Leucemia Granulocítica

Presentación del tema: "Leucemia Granulocítica"— Transcripción de la presentación:

1 Leucemia Granulocítica
Dr. Carlos Almaguer Gaona

2 Enfermedades mieloproliferativas clonales de células hematopoyéticas
LGC típica. Trombocitosis esencial. Policitemia vera. Mielofibrosis idiopática. Leucemia mielomonocítica crónica. Enfermedad Mieloproliferativas no-especificadas. Wintrobe p

3 Leucemia Granulocítica
Definición Es una enfermedad mieloproliferativa de la célula madre, que afecta a la series eritroide, mielóide, megacarocítica y en ocasiones a los linfocitos B. Incidencia La incidencia anual de la L.G.C. es de 1:100,000 en los países occidentales. En nuestra consulta se diagnostica LLC / 2 LGC. Afecta por igual ambos sexos. Inicio 50 años de edad promedio. Wintrobe p

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5 Citogenética Cromosoma Philadelphia (Ph1)
Definición Es una translocación reciproca entre el cromosoma 9 (banda Q34.1)y el cromosoma 22 (banda q11.21). Esta anormalidad citogenética demuestra la clonalidad de la L.G.C. Presencia En las células madre hematopoyéticas, en el 90% de los casos. HENRY, p 602 y1356.

6 HENRY, p 602 y1356.

7 Cinasa de la Tirosina: Anormal
Propiedades Es una proteína quimérica, denominada p210. Producida por el gen fusionado BCR-ABL1. Tiene mas actividad enzimática que la normal. Acciones Suprime la apoptosis. Induce la proliferación celular. Promueve el crecimiento celular independientemente de los factores de crecimiento extracelulares. Medicina universitaria .V 3, # p.120.

8 Relevancia en el diagnóstico
Con el uso rutinario de la BH se hace el diagnóstico hasta en la mitad de los pacientes asintomáticos. Wintrobe p

9 Fases de la leucemia granulocítica
Fase Crónica ( benigna). Fase Acelerada (Blástica o Terminal). * Entre ambas fases hay un intervalo promedio de 36 meses.

10 Cuadro clínico: Fase Crónica
Inicio Insidioso, fatiga, hiporexia, perdida de peso Anemia Leve Leucocitosis Hasta 200,000 /L Diferencial Están representadas todos los grados de maduración de los granulocitos, predominan los mielocitos y hay aumento de los eosinófilos y basófilos. Trombocitosis Hasta 1 millón/L Wintrobe p

11 Leucemia Granulocítica

12 Cuadro clínico: Fase Crónica
Actividad leucocitaria Disminuye la actividad de la Fosfatasa alcalina leucocitaria. La actividad fagocítica es normal. Esplenomegalia Grado I – IV. Médula ósea Es hipercelular y < 10% son mieloblástos. Wintrobe p

13 Fase Acelerada Definición Composición Curso clínico
Hay >30% de mieloblástos y mielocitos (en S.P. y M.O.) Composición Mieloide = 70-80%. Linfoide = %. Mixta o bifenotípica. Curso clínico Similar al de una leucemia aguda. Fundamentos de hematología

14 Tratamiento: Fase Crónica
El principal objetivo es obtener: 1- Remisión clínica BH normal 2- Remisión Citogenética Desaparecer Ph1 3- Remisión molecular Desaparición del gene BCR-ABL1 Fundamentos de hematología

15 Criterios de remisión clínica
Ausencia de síntomas. Ausencia de viceromegalia. Leucocitos <15,000 /L. Hemoglobina >10 gr./dL. Médula ósea normal. Fundamentos de hematología

16 Criterios de remisión citogenética
Respuesta Cromosoma Ph1 Completa Negativo Parcial 1 – 35 % Menor 36 – 65 % Ausente > 65 %

17 Tratamiento: Fase Crónica
Quimioterapia Busulfan o Hidroxiurea. Bioterapia  - Interferon. Terapia molecular Inhibidor de la enzima Cinasa de la Tirosina (Gleevec). Transplante Celulas hematopoyéticas periféricas. Fundamentos de hematología

18 Tratamientos alternativos
Gleevec Indicación Cuando ha fallado el  Interferon. Mecanismo de acción Inhibidor de la enzima, Cinasa de la Tirosina. Esta enzima es producida por el gene quimérico BCR-ABL1, consecuencia del cromosoma Ph1. Particularidad Es la primera droga cuyo blanco es una anormalidad molecular específica. Tratamientos alternativos El T.C.H.P. es mas barato y exitoso. Medicina universitaria .V 3, # p.120.

19 Tratamiento: Fase acelerada.
Mieloblástica Linfoblástica ARA-C Adriblastina Hidroxiurea. 6 Mercaptopurina. Vincristina Prednisona Mediana de sobrevida 2-7 meses Fundamentos de hematología