GAMMAPATÍAS MONOCLONALES

Presentación del tema: "GAMMAPATÍAS MONOCLONALES"— Transcripción de la presentación:

1 GAMMAPATÍAS MONOCLONALES
Dr. Iván Palomo G. Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca

2 Célula Plasmática

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4 Características de las Inmunoglobulinas
IgG IgA IgM IgD IgE Peso molecular kDa Unidades peptídicas ,2* Cte. de sedimentación S 7S, 9S S 7 S S Cadenas livianas k o l k o l k o l k o l k o l Cadenas pesadas  a m d e Valencias para Ags (4) (10) Carbohidratos % % % % % Vida media (días) 18 – Proporción % % % 1 % % * Forma dimérica en secreciones orgánicas (saliva, secreciones gastrointestinales) Continua

5 Características de las Inmunoglobulinas (cont.)
IgG IgA IgM IgD IgE Fijación del complemento Pasaje placentario Fijación a macrófagos Funciones Defensa Protección Respuesta No se Responsable contra de la inmune conocen. de reacciones micro superficie primaria alérgicas organismos corporal para la (en caso de y sus contra micro- defensa contacto con toxinas organismos contra antígeno, infecciones libera histamina de mastocitos) Continua

6 Características de las Inmunoglobulinas (cont.)
IgG IgA IgM IgD IgE Presencia Intra y extra Suero, Principalmente Superficie Presencia vascular, saliva, en suero; de escasa líquidos lagrimas, presencia linfocitos en suero y tisulares secreciones escasa en líquidos intestinal y líquidos tisulares; bronquial, tisulares en calostro mastocitos y granulocitos basófilos Valores ♂ – (17 – 450) normales** (800 – 1800) (90 – 450) (60 – 250) x10-4 en el suero ♀175 de adultos (70 – 280) (intervalo de variación) **Valores expresados en mg/dL

7 Gammapatías Monoclonales:
Estudio de Laboratorio Electroforesis de Proteínas Inmunoelectroforesis, Inmunofijación Cuantificación del Componente M Viscosidad Sérica Crio y Piroglobulina

8 Gammapatías Monoclonales
Gammapatías Monoclonales Malignas (GMM) - Mieloma Múltiple - Macroglobulinemia de Waldenstrom - Enfermedad por Cadenas Pesadas - Amiloidosis - Otras Enfermedades Linfoproliferativas (LLCr, Linfoma) Gammapatías Monoclonales de Significado Indeterminado (GMSI, MGUS) - Idiopática - Secundaria

9 Mieloma Múltiple

10 Mieloma Múltiple: frecuencia según edad
Número de casos Edad (años)

11 Mieloma Múltiple: Patogenia
Células plasmáticas en la MO Normal Mieloma Esqueleto Sangre Proteínas plasmáticas Renal Continua

12 Mieloma Múltiple: Patogenia
Ganglio Circulación Médula ósea Circulación Extramedular linfático IL-6 Células estromales Estroma medular - Interacciones celulares y moleculares - Proliferación plasmablastos Recirculación Diseminacion Metástasis Estímulo antigénico Mutación Homing médula ósea Localización ósea Osteolisis

13 Mieloma Múltiple: Citogenética y oncogénesis
Translocaciones recíprocas Cromosoma 14 (cadenas H) Afecta locus de genes para V, D, J, C... Cromosomas 11q, 4p, 6p, 16q Locus de oncogenes (F. de crecimiento y sus receptores, y F. reguladores) Ej. Myc, ras, bcl-2

14 Mieloma Múltiple: Clínica
Esqueleto Infecciones Síntomas neurológicos Insuficiencia renal Insuficiencia medular Hipercalcemia Síndrome de hiperviscosidad Criterios diagnósticos

15 Mieloma Múltiple: Lesiones osteolíticas

16 Laboratorio de Hematología
Mieloma Múltiple: Laboratorio de Hematología Hemograma Anemia N-N Otras citopenias VHS > 100 mm/hora Mielograma Celularidad  Infiltración parcelar Series normales  Células plasmáticas 

17 Células plasmáticas

18 Laboratorio de Inmunología
Electroforesis de proteínas séricas normales

19 Gammapatía policlonal

20 Gammapatía monoclonal

21 Inmunofijación

22 Mieloma Múltiple: Frecuencia según clase de Ig
IgG IgA IgD IgE Muy infrecuente Biclonal No secretor Bence Jones (k ó l) 20

23 Mieloma Múltiple: Cilindros renales por cadenas livianas kappa
Inmunofluorescencia x 150

24 Mieloma Múltiple: Fases evolutivas
preclínica Fase sintomática Fase agresiva terminal GMI Pancitopenia Mieloma quiescente Plasmocitomas extramedulares Componente M Recaída Componente M (g/L) Respuesta objetiva Tratamiento Años Meses Semanas

25 Macroglobulinemia de Waldenstrom

26 Macroglobulinemia de Waldenstrom:
Mielograma Linfocitos de aspecto maduro  Células plasmáticas < 15 %

27 Gammapatía Monoclonal de Significado Indeterminado
(GMSI, MGUS)

28 GMSI (MGUS) Idiopática o esencial Secundaria Mesenquimopatías
Hepatopatías Dermatopatías Infección e inflamación Neoplasias no hematológicas

29 GM esencial: Características
Presencia de Ig monoclonal en el suero Asintomática Ausencia de GMM u otra enfermedad Estabilidad clínica y bioquímica