“TOXICIDAD DE: ACIDO VALPROICO”

Presentación del tema: "“TOXICIDAD DE: ACIDO VALPROICO”"— Transcripción de la presentación:

1 “TOXICIDAD DE: ACIDO VALPROICO”
Universidad de Concepción. Facultad de Farmacia. Curso de Toxicología “TOXICIDAD DE: ACIDO VALPROICO” Integrantes : Sergio Acuña F. Pablo Garrido. Jessica Salas F: Docente : Dr. Carlos Barrios G.

2 INTRODUCCION Acido Valproico: Anticonvulsivante Químicamente es un Acido graso de cadena ramificada Relativamente seguro La intoxicación es de baja mortalidad

3 MECANISMOS DE ACCION Inhibe la activación de los canales de sodio voltaje dependientes Inhibe las enzimas aldehidosemisuccinico deshidrogenenasa (SSA-DH) y la transaminasa del ácido gamma amino butirico (GABA-T) Ac. Valproico GABA SSA Succinato SSA-DH GABA-T

4 FARMACO Y TOXICOCINETICA
Volumen de distribución de 0.1 a 0.5 L/kg - Concentración máxima plámatica en 1 a 4 Hrs. Concentraciones terapèuticas entre ug/mL Concentraciones toxicas > 120 ug/mL Unión a proteinas plasmaticas Variable según la concentración Plasmatica: Concentraciones terapeuticas : 80-95% Concentraciones mayores de 150ug/mL : 54-70% Concentraciones mayores de 300ug/mL : 35%

5 FARMACO Y TOXICOCINETICA
Cinetica de eliminacion de primer orden Tiempo de vida media plasmatica: A Concentraciones terapeuticas : 8 a 21.5 hrs A Concentraciones supraterapeuticas : >30 hrs.

6 METABOLISMO -Oxidacion 5-OH-VPA 4-en-VPA PGA 1-Oxidacion 4-OH-VPA
4-Keto-VPA 3-en-VPA Ácido Valproico Citosol Mitocondria -Oxidacion 2-en-VPA 3-OH-VPA 3-Keto-VPA Glucoronidos

7 Metabolitos Neurotoxicos
MANIFESTACIONES CLINICAS y MECANISMOS DE TOXICIDAD Toxicidad en el SNC: 2-en-VPA -Depresion respiratoria -Depresion SNC -Edema cerebral Hiperamonemia Metabolitos Neurotoxicos

8 Toxicidad a nivel gastrointestinal:
MANIFESTACIONES CLINICAS y MECANISMOS DE TOXICIDAD Toxicidad a nivel gastrointestinal: 4-en-VPA Insuf. Hepatica Hiperamonemia Toxicidad hepatica Def carnitina

9 VPA Hiperamonemia: Valproil- carnitina L-carnitina NH4+ NH4+
MANIFESTACIONES CLINICAS y MECANISMOS DE TOXICIDAD VPA Hiperamonemia: Valproil- carnitina L-carnitina NH4+ NH4+ Valproilcarnitina Glutamato CPSI NAGA ValproilCoA AcetilCoA Carbamilfosfato -Oxidacion Ciclo de la urea

10 Toxicidad Cardiovacular: *Hipotensión *Taquicardia (refleja)
OTRAS MANIFESTACIONES CLINICAS Toxicidad Cardiovacular: *Hipotensión *Taquicardia (refleja) Toxicidad Hematologica: *Trombocitopenia ,es la manifestación mas común. *Leucopenia ,en casos graves . Toxicidad Metabólica: *Acidosis metabólica . *Hipocalcemia. *Hipernatremia.

11 MANEJO DE LA INTOXICACION
1.- Mantención y corrección de funciones vitales (ABC) 2.- Prevención de la absorción: lavado gástrico no es muy efectivo 3.- Eliminación extracorporea : técnicas de hemodiálisis y hemoperfusión 4.- Tratamiento sintomático de: -convulsiones -edema cerebral -hipocalcemia -hipernatrenia -acidosis.

12 MANEJO DE LA INTOXICACION
5.- El uso de naloxona como antídoto a una dosis de 0.01mg/Kg E.V.

13 Bibliografía: 1.- Khoo S.H. & Leyland M.J. Cerebral edema following Acute Sodium Valproate. J.Toxicol. & Cin. Toxicol. 1992, 30: 209. 2.- Andersen R. Life Treatening Intoxication whith Sodium Valproate J.Toxicol. & Cin. Toxicol. 1995, 33: 279. 3.- Spiller H.A. et al. Multicenter Case Valproic Acid Ingestion. J.Toxicol.& Clin. Toxicol. 1999, 37: 637. 4.- Sztajnkrycer D.M. Valproic Acid Toxicity Management J.Toxicol.& Clin. Toxicol. 2002, 40: 793. F I N