 Integración de procesos farmacocinéticos 1 era dosis basada en Vd 1 era dosis basada en Vd Vd pierde valor luego de SS Vd pierde valor luego de SS En SS importante CL En SS importante CL

28 Recuerde Modelos en niños sanos Modelos en niños sanos Considere PK en niño enfermo Considere PK en niño enfermo

29 Conclusiones Dosificación basada en farmacocinética Dosificación basada en farmacocinética Considerar procesos de maduración Considerar procesos de maduración Monitorice drogas con estrecho IT Monitorice drogas con estrecho IT Modelo cambia en enfermedad Modelo cambia en enfermedad

30 Gracias


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