DAÑO HEPATICO POR DROGAS

Presentación del tema: "DAÑO HEPATICO POR DROGAS"— Transcripción de la presentación:

1 DAÑO HEPATICO POR DROGAS
Dr. Armando Sierralta Depto. Medicina Interna

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3 DAÑO HEPATICO POR DROGAS Factores Modificadores Fase I y II
Dieta :Inducción o inhibición por alimentos Alcohol crónico disminuye glutatión CYP es modificado por ingesta de proteínas. Otras drogas: una droga puede inhibir o aumentar el metabolismo de otra. Pueden inducir o inhibir actividad de CYP

4 DAÑO HEPATICO POR DROGAS Factores Modificadores Fase I y II
Edad: Actividad de CYP disminuye con la edad. Niños tienen inmadurez metabólica Genética: Polimorfismo de CYP en 1% También en enzimas fase II Enfermedad hepática previa: Actividad CYP normal o disminuída Reacciones fase II no se alteran

5 DAÑO HEPATICO POR DROGAS Mecanismos de Daño
Hepatotoxinas intrínsecas (daño directo) Daño predecible Daño reproducible en animal de exper Dosis dependiente Latencia breve y constante Daño tipo hepatitis con mortalidad alta Cloroformo , CCL4 Paracetamol, sulfato ferroso Etanol, metrotrexato,tetraciclina, azatioprina Hongos tóxicos

6 DAÑO HEPATICO POR DROGAS Mecanismos de Daño
Reacciones idiosincráticas ( indirecto) No predecibles, no reproducible en animales, no dosis dependiente, latencia variable, afecta pocos individuos 1. Hipersensibilidad: Evidencia clínica de h s, rash, fiebre, eosinofilia Latencia de 1 a 5 sem Recurrencia precoz Fenitoína, halotano, sulfas, amoxi-ac clavulánico

7 DAÑO HEPATICO POR DROGAS Mecanismos de Daño
Reacciones idiosincráticas 2. Anomalías metabólicas. Metabolito anormal produce un producto tóxico Latencia de semanas a meses Recurrencia en días a semanas No hechos de hipersensibilidad HIN, ketoconazol, PTU,amiodarona

8 DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño
Subclínico: Aumento asintomático de transaminasas Daño agudo Citotóxico: hay necrosis, semeja hepatitis viral, con gran aumento de transaminasas. Puede producir hepatitis fulminante Paracetamol, fenitoína, HIN,

9 DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño
Daño agudo Esteatosis. Transaminasas elevadas en menor grado, ictericia leve. Pueden tener mortalidad alta. Microvesicular. Piroxicam, antiretrovirales, ac valproico, hierbas (remedios naturales) , tetraciclina ev

10 DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño
Daño agudo Colestásico: Ictericia y prurito. Buen pronóstico. Poco sintomáticos. Transaminasas modestamente elevadas Hepatocanalicular: fosfatasas muy elevadas: clorpromazina,eritromicina Canalicular Anticonceptivos orales.Poco aumento de fosfatasas Mixto: fenitoína

11 DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño
Daño crónico Hepatitis crónica, que semeja hepatitis autoinmune: nitrofurantoína, metildopa, PTU Esteatosis, macrovesicular: corticoides, metotrexato, etanol Fosfolipoidosis: amiodarona Esteatohepatitis: glucocorticoides, tamoxifen Fibrosis y cirrosis

12 DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño
Daño crónico Colestasia crónica Colestasia crónica intrahepática: esteroides anabólicos, anticonceptivos orales . Semeja CBP Esclerosis biliar. Semeja colangitis esclerosante. Floxuridina

13 DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño
Enfermedad vascular Trombosis de venas suprahepáticas: anticonceptivos orales Enfermedad venooclusiva : alcaloides con pirrolizidina (medicamentos de hierbas), azatioprina, quimioterápicos Peliosis: esteroides anabólicos, anticonceptivos, azatioprina, tamoxifen Granulomas hepáticos: sulfas, allopurinol,

14 DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño
Neoplasias hepáticas Adenoma: anticonceptivos, esteroides anabólicos Angiosarcoma: thorotrast, arsénico, cloruro de polivinilo Carcinoma hepatocelular: ACO, alcohol, aflatoxinas

15 DAÑO HEPATITICO POR DROGAS
Diagnóstico difícil: drogas múltiples, enfermedades concomitantes (SIDA, TBC) Se debe plantear si hay relación temporal del daño con su uso y mejoría al suspender No se justifica el uso de la droga de nuevo para demostrar su rol hepatotóxico Tratamiento es sintomático. Solo paracetamol tiene antídoto específico Puede producirse hepatitis fulminante Puede producir todo el espectro de daño hepático

16 DAÑO HEPATICO POR DROGAS
Paracetamol: Daño tóxico dosis dependiente Causa frecuente de hepatitis fulminante (UK; USA) La mayoría, ingesta > 15 g, algunos por > 7 g El daño es producido por metabolito tóxico (NAPQI) que se acumula al saturarse mecanismos de detoxificación

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18 DAÑO HEPATICO POR DROGAS
Paracetamol Hay tratamiento que disminuye substancialmente morbilidad y mortalidad Carbón activado 1 g/Kg por N acetil cisteína oral 170 mg/Kg y 70 mg/Kg c/4 h por 17 dosis El tratamiento debe ser precoz ojalá antes de las 10 hr ( hasta 16) Se deben considerar niveles plasmáticos de paracetamol (nomograma de Rumack) entre las 4 y 16 horas

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Hongos tóxicos : Amanita gematta, phalloides Drogas anti tbc: Hin, rifampicina Drogas antiretrovirales ( SIDA) Halotano Anticonceptivos orales Ketoconazol PTU

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Antidepresivos Antiinflamatorios Antiestrógenos: tamoxifeno Oro Antibióticos: eritromicina Nitrofurantoína Hierbas medicinales

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28 HEPATOTOXICIDAD POR DROGAS. DIAGNÓSTICO
No ignorar los síntomas Historia cuidadosa del uso de farmacos Remover el agente causal El daño de tipo hepatocelular puede ser potencialmente fatal