La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

Leucemia mieloide crónica Presenta: Dr. Miguel Galindo Reviso: Dra. Pamela Vázquez Profesor titular: Dr. Enrique Díaz Greene Profesor adjunto: Dr. Federico.

Presentaciones similares


Presentación del tema: "Leucemia mieloide crónica Presenta: Dr. Miguel Galindo Reviso: Dra. Pamela Vázquez Profesor titular: Dr. Enrique Díaz Greene Profesor adjunto: Dr. Federico."— Transcripción de la presentación:

1 leucemia mieloide crónica Presenta: Dr. Miguel Galindo Reviso: Dra. Pamela Vázquez Profesor titular: Dr. Enrique Díaz Greene Profesor adjunto: Dr. Federico Rodríguez Weber

2 leucemia mieloide crónica Primera forma de leucemia en ser identificada (1840) Nowell y Hungerford Cromosoma Philadelphia (1960) 22q- Rowley Translocacion (9;22)(q34;q11) 1973 Gen BCR-ABL (1980s) Br J Haematol. 1997;96(1):111.

3 leucemia mieloide crónica Transtorno mieloproliferativo Proliferación descontrolada de formas maduras e inmaduras de granulocitos 15-20% de las leucemias en los adultos Cancer Mar 1;117(5):

4 leucemia mieloide crónica Incidencia anual 1-2 por 100,000, predominancia en hombres Media de presentación años de edad No agregación familiar Exposición a radiación ionizante Cancer Mar 1;117(5):

5 leucemia mieloide crónica Presentación clínica Fase crónica: 85% al momento del diagnostico Fase acelerada: diferenciación de neutrofilos alterada progresivamente; cuenta de leucocitos aumentada Crisis blastica: leucemia aguda, blastos mieloides o linfoides 66% sin tratamiento en 3 años Media de sobrevida 3-6 meses Cancer Mar 1;117(5):

6 leucemia mieloide crónica Cuadro clínicoFrecuencia Asintomático20-50% Fatiga34% Malestar general3% Perdida de peso20% Diaforesis15% Distensión abdominal15% Hemorragias21% Esplenomegalia48-76% Anemia45-62% Leucocitosis (>100)52-72% Trombocitosis (>600)15-34% Br J Haematol. 1997;96(1):111.

7 leucemia mieloide crónica Diagnóstico Frotis de sangre periférica: leu (12-100) Serie neutrofilica; blastos <2% mielocitos>metamielocitos Aspirado de medula ósea Hiperplasia granulocitica con patrón de maduración Blastos 10-19% Fase acelerada Blastos >20% Crisis blastica Br J Haematol. 1997;96(1):111.

8 leucemia mieloide crónica Diagnóstico Cariotipo, FISH o rt-PCR Cromosoma Philadelphia; BCR-ABL % Ph + Cancer Mar 1;117(5):

9 leucemia mieloide crónica Fisiopatología Expansión monoclonal Fusión de dos genes normales: ABL: cromosoma 9 BCR: cromosoma 22 N Engl J Med 2003;349:

10

11 N Engl J Med, 2002 Vol. 346, No. 9

12 leucemia mieloide crónica Tratamiento 1ra línea: Inhibidores de tirosin cinasa (TKI) Agentes orales que compiten con el sitio de unión del ATP a ABL, inhibiendo la fosforilacion por tirosin cinasa de proteínas involucradas en la señal de traducción de BCR-ABL induciendo apoptosis Mesilato de imatinib (Glivec) Pacientes con LMC Ph + Fase crónica: 400 mg/ día Fase acelerada o crisis blastica: 600 mg/ día Cancer Mar 1;117(5):

13 leucemia mieloide crónica Tratamiento Mesilato de imatinib (Glivec) Pacientes con LMC Ph + Fase crónica: 400 mg/ día Fase acelerada o crisis blastica: 600 mg/ día N Engl J Med, 2002 Vol. 346, No. 9Cancer Mar 1;117(5):

14 N Engl J Med, 2002, Vol. 346, No. 9

15 leucemia mieloide crónica N Engl J Med, 2002, Vol. 346, No. 9

16 leucemia mieloide crónica Imatinib Seguimiento a 8 años Tasa de sobrevivencia libre de eventos 81% Tasa de sobrevida libre de progresión en fase acelerada o crisis blastica 92% Tasa de sobrevida a 8 años 93% Leukemia (2011) 25, 7–22

17 Imatinib Efectos adversos Edema60% Nausea50% Calambres49% Dolor musculo esquelético47% Diarrea45% Eritema40% Fatiga39% Dolor abdominal37% Cefalea37% Artralgia31% Neutropenia17% Trombocitopenia9% Anemia4% Elevación enzimas hepáticas5% Cancer Mar 1;117(5):

18 leucemia mieloide crónica Imatinib Resistencia primaria (intrínseca) 24% Falla a remisión hematológica de 3-6 meses de iniciado el tratamiento, respuesta citogenetica a 6 meses Resistencia secundaria (adquirida) 24% Progresión de la enfermedad y perdida del efecto terapéutico con previa respuesta Cancer Mar 1;117(5):

19 leucemia mieloide crónica Resistencia a imatinib Escala de dosis mg/ día Jabbour et al. 84 pacientes con resistencia secundaria, escala de 400 a 800 mg/ día (n=72); 300 a 600 mg/ día (n=12) Tasa de sobrevida a 3 años 76% Respuesta citogenetica completa 40% Leukemia (2011) 25, 7–22

20 leucemia mieloide crónica Segunda línea Dasatinib (Sprycel) 325X 70 mg bid; CCyR a 2 años 53%; TS 94% Nilotinib (Tasigna) 30X 400 mg bid; CCyR a 2 años 44%; TS 88% Tercera línea Transplante de células hematopoyéticas alogenicas Cancer Mar 1;117(5):

21 Seminars in Hematology, Vol 47, No 4, October 2010, pp 371–380

22 N Engl J Med 2006;354:

23 leucemia mieloide crónica Diagnóstico diferencial Reacción leucemoide: leucocitosis con neutrofilia en respuesta a infección (>50); granulación toxica, sin predominancia de mielocitos; causa de neutrofilia Leucemia mielomonocitica juvenil Leucemia mielomonocitica crónica: cambios displasicos en el AMO en 2 o 3 líneas celulares mieloides Cancer Mar 1;117(5):

24 leucemia mieloide crónica Pronostico Estadio al momento del diagnostico Mutación BCR-ABL T315I Escala Sokal Grado de esplenomegalia Porcentaje de blastos Edad Cuenta de plaquetas Euro Score Eosinofilia y basofilia Cancer Mar 1;117(5):

25


Descargar ppt "Leucemia mieloide crónica Presenta: Dr. Miguel Galindo Reviso: Dra. Pamela Vázquez Profesor titular: Dr. Enrique Díaz Greene Profesor adjunto: Dr. Federico."

Presentaciones similares


Anuncios Google