Circulación por regiones especiales

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1 Circulación por regiones especiales
Dra. Aileen Fernández Ramírez M.Sc. Profesora catedrática Departamento de Fisiología Escuela de Medicina, UCR Cada órganos tienen sus propios requerimientos y características y sistemas regulatorios, especialmente en situaciones de estrés. El F se modifica de acuerdo con las necesidades particulares de un porganos pero también de acuerdo con las necesidades de todo el organismo. La circ. En diversos òrganos tiene diferencias en en funciòn y regulaciòn.

2 (5 %) Cerebro es un 2% del peso corporal pero recibe un 15% del gasto cardiaco Corazón es un 0.5% del peso corporal y recibe un 5% del gasto cardíaco (15 %)

3 Mecanismos responsables de la contracción y relajación del músculo liso vascular :

4 Circulación cerebral Vasos forman anastomosis y colaterales en la superficie del encéfalo Circulación dentro de una estructura rígida Barrera hematoencefálica Tejido que tolera peor la isquemia Interrupci´pon por 5 s pérdida de conciencia y en unos min ocasiona lesiones tisulares irreversibleSangre llega al cerebro por medio de art caròtidas internas y las art vertebrales (se uenen para formar art basilar que en conjunto con carótidas forman el polìgono de Willis. En la base del cerebro del cìrculo de Willis salen ramificacines arteriales (anterior, media y posterior) que envuelven los hemisferios cerebrales Forman anatomosis qu protegen el suministro de sangre y colaterales que son imp cuando hay oclusiones Ramificaciones penertran en angulo recto y se ramifica más para formar los caps cerebrales Arteriorlas son delgadas arterias cerebrales genran gran cant de la resistencia vasc y tienen invervación autonómica rica. VO2 es alto 20” del total 3000 a 4000 caps /mm2 Sustancia gris recibe F muy alto: 10x promedio extracción de O2 es baja 35% Sustanacia gris muy suceptible a la hipoxia Daño neuronal irreversible después de 4 min de hipoxia Oclusión de la carótida (placas ateroscleróticas) produce isquemia en la región ipsilateral del mismo lado, las anastomosis no son suficientes y se produce un infarto cerebral El drenaje venoso ocurre en forma radia en dirección centrifuga venas intracerebrales convejen en plexos superidiclaes quedrenana a venas colectoras y se vacia en senos durales. Escepto por la sustancia blanca profunda de los hemisferios cerebrales y ganglios basales que drenana en venas que viaja n por las paredes de los ventriculos laterales que también se vacian en los senos durales . Toda la sangre que deja el cerebro a través de la vena yugular. El cerebro no tiene linfàticos La mayor parte del F va para sustancia gris (neuronas) y peq parte para sustancia blanca (tractos mielinizados) Oxida 100 g glucosa diarios aprox lo que existe de glucog en el hìgado El vol de sangre varìa muy poco F dentro de lìmites muy estrechos 55 ml/min./100 g tejido 750 ml/min.

5 Barrera hematoencefálica
Uniones cerradas entre las células endoteliales de capilares Lámina basal gruesa Capilares rodeados por pies terminales de los astrocitos Previene la difusión de proteínas Reduce la velocidad de penetración de moléculas pequeñas Mecanismos de transporte muy selectivos Contribuye a la estabilización y protección del micorambiente neuornal facilintando la entrada de sustancias necesarias, removiendo metabolitos de deshecho y exclluyendo sutancias tóxicas o disociadoras Previene que los iones hodrosolubles atraviesen por vía paracelular. La resistencia electrica dellos caps cerebrales es de 100 a 200 veces más alta queen otros caps. La transcitosis es poco común en el cerebro. Tienen pocas vesículars endocíticas que caps sistémicos. Muchas mitocondrias que puede reflejar altos requerimientos energéticos para transporte activo. Exclusión de sustancias del tejido cerebral (no pasan libremente por los capilares) Cambios en la composición sanguinea tienen poco efecto en el tejido cerebral Barrera sangre LCR en plexo coroideo En el plexo coroideo no hay uniones estrechas entre capilares. Lás células ependimales que recubren estos caps están unidad por uniones estrechas forman una barrera entre el LEC cerebral y el y el LCR que debe estár alislado de la sangre. local que esmás similiar al plasma que en otras áreas

6 Capilares fenestrados
Areas que no tienen barrera hematoencefálica: órganos circumventriculares Capilares fenestrados Neuronas expuestas a solutos y macromoléculas de la sangre Liberación de hormonas a la sangre Hormonas hipofisiotrópicas Vasopresina y oxitocina a la circulación Quimiorreceptores Área postrema: cambios químicos en la sangre En la eminencia media, el área postrema y el rec infundibular la barrera localizada de LEC cerebral y LCR es similar a la del plexo coroideo. Las neuronas de los órganos circumventriculares están expuestas a los solutos y macromoléculas de la sangre. Esta disposición puede ser parte del un sistema de control neuroendocrino para mantener estos parámentros dentro de rangos apropiados de hormaons y osmlalidad. Las señales humorales son integradas por concecciones de los orga circumbentriucclares a centros endocrinos, autonómicos de comportamiento Por ej En eminencia media del hipotálamo: las hormonas hipotalámicas hipofisiotrópicas entran a la circualción portal hipofisiaria hacia la pituitaria anterior. la falta de barreral hematoenf en la pituitaria posterior (neurohipófisis) permite que las homonas que se liberan entren a la circ general. Por ej hormonas liberan vasopresina y oxitocina En el organo vasculoso de la lámina terminal Otros órganos circunventriculares tienen quimiorreceptores área postrema desencadena vómito como respuesta a cambios químicos en el plasma. En OVLt la fenestración es imp para la acción de citoqinas de la preriferia que son señales para los centros de control dela temp involucrados en la fiebre.

7 Astrocitos: metabolitos vasodilatadores
Mecanismos metabólicos que controlan el F sanguíneo cerebral (más importantes) Vasodilatación Astrocitos: metabolitos vasodilatadores ↑ PCO2 arterial (↓ pHo del LEC cerebral) ↓ PO2 en LEC cerebral Adenosina, NO y K+ Vasoconstricción ↓ PCO2 arterial (↑ pH del LEC cerebral) pH del LEC y del lmusc liso vasc ↑metabolismo Current Topics in Developmental Biology Volume 79, 2007, Pages 75-97The brain is critically dependent on oxygen and glucose supply for normal function. Various neurovascular control mechanisms assure that the blood supply of the brain is adequate to meet the energy needs of its components. Emerging evidence shows that neuronal activity can control microcirculation using astrocytes as a mediator. Astrocytes can sense neuronal activity and are involved in signal transmission. Synaptic activity triggers an increase in the intracellular calcium concentration [Ca2+]i of adjacent astrocytes, stimulating the release of adenosine triphosphate (ATP) and glutamate. The released ATP mediates the propagation of Ca2+ waves between neighboring astrocytes, thereby recruiting them to mediate adequate cerebrovascular response to neuronal activation. Simultaneously, sodium-dependent glutamate uptake in astrocytes generates Na+ waves and subsequently increases glucose uptake and metabolism that leads to the formation of lactate, which is then delivered to neurons as an energy substrate. Further, astrocytic Ca2+ elevations can lead to secretion of vasodilatory substances from perivascular endfeet, such as epoxyeicosatrienoic acid (EETs), adenosine, nitric oxide (NO), and cyclooxygenase-2 (COX-2) metabolites, resulting in increased local blood flow. Thus, astrocytes by releasing vasoactive molecules mediate the neuron-astrocyte-endothelial signaling pathway and play a profound role in coupling blood flow to neuronal activity. [REV NEUROL 2007;44: ]La barrera hematoencefálica y las estrechas relaciones funcionales entre neuronas y astrocitos generan propiedades al tejido nervioso, como la hiperemia funcional. En este mecanismo, los astrocitos actúan de ‘puente’ estructural y funcional entre neuronas y capilares cerebrales, respondiendo a la actividad sináptica mediante la liberación de compuestos vasoactivos, principalmente vasodilatadores. Son de especial importancia los metabolitos derivados del ácido araquidónico, como prostaglandinas y ácidos epoxieicosatrienoicos, además de los compuestos tradicionalmente implicados, como óxido nítrico y prostaciclina. Estas sustancias tienen la capacidad de difundir hasta los capilares y las arteriolas, donde alteran el potencial de membrana y la contractilidad de los pericitos y el músculo liso vascular. Conclusiones. La interacción funcional entre neuronas, astrocitos y capilares del sistema nervioso central (denominada ‘unidad neurovascular’) resulta esencial en la regulación del flujo sanguíneo cerebral, ya que asocia la actividad metabólica neurona-glía al suministro de sustratos energéticos desde la microcirculación. En esta unidad funcional, los astrocitos desempeñan un papel vital liberando sustancias vasoactivas derivadas o producidas a consecuencia de la actividad neuronal. Hiercapnia vasodil en parte por formación NO y Hipoxia produce vasodil por formación de adenosina pero hipoxia sistémica estim vent y produce vasoconstrt . Fuerza opuesta.

8 F sanguíneo varía de acuerdo con la actividad nerviosa de regiones corticales específicas (acoplamiento neuro-vascular) F total se manatienen cte, lo que se mofica es el F regional asoc con act regional neuronal Mediadores de la vasodilatac podrìan ser el òxido nìtrico y la adenosina mCaptación de gluc too regionalNeurons, glia, and cerebral blood vessels function as an integrated unit to distribute cerebral blood flow according to local activity within the brain (Fig. 24-2). This "neurovascular coupling" involves several signaling pathways that complement the metabolic control discussed before. Some neurotransmitters and neuromodulators are vasoactive (e.g., acetylcholine, catecholamines, and neuropeptides) and can control blood vessels in the region of synaptic activity. The endfeet of astrocytes (see Fig. 11-9) come into direct contact with the smooth muscle penetrating arterioles and the endothelial cells of capillaries. The release of neurotransmitters (e.g., glutamate and γ-aminobutyric acid) from neurons initiates [Ca2+]i waves in astrocytes as well as in dendrites of adjacent neurons. These [Ca2+]i waves stimulate the release of powerful vasodilators, including NO and metabolites of arachidonic acid. Thus, synaptic activity generates vasoactive mediators in neurons and astrocytes that can produce vasodilation.

9 Mecanismos controlan el F sanguíneo cerebral
Control nervioso: débil Control miogénico Vasoconstricción Sistema simpático Vasodilatación Sistema parasimpático Neurotransmisores vasodilatadores en terminaciones sensoriales Sustancia P y péptido relacionado con el gen de la calcitonina ↑ P transmural de los vasos sanguíneos cerebrales, produce ↑ radio y vasoconstricción Fsang cerebral 50 ml/min/100 g de tejido cerebral es constante por la autorregulación Neurotransmisores vasodilatadores en terminaciones sensoriales (ej de reflejo axónico) liberados por disturbios dejpresión o químicos que estimulan las termnaciones nerviosas sensoriales. Forma en que el Fsang cerebral responde a cambios sitémicos de pH Si se reduce PH arterial a una PCO2 cte (acidosis metabólica) tiene poco efecto sobre el F sang cerebral porque los iones H arteriales no penetran facilmente la barrera hematoencdf. Por lo que no alcanza las cel del MLV or otra parte, si se reduce el pH arterial por medio del incremento de la PCO2 (acidosi respieratoria), rapidamente se produce una disminución del pH alrededors de las cel del MLV porque el Cow penegran facilmente. La disminución de pH el el LEC cerebral provoca una vasodilatación pronuciada de los vasos cerebrales. Con aumento de F sang que ocurre en segundos. (hipercapnia arterial) La disminución de la PCO2 por hiperventilación produce vasonstricción, reducción del F sang y mareos Hipoxemia: disminución del GC, u tora cuasa que reduzca PO2 tisular o de la sangre, cambios menos dramáticos que los producidos por hipercapnia.

10 Mecanismos que controlan el F sanguíneo cerebral: autorregulación
F sanguíneo cerebral constante (50 mL/minx 100g) Rango de P perfusión: a 150 mm Hg P pefusión cerebral= PAM - Pv intracraneal mm Hg= 83.33 Regulación metabólica puede anular la autorregulación Berne dice PAM entre 60 y 160 evick dice que es PAM se reduce por debajo de 50 mm Hg Berne 60 la autoregulación falla y F disminuye hipotensión de esta severidad lleva a confusión y síncope el límiete superior de PAM es probablemente 175 mmHg Berne 160 produce edema cerebral aumenta la permeablidad de la barrera hematoencefálica utoregulation maintains constant blood flow to the organs by vasodilation in response to hypotension, and vasoconstriction in response to hypertension. The cerebral arterioles and venules normally constrict or dilate themselves in order to maintain a constant CBF of ~50 ml/100 g/minute in healthy individuals. If the lower limit or the upper limit of vessel response is exceeded, blood flow will be decreased or increased, respectively. Beyond these boundaries, the compensatory responses of vascular tone are inadequate.14

11 La P intracraneal tiene efectos significativos sobre la perfusión cerebral
Presión de perfusión = PAM – P intracraneal Boron 09 Increases in intracranial pressure compress the brain vasculature and tend to reduce blood flow despite autoregulatory vasodilation. In such cases, the brain regulates its blood flow by inducing reflexive changes in systemic arterial pressure Circulacion se encuentra dentro de un contenedor rígido, el cràneo Si aumenta el Fsang arteriolar se entrada debe aumentar el de salida por que no puede haber compresiòn intracraneal Estr rígida el cráneo flujo de entrada arterial debe ser igual al F desalida o venoso Reducción del F Disminución PAM Aumento Pv intracraneal Si PAM se disminuye menos 60 se reduce perfusión cerebral y produce depresión función neuroanl, confusión y é´rdida de conciencia. Cuando aumenta por encima autoreg auemtna F que peude causard daño endotelial, lesión dela barrera hematoencefálica, hemorrigia y acciente cerbrovascular El cráneo encierra toda la vasculatura, el cerebro y los compartimientos con LCR Si aumenta el volumen vascular en una región se reduce en otra Tejido que tolera menos la isquemia Si aumenta el vol o vasodilatación cambiós reciíprocos en otra zona. Edema cerebra o hemorragia o con el crecimiento de un tumor cerebral se producen trastornos neurológicos por restricción del F por compresión vascular Flujo sanguíneo no varía mucho Depende enteramente de oxidación Cerebro, la ME Y el LCR están encerrados junto lcon los vasos cerebrales en una estructura ósea rígida. Cerebro pesa 1400 g tiene 75 ml de sangre y 75 ml de LCR el tejido cerebral y el LCR estos y el vol de sangre deben mantenerse constantes (doctrina de monroKellie. Cualquier cambio en la Pv pronto produce un cambiosimilar en P intracreaneal. Un aumento de Pv reduce el Fsang cerebral porque se reduce la P de perfusi´pon efectiva como por la compresión de los vasos cerebrales. P perfusiòn es la diferencia entre la PAM (95)y la P venosa intracraneal que es casi igual a la P intracraneal (10 mm), la disminuciòn del flujo se puede deber a disminuciòn PAM o un aumento d ela P intracreaneal por medio de la autorregulaciòn se mantiene un F constante a un rango muy amplio de P (70 y 150) Autrreg_ `hipertensiòn aumentan las resistencias vasculares, hipotensiòn se reducen y se mantiene el F cte. Hipertensiòn intracraneal compresiòn de los vasos, isquemia, estìmulo centro vasomotor estim SS aumentan las RPT aumenta PA se mantiene la perfusiòn mantiene FS cerebral Trastornos neurológicos

12 ↑P intracraneal → ↑PAM (reflejo)
Mecanismos que controlan el F sanguíneo cerebral: regulación de la PAM Reflejo de Cushing: ↑P intracraneal → ↑PAM (reflejo) Isquemia local estimula los centros vasomotores (↑GC y ↑RPT) Vasoconstricción en diversos tejidos (↑ RPT) Mantiene la perfusión cerebral P pefusión cerebral= ↑PAM - ↑Pv intracraneal A pesar de mec de autorregulación auemnto P intracraneal puede disminuir el F entonce se recuerre cambios en la PAMReflejo de Cushing ocurre por ej cuando hay inflamación por una lesión en la cabeza puede ser rápido o puede ser más gradual or ej con el crecimiento de lun tumor cerebral. En un rango amplio de P el reflejo de Cushing asegura que la P perfusión puede superar los efectos de la compresión vascular y mantiene el F.

13 Circulación en el músculo cardiaco: arterias coronarias
Toda la sangre que llega al miocardio proviene de las arterias coronarias derecha e izquierda que se originan en la razìa de la aorta. Coronaria derecha suple VD y atrio y coronaria izq suple VI y atrio septum La coronaria izq se ramifica muy cerca de su inicio: circunfleja envia ramificaciones al A y V izquierdo y la descendente anterior va hasta el apex e irriga VD e VI, septum Se ramifican hasta que forman capilares 3000 mm2 en comparacòn con el musc esq 400 mm2 95% sangre drena al seno coronario. La recolección de la sangre que drena el miocardio converje en venas epicaárdicas. Estas venas se vacían en el atrio direcho via el senos coronario algunas canales vasclares drenan directament en las cámaras cardiacas como por ej las venas tebesianas (lado izq.) . Esta sangre con bajo nivel O2 se salta la circ pulmonar. Too hay anatomoisis con vasos colaterales que produce una ruta alternativa si el vaso primario se ocluye.

14 Características de la circulación en el músculo cardiaco
Alta demanda energética: Oxidación de AGL (60%) y CHO (40%), cuerpos cetónicos, lactato y piruvato Densidad capilar: 3000/mm2 Elevada: EO2 (75%), flujo basal (10x), Dif a-vO2 y MVO2 Cuando ocurre hipoxia: Usa reservas glucógeno y produce lactato Estímulo de nociceptores: angina pectoris Hipoxia prolongada: necrosis (infarto del miocardio) Boron Densidad cap musc esq. 400 caps /mm2 fibras miden menos 20 um que fibras musc esq. 50 um Tambièn las fibras son mucho mas peq lo que facilita la difusiòn del O2 Circulación coronaria recibe 5% del gasto cardioaco aunque solamente representa menos de un 0.5% del peso corporal total. El corazón usa fosforilación oxidativa . De todo el VO2 del músculo cardiaco solo el 40 % porviene de la ox de CHO yel 60% de las grasas en estado de ayuno. Too oxida cuerpos cetónicos que pueden proveer de mucha E. Levick: F sang 10 veces más alto que en el resto del cuerpo (NO continuo) Contenido de O2 de 195 ml/l a 50 a 70 ml/l en sangre venosa, Berne: 1 cap por fibra : dist de difusión muy corta Como la extracción de O2 es casi máxima, cualquier limitación de flujo reduce sign aporte O2 al miocardio

15 F sanguineo coronario =
P raíz aorta R Flow across the myocardium largely depends on the pressure gradient between the aortic root (the ‘‘coronary driving pressure’’) and the right atrium. Under normal conditions, the driving pressure is fully maintained along the epicardial conduit vessels with little if any pressure loss in the distal epicardial arteries. However, intra-coronary pressures decline along the microvasculature (with most of the pressure dissipating in the lm diameter vessels) until reaching a pressureof mmHg, still adequate to ascertain a gradient across the capillaries. Additional determinants of the resistance to flow include extravascular resistive forces that are directly related to the left ventricular systolic pressure, the contractile state of the myocardium and the heart rate. Through this mechanism (also defined as ‘‘coronary autoregulation’’), decreases in driving pressure are compensated for by decreases in resistance and conversely, increases in driving pressure by increases in resistance so that flow remains constant for a given cardiac workload. This regulatory mechanism operates within the range of physiologic arterial pressures but fails during hypotension when flows become strongly dependent on the driving pressure.22 J Nucl Cardiol 2010;17:545–54.

16 Señales metabólicas: equilibrio entre el aporte y la demanda de O2 del miocardio
F coronario debee ser paralelo al metabolismo del miocardio Señales metabpólicas son las más impo. 60 a 70 ml sangre/min /100 g de tejido cardiaco. Extracción 70 a 80% del contenido de O2. (20 ml(dl)por lo tanto proudce un bajísimo contenido de O2 venoso menos de 5 ml. No puede responder a demandas metabpolicas mayores con mayor extracción de O2. Solo aumentando F sang. Quepuede exceder los 250 ml /min/100 g La P varia dentro de límites muy pequeños entonces se varía la R por medio de cambios metabólicos. Adenosina ha recibido mucha atención activa purinoreceptores que reducen la conce de Ca. Dismiución de la perfusión aumenta los nivles de adnoisna y produce vasodil. Cuando la demanda es mayor que el suministro aumenta transitoriamente la conc K lo que too prod vasodil. Aumento PCO2 y dismininución PO2 F coronario es estable a P prersufi´son de 70 a 150 mm Hg. Too exhibe autoregulación

17 Relación entre el flujo sanguíneo miocárdico y el trabajo cardiaco
Nondiseased vessels Diseased vessels Journal of Nuclear Cardiology Schelbert 547 Volume 17, Number 4;545–54Figure 2. Relationship of myocardial blood flow to cardiac work as reflected by the rate pressure product. Myocardial blood flow was measured with N-13 ammonia at baseline and again during intravenous dobutamine infusion. Regional myocardial blood flows in myocardial territories supplied by nondiseased vessels are shown in green. In contrast, regional myocardial blood flows in territories subtended by diseased coronary vessels are shown in red. Adopted from Krivokapich et al.34 2.8-fold increase in cardiac work (estimated from the rate pressure product) with supine bicycle exercise was matched by a 2.2-fold increase in flow.23 Similarly, dobutamine infusion in patients with coronary artery disease raised the rate pressure product by a factor of 2.2 that was paralleled by a 2.4-fold increase in flow in myocardial territories subtended by normal coronary arteries (Figure 2).2Auto-regulatory mechanisms coordinate the interaction between intra-coronary driving pressure and microvascular resistance in order to maintain adequate flow across the capillaries for substrate delivery and removal.Through this mechanism (also defined as ‘‘coronary autoregulation’’), decreases in driving pressure are compensated for by decreases in resistance and conversely, increases in driving pressure by increases in resistance so that flow remains constant for a given cardiac workload. This regulatory mechanism operates within the range of physiologic arterial pressures but fails during hypotension when flows become strongly dependent on the driving pressure.22 J Nucl Cardiol 2010;17:545–54.

18 Regulación de la circulación coronaria
Vasodilatación Metabolitos vasodilatadores : ↑adenosina, ácido láctico, NO, PCO2 o ↓ PO2 Adrenalina (R β2) Actividad vagal: efecto débil Vasoconstricción Sistema simpático:R α1 (efecto directo) pero ↑ FC (↑MVO2) Isquemia: ↑ de vasos colaterales El aumento de tono simpàtico produce tambièn taquicardia y aumento de actividad metabòlica `por lo que se observa un aumento en el F sang. Estrecho paralelismo entre la act metab y e F sang liberaciòn de sust vasodil Adenosina se libera por disminuciòn P02 o del flujo sang y esta actua sobre purinoceptores que reducen la conc Ca Cuando se administra Ach directamente produce un efecto vasodilatador, no es que MLV sea insensible, sino que la liberac de Ach está restringida a la vencidad del nodo SA Berne dice que si hay receptores muscularínicos, si se administra Ach directamente se produce vasodilatación pero los vagos llegan más que todo a la región del nodo SA Colaterales se originan de ramificaciones ya existentes que experimentan remodelaje con proliferación de de cel endoteliales y musc liso. Estimulo: molec angiongénicas liberadas durante la isquemia y cambios en el estrés mecaánico de las paredes de los vasos de la región afectada. Drogas vasodil. En una región ocluida puede ser que ya halla dilatación max. Entonces produce dilatación en otras regiiones no isquémica y pueden robar el F sang Si las placas ateroscleróticas están en la región epicárdica se reduce el F corriente abajo Si drogas vasodil producen alivio de la angina es porque producen vasodil de de vasos sistémicos no coronarios. Nitratos liberan NO y producen dilatac venosa: reducción de la precarga, dilatac arteriolar: disminución de la poscarga. Beta bloqueadores Beta 1 previenens el estim simp sobre receptores beta 1 reduce FC y la contractildiad y la dmenada meabólica Bloqueadores de los cnales de ca reducen contractildiad y reljan MLV reducen demandas metabólicas. Revascularización meca´nica si dorgas no funcinana Ahora existe angioplastía coronaria y bypass coronario En coronaria Hipoxia acumula factor P y aparece la angina.

19 Factores que aumentan (+) o reducen (-) la R vascular coronaria
Estim por nervios vagos que llegan la corazón producen disminucion resist lo mismo que la estim de quimiorreceptores KATP en musc liso vasc por disminución de ATP por reducción metab ox. Hiperpol relajación Too activa KATP en mioc reduce duración de PA y de meseta reduce entrada de Ca y disminuye F contr y FC Adenosina en conc bajas activa canales KATP endoteliales y aumenta la liberac de NO y cuando están altas actúa directamente MLV activando KATP Boron NO receptor, sGC (a soluble guanylyl cyclase) NO → ↑sGC → ↑[cGMP]i → ↑PKG → ↑phosphorylation of MLCK → ↓MLCK activity → ↓phosphorylation of MLC ATP-sensitive K+ channels, KATP ↓[ATP]i → KATP channels open → hyperpolarization → Ca2+ channels close → ↓[Ca2+]i Stretch → SA channels open → depolarization → voltage-gated Ca2+ channels open → Ca2+ entry → ↑[Ca2+]i Prostacyclin (PGI2) receptor, IP Prostaglandin E2 (PGE2) receptor, EP2 and EP4 Body_ID: T TXA2 → TP receptor: → Ca2+ channels open → Ca2+ entry → ↑[Ca2+]i PGI2 → IP receptor or PGE2 → EP2 and EP4 → ↑Gαs → ↑AC → ↑[cAMP]i → ↑PKA → ↑phosphorylation of MLCK → ↓MLCK → ↓phosphorylation of MLC Adrenergic receptor, α1 Agonist (e.g., norepinephrine) → adrenoreceptor α1 → ↑Gαq/11 → ↑PLC → ↑[IP3]i → IP3 receptor in SR → ↑Ca2+ release → ↑[Ca2+] Adrenergic receptor, β2 i Agonist (e.g., epinephrine) → adrenoreceptor β2 → ↑Gαs → ↑AC → ↑[cAMP]i → ↑PKA → ↑phosphorylation of MLCK → ↓MLCK → ↓phosphorylation of MLC Muscarinic receptor, M2 Agonist (e.g., acetylcholine) → M2 receptor → ↑Gαi/o → ↓AC → ↓[cAMP]i → ↓PKA → ↓phosphorylation of MLCK → ↑MLCK → ↑phosphorylation of MLC Histamine receptor, H2 Histamine → H2 receptor → ↑Gαs → ↑AC → ↑[cAMP]i → ↑PKA → ↑phosphorylation of MLCK → ↓MLCK → ↓phosphorylation of MLC Purinergic receptor, P2X [ATP]o → P2X receptor (ligand-gated Ca2+ channel = receptor-operated Ca2+ channel = ROC) → Ca2+ entry → ↑[Ca2+]i Purinergic receptor, P2Y ↑↑[ATP]o → P2Y metabotropic receptor → ↑Gαq/11 → ↑PLC → ↑[Ca2+]i → ↑NOS → NO release Purinergic receptor (adenosine/P1 type), A1 [Adenosine]o → A1 receptor on VSMC in renal afferent arterioles → ↑Gαq/11 → ↑PLC → ↑[IP3]i → IP3 receptor in SR → ↑Ca2+ release → ↑[Ca2+]i Purinergic receptor (adenosine/P1 type), A1, A2A, A2B ↑↑[Adenosine]o → A1, A2A, and A2B receptor on VSMC → ↑Gαs → ↑AC → ↑[cAMP]i → ↑PKA → KATP channels open → hyperpolarization → voltage-gated Ca2+ channels close → ↓[Ca2+]i ↑Phosphorylation of MLCK → ↓MLCK → ↓phosphorylation of MLC ↑[Adenosine]o → A1 on endothelial cell → ↑NOS → NO release J Nucl Cardiol 2010;17:545–54. Work-related flow increases are initiated by a metabolically- mediated decrease in microvascular resistance, possibly involving adenosine as a metabolite of adenosine monophosphate and causing vascular smooth muscle relaxation. The resulting flow increase is augmented by endothelium-dependent factors; higher flow velocities exert greater shear-stress upon the endothelium with stimulation of the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and release of the smooth musclerelaxing nitric oxide (NO). Both, endothelial and vascular smooth muscle cells express adreno-receptors and thus respond to regional and systemic sympathetic stimuli. For example, local release of norepinephrine from adrenergic nerve terminals in the coronary arteries and release of catecholamines from the adrenal glands into the circulation during sympathetic stress or physical exercise lead to an a-adreno-receptor-mediated vascular smooth muscle constriction which under normal conditions is opposed by an adrenergically-mediated release of vasodilator substances (primarily NO) from the endothelial cell. This finely tuned interaction between vasoconstrictive (mostly vascular smooth muscle dependent) and vasodilator forces (mostly endothelium related) recalibrates the vessel diameter against the flow velocity in order to maximally reduce resistance to flow (Figure 3). Accordingly, myocardial perfusion, especially during hyperemia, progressively declines in the base-to-apex direction. Indeed, such longitudinal flow decreases have been reported in the absence of discreet coronary stenoses and in patients with conventional risk factors for coronary artery disease but without apparent clinical coronary vascular disease

20 F coronario: P aórtica Compresión extravasc.
Arterias penetran de epicardio a endocardio Compresión es mayor en el endocardio Taquicardia ↓ tiempo de diástole y ↓ flujo (↓ PO2) Ajustes metabólicos Vasodilatación ↑ flujo Principal responsable de la perfusiòn del miocardio en la P aòrtica generada por el propio corazòn, pero esta presiòn se mantiene en lìmites estrechos debido al reflejo barorreceptor, por lo que los cambios de perfusiòn ocurren generalmente por cambios metabòlicos (cambios en la resistencia periférica) Aunque P exs max en el endo allí la resiste es menor y el F es figual en endo y epi F puede revertirse al inicio de la sístole cuando P aórtica es baja y se inicia contracción isovol. R es menor en endocardio Conforme aumena la P aórtica el F aumenta pero no alcanza valores muy elevados F sang coronario izquierdo es màximo en la fase inicial de la dìastole cuando los ventrìculos se han relajado y no existe compresiòn extravascular P mioc izq es maz en endocardio y mínima epi. Mayor F endo durante la diast y Mayor epi en sistole no altera esta gradiente, además tono de los vasos endocard es menor que epi Derecho: la tensión de la pared es menor y bombea contra una resistencia más baja. Sigue el comportamiento de P aórtica. La taquicardia supone menor tiempo de diàstole pero no ocurre disminuciòn de F por el aumento de la actividad metabòlica en bradicardia ocurre lo contrario. F coronario too varia en profundiad de la pared. Arterias penetran del epicardio al endocardio. Durante la sistole la P intramuscular es mayor cerca del endocardio y más baja cerca del epi Cuando existe una P diatólica muy baja en la raíz de la aorta por ej por regurgitación aortica o la R de las arterias coronarias está alta (oclusión) el F endocardio se reduce más que el epicardico y la pared interna del ventrícula izq es la que experimenta el mayor daño por ej con enf ateroscleróticas. El consumo de O2 8 a 10 ml/min.&100 g tejido cardiaco El trabajo del miocardio puede aumentar varias veces por aumento de vol (menos VO2) que por aumento de P (mas VO2) 60% del VO2 proviene de la ox AG, too oxida cuepos cetònicas que pueden proveeer energìa durante hambruna en la diabetes cetoacidòtica semejante al mùsculo esq rojo, Por un periodo corto de tiempo cuando exite poco O2 las fibras miocàrdicas producen ac làctico a partir de sus reservas de glucògeno, si se desarrolla hipoxia las fibras nociceptivas producen la sensaciòn de dolor conocida como angina pectoris, el tejido puede volverse necròtico IM Levick Contr isovol P coronaria 80 mm Hg, mientras que la P dentro de la pared ventric puede auemntar a 240 mm Hg 80% del fojo sang cornario ocurre en diástole. Estrés y el frío pude auemntar SS y prod vasoconstr coronaria 20

21 Regulación del flujo cutáneo: piel apical
Anastomosis arteriovenosas: cuerpos glomosos (músculo liso) Inervación simpática controlada por hipotálamo (regulación T) Si T disminuye: aumenta el tono simpático Si T aumenta: se reduce tono simpático Berne Anastomosis en piel Apical: dedos de manos y pies, palmas y plantas, orejas, nariz y labios Necesidades de O2 y nutrientes son pocas. El aporte de O2 y nuttrientes no es factro más imp en la regulaci del F cutánea sino que es la temp corporal Anastomosis no tienen tono basal, no están sometidas a control metabólico, tampoco autorreg o hiperemia reactiva. Reg exclusiva SS , por centros nerv superioros y reg templ Vasos de resist si tienene tono basal Reg por SS y metab. Boron Regulaciòn circulaciòn de la piel apical: gran cantidad anastomosis AV yemas de los dedos, extremidades, orejas, uñas. Cuerpos glomosos son nódulos muy pequeños . La arterriola aferente entra a la cápsula de tejido conectivo del cuerpo glomosos se convierte en un vaso grueso con mucho músculo liso lumen pequeño. Inervación simpática muy rica se concetan con venas de jpared delgada que drenana in las venas de la piel. Frìo produce estìmulo SS y vasoconstricciòn. Reduce la pérdida de calor por reducción del F a la piel. Calor: reduce el tono SS y vasodilataciòn. Estimlulo simpático lmásimo puede obliterar complematamente el lumen de la anastomosis y reduce mucho el F a la piel. No hay vasodilatación activa. Tono simpático alto en reposo

22 Regulación del F a la piel no apical
No tiene anastomosis Inervación simpática Neuronas liberadoras de NE: vasoconstricción Neuronas simpáticas liberadoras de Ach: vasodilatación Estímulo glándulas sudoríparas: bradicinina Boron 09 The body uses a very different approach for regulating blood flow in nonapical skin. One important difference is that the vasculature of this skin almost completely lacks a-v anastomoses. A second important difference is that there are two types of sympathetic neurons innervating the vessels of the skin. Some release norepinephrine and some release acetylcholine. Vasodilation in nonapical skin occurs in response to sympathetic neurons that release acetylcholine (see Chapter 14). Indeed, blockade of sympathetic innervation to the nonapical skin in a warm environment produces vasoconstriction and a decrease in skin blood flow, demonstrating neurally directed vasodilation before the blockade. The precise mechanism of this vasodilation is obscure. One proposal is that the acetylcholine stimulates eccrine sweat glands, causing the secretion of sweat as well as enzymes that lead to the local formation of vasoactive molecules. For instance, gland cells release kallikrein, a protease that converts kininogens to kinins, one of which is bradykin Berne Arteriolas tono , SS y control local predomina SS. No tiene inervación PS Vasos de cabeza, cuello, hombros y parte superior del tórax Son controlados por niveles superiores que puede estim o inh a SS y prod enrojecimiento o palidez por ira o temor Tiene autorreg y presente hiperemia reactiva Boron Regulaciòn de la piel no apical: sin anastomosis AV Tono simpático bajo en reposo La vasodilatación ocurre por descarga de fibras preganglionares simpáticas que liberan Ach no se conoce bien el lmecanismo, de hecho si se bloquea SS se produce vasoconstricción entonces tono vasodilatador en reposo. Abundan receptores alfa 2 Frio: estìmulo SS y vasoconstricciòn Calor: estimulo SS colinèrgico que inerva gl sudorìparas fibras preganglionares serecilón de sudor y de enzimas que llevan a liberaciòn local de sust vasoactivas kalicreina una proteasa que convierte cimògenos en cininas bradicinina Actúan de manera paracrina en vasos vecinos relajando MLV y aumentando F. Tambièn las neuronas colinèrgicas simpàticas pueden producer coliberaciòn de neurotransmisores vasodilatarodres como el pèptido intetinal vasoactivo La estimulas de las glàndulas sudorìparas de la piel estàn invervadas por fibras colinèrgicas del sist. Simpàtico provoca dilataciòn de las arteriolas El sudor contiene una enzima que actùa sobre una fracciòn proteica del liquido tisular para liberar bradicinina, un polipèptido vasodilatadro que puede actual localmente y aumenta el flujo de sangre hacia la piel La exposición prolongada al frío proudce vasodil sec. Vasodil por frío nariz roja ocurre por liberac de metab vasodilt prostaciclina y paralisis de la neuortrnsisión simpática Vasodilatac por frío caras rojas amb frio se debe al desplazamieno de la curva sat Hb hacia la izq

23 Características principales de la circulación en el músculo esquelético
Mayor lecho vascular (masa) Bajo flujo y extracción de oxígeno (25% ) Compresión de los vasos Bomba muscular Gran influencia sobre: Regulación de la PAM ( RPT) Llenado cardíaco (retorno venoso) Berne: F= 1.4 a 4.5 ml/min x 100g Boron Masa màs grande de tejido en el cuerpo 30 a 40% del peso corporal de un adulto, gran contribuyente de la tasa metabòlica Arteiorlas tienen un tono elevado en reposo Posee receptores alfa 1 adrenérgicos el estimulo simpàtico produce vasoconstricciòn Posee receptores beta 2 adrenérgicos que responden a la adrenalina y producen vasodilatacion. También al adrenalina estimuls receptores alfa 1 Tono basal ss 1 a 2 por segundos y vasoc max se observa a frec de 10 por seg

24 Regulación del flujo en el músculo esquelético en reposo
Control nervioso Tono basal elevado Vasoconstricción (R alta) estímulo SS (R α1adrenérgicos) Tono influido por el barorreflejo Control nervioso Tono basal elevado Vasoconstricción (R alta) estímulo SS (R α1adrenérgicos) Tono influido por el barorreflejo Berne Área sombreada es la piel músculo lineas discontinuas Tono vasomotor: contribuye poco el SS Hiperpolarizaciòn produce relajaciòn de los fibras musculares lisas de la pared de los vasos y la señal elèctrica se esparce, distribuye entre cèlula y cèlula. La `vasodilataciòn se inica unos cuantos segundos depuès del inicio de las contracciones, no da tiempo a que se liberen los metabolitos en forma suficiente. Los metabolitos CO2, adenosina PO2 mantienen la hiperemia. Shear estrés estimula la liberaciòn de NO La vènulas se contraen ante estim simpàtico pero no estàn inervadas responden a la norepi que difunde

25 Regulación del flujo en el músculo esquelético en ejercicio
Tono basal elevado Estímulo SS R α1adrenérgicos (vasoconstricción) Tono influido por el barorreflejo Metabolitos vasodilatadores Adrenalina: R 2 adrenérgicos (vasodilatación) R α1 adrenérgicos (vasoconstricción Apertura de esfínteres precapilares Berne: Adrenalina a dosis baja producen vasodila y a dosis altas vasoconstr. Tono vasomotor: contribuye poco el Ssen reposo predomina la reg neural, en ejercicio la reg metabólica Hiperpolarizaciòn produce relajaciòn de los fibras musculares lisas de la pared de los vasos y la señal elèctrica se esparce, distribuye entre cèlula y cèlula. La `vasodilataciòn se inica unos cuantos segundos depuès del inicio de las contracciones, no da tiempo a que se liberen los metabolitos en forma suficiente. Los metabolitos CO2, adenosina PO2 mantienen la hiperemia. Shear estrés estimula la liberaciòn de NO La vènulas se contraen ante estim simpàtico pero no estàn inervadas responden a la norepi que difunde

26 Circulación esplácnica
Sangre de intestinos, páncreas y bazo drena por la vena porta hepática Interconexiones entre las arterias intestinales Colaterales múltiples F por estómago, intestinos, pancreas, bazo e hígado F hpígaod por vena porta que lleva sangre venosa drenada de estos órganos excepto del mismo hígado. La arteria mesentérica superio lleva un 10% del GC Interconexiones colaterales reducen el riesgo de isquemia intestinal si una se las arterias se bloquea exs

27 Regulación del F esplácnico
Vasoconstricción Sistema simpático inerva todos los vasos de los órganos esplácnicos Vasodilatación Sistema parasimpático: aumenta el metabolismo (motilidad y secreción glandular) GI tiene su propia divisón del SNA, el sistema nervioso entérico tiene fibras sensoriales y motoras. Uno de los componentes es el plexo mientérico (Auerbach) que libera neurotransmisosres vasoactivos. Pero el mayor efecto de este plexo es a través de la contracción del musc liso intestinal. Hace sinapsis con fibras del SS y SPS.. Las fibras posgranglinares simpáticas se origina en gangios mesentéricos y celiacos y sus fibras van a todos los org esplácnicos. Todos los vasos reciben inervación excepto caps. Puede reducir el F sang a menos de 10 ml/min/100 g tejidos un 25% de sus valores de reposo Parasimpático Fibras preganglionares viajan al intestino via nervios vagales o pélvicos que y posganglinares a pared intstinal Sistema parasimpático: aumenta el metabolismo estímulo de la motilidad y secreción glandular

28 Vasos esplácnicos Reservorio de sangre (15%) Actividad simpática:
aumenta el volumen sanguíneo circulante Mantiene PAM Ejercicio y hemorragia Vasoconstricción y venocostricción ↑ Extracción de O2 Isquemia : desprendimiento epitelio de la mucosa Berne: Control prinicipalmente simpático alfa de la circ mesentérica tto b adrenérgicos Boron Reservorio de sangre (15% del volumen total de sangre) la mayoría en el hígado Cuando aumenta el tono simpático y se produce vasoconstricción arteiror reducción de la perfusión y colapso pasivo de las venas esplácnicas. La sangre se mueve hacia la vena cava inferios lo que aumenta el volumen circulante Hemorragia severa o ejercicio producen una elevada vasoconstrición y venosconstricción que moviliza más vol de sangre y mantiene la PAM. Reducción del F libera metabolitos vasodilatadores como adenosina y co2. que estimulan vasodialtacipon y aumenta el suministro de O2. pero durante un ejercicio más o hemorragia severa el F a través del intestino puede reducirse a menos del 25% de su valor de reposo. Esto puede ocurrir sin que se de deprivación importante, en reposo las visceras solamente extraen 20% entonces extracción de O2 puede aumentar bastante. Después de hemorragia severa y vasoconstricción esplácnica prolongada la muchosa epitelial esquémicas se desprende aunque se halla repuestao el vol sang y el flujo. Ocurre principalmente en las puntas de las vellosidades, el páncreas produce activadores que entran a la circulación y producen fallos de múltiples órganos. Por ej disminución de la función cv. ShocK endotóxico como una consecuencia de la lesión del epitelio que fragmenta la barrera que normalmente mantiene las bacterias y toxinas en el lumen intestinal y que entran a la circulación sistémica y a la cavidad peritoneal.

29 Hiperemia funcional o posprandial: F se mantiene elevado de 2 a 4 hrs
Respuesta anticipada: SNC Aumento del metabolismo gastrointestinal Aumento VO2 por transporte activo de sustancias a través del epitelio: metabolitos vasodilatadores Aumento de la osmolaridad en vasos sanguíneos por absorción de nutrientes Liberación de sustancias vasodilatadoras: Hormonas : colecistocinina y neurotensina Cininas: bradicinina y calicreína F 30 ml/min/100 g tejido y puede llegar a 250 ml/min/100 g de tejido Respuesta anticipada: SNC: solo el pensamiento de comida fase cefálica de las secreciones gástricas y pancreáticas Aumento del metabolismo gastrointestinal durante la digestión y absorción de nutrientes Aumento VO2 por transporte activo de sustancias a través del epitelio: metabolitos vasodilatadores Cininas: cel epiteliales Hiperemia es secuencial : primero en el estómago y luego en regiones más distales conforme se va dando el proceso de digestión y absorción F provee nutrición a través de las capas musculares apoya la absorción de nutirentes y la secreción de electrolitos, líquidos y enzimas. Primariamente provee nutrición al músculo liso. Despue´s de una comida el F se mantiene elevado de 2 a 4 horas, reflejando la vasodil La peristalsis contracción del musc liso intenstinal reduce F por la compresión aplicada por la capa muscular y el aumento de P por distensión producida por los contenidos luminales.

30 Hígado: 25% del gasto cardíaco
F hepático proviene de la arteria hepática y vena porta (75%) Sinusoides: intercambio Pv porta= 10 a 12 mmHg Pa hepática= 90 mmHg P sinosoides= 8 a 9 mmHg Pv hepática: 5 mmHg Elevada Rpre arteria hep. Baja Rpre vena porta Berne: Rpre es muy alta entonces lo que suceda con P arteria hepática o porta no afecta mucho a los sinusoides pero lo que suceda con la P venosa central se transmite a los caps hep y afecta sing el intercambio de liq. Boron Vena porta con bajo contenido de O2 y la arteria hepático suminstra el 75% del O2 usado por el hígado. Sinusoides: intercambio con hepatocitos tienen fenestraciones y hendiduras. No forman uniones interendoteliaes . Los sinuosides son más permeables a proteínas tto remueve bacterias y otras particulas previenen el acceso potencial de materiales peligrosos a la circualción general. P vena porta 10 a 12 mm Hg y en la arteria hepática es de 90 mm Hg. Estos son alimentan a los sinosoides P 8 a 9 mm Hg. Drenaje hacia venas hepatica 5 mmHg y vena cava 2 a 5 mm Hg Conclusiones: Rpre muy elevada que permite que de la P de la art hepática se reduzca en los valores de Pc. Pc Rpos/Rpre P vena porta es ligeramente inferior a P sinusoides. Entonces cambios en la P de la vena hepático tiene efectos muy profundos en el intercambio de l´piquidos a traves de la pared de los sonuosides. Por Ej Insuficiencia cardiaca derecha eleva P vena cava y como resulstado se da transudación de liq del hígado a la cavidad peritoneal se conoce como ascitis. El cambio en F por una de las entradas de sangre al hígado produce cambios recíprocos en F en la otra entrada. Si se reduce F por la art hepática , la P dentro de los sinosoides se reduce y hace que aumente el F de la vena porta a los sinosoides. Cuando se reduce el F por la vena porta, los factores metabolicos acarreados por el F portal desencadenan un aumento del F por la arte hepática. Autorregulación en F art hepática pero no sistema portal venoso. El hígado compendsa con cambios en el suministro de O2 y fracción de extracción. Mantiene constante VO2 30

31 Anexos

32 Circulación en la piel: regulación de la temperatura corporal
Vasodilatación cutánea: Aumento de la temperatura corporal Disminución del estímulo simpático (piel apical) Sistema simpático colinérgico, bradicinina y metabolitos vasodilatadores (piel no apical) Vasoconstricción cutánea: Disminución de la temperatura Aumento del estímulo simpático Síntomas: palidez, piel fría, cianosis El color y la temperautra de la piel dependen del estado de los capilares y las vénulas. Cuando la piedl es de color azul se debe a constricción arteriolar y dilatación capilares Si la piel es roja y tibia ambos vasos estan dilatados} estimulos doloreosos inducen descarganoradrenérgica difusa, una lesi´pon dolorosa cuasa vasonstricción cuatnaea generalizada, y respuesta triple local. Respuesta hipotalámica al aumento de temperarutra es un reflejo muy fuerte que rebasa a todos los otros reflejos. El frío produce vasoconstricción cutánea sin embargo con el frío intenso puede haaer vasodilataciónh superficial, quecausa la apariencia rojiza que se observa en un día frío. Estado de choque es mas rofundo en pacientes con tempeatura elevada por vasodil cutánea entonces no deben calentarse. Clima cálido Dilatación de venas cutáneas disminuye la PVC disminuye RV y PA desmayo postural Transudación de liq por auemnto Pc por vasodil cutánea anillo se siente apretado Hiperemia en la piel y musculo reduce RPT y además vol plasmático disminyye Respuesta triple: respuesta a una lesión Reacción roja (dilatación capilar debida a la presión) Inflamación local: edema producido por aumento de permeabilidad de los capilares (roncha) Rubor: enrojecimiento extendido por dilatación arteriolar Respuesta triple es parte de la reacción normal a una lesión se debe al reflejo axónico. Una respuesta en que los impulsos inciado por la lesión en los nervios sensoriales se relevan en sentido antidrómico a otras ramas de las fibras nerviosas sensoriales. El transmiosr liberado en la terminación central de las neuorans de fibras C sensorieales es la sustancia P que too dilatan las arteriolas y la sust P causa extravasaci´pon de líquido. Produce la roncha

33 Circulación cutánea Piel: órgano más grande Mantenimiento temperatura
Irriga piel, folículos pilosos, glándulas sebáceas y sudoríparas Piel apical: Dedos de las manos y los pies, , lóbulos de las orejas, los labios y la nariz Piel no apical Requerimientos de nutrientes y o2 son peq. Compuesta por art, venulas y anatomosis AV: Difiere por regiones Anastomosis AV (cuerpos glomus) gran àrea que favorece intercambio de calor derivan la sangre desde las arteriolas hacia las vènulas y a los plexos venosos, evitan el lecho capilar Permiten un flujo directo de arteriolas a vènulas y aumetna mucho el flujo sang cuando se dilatan se encuentran en piel apicallas yemas de los dedos, las palamas de las manos , los dedos de los pies, las plantas de los pies, las orejas, la nariz y los labios y algunas partes de la cara. Posee pared muscular gruesa llenas de fibras nerivosas (SS vasoconstricciòn) too muy sensibles a vasoncostrictores como epi y norepi, no estan bajo control metabòlico y no presentan hiperemia reactiva o autorregulaciòn. Se rige por receptores tèrmicos y SNC Arteriolas: SS y factores locales menos importantes.Si tiene autorreg e hiperemia reactiva No està invervado por PS pero: La estimulas de las glàndulas sudorìparas de la piel estàn invervadas por fibras colinèrgicas del sist. Simpàtico provoca dilataciòn de las arteriolas El sudor contiene una enzima que actùa sobre una fracciòn proteica del liquido tisular para liberar bradicinina, un polipèptido vasodilatadro que puede actual localmente y aumenta el flujo de sangre hacia la piel. En regiones como. Cuello, cabeza, hombros , parte superior del tòraz los vasos de la piel estan bajo la influencia de centros superiores del snc que inhibe o estimual fibras simpàticas, por ej. El rubor se da por inhibic SS y la palidez por estimulac. De SS La temp ambiental es el principal reg del flujo sang.piel Exposiciòn al frío: vasoconstr marcada generalizada sobre todo en manos y pies. El enrojecimiento de la cara en un ambiente frìo no se debe a vasodilataciòn sino que existe escaso flujo sang a la piel, bajo consumo de O2 por la piel frìa y al desplazamiento de la curva de saturaciòn de la Hb hacia la izquierda. Calor produce vasodilataciòn

34 Barrera hematoencefálica: Difusión de solutos Agua pasa por canales
Enzimas degradan moléculas biológicamente activas Ej. Encefalinas, sustancia P, norepinefrina, proteínas Mecanismos de transporte Glucosa y aminoácidos Precursores de ácidos nucleicos y ácidos orgánicos Proteínas de membrana Membrana basolateral: bomba Na-K y Na-H Superficie luminal: transportadores de Na/K/Cl Por ej preallbúmina peso 61 kDA es 14 x más concentrada en la sangre que el el LCR equivalente al LEC cerebral El fibrin´ogeno con 340 Kda está 5000 x más conc en la sangre Sustancias y drogras liposolubles O2 y CO2, etanol, cafeína, nicotina, heroína metadona. Hormonas esteoideas liposolubrles Iones como K, Mg y metabolitos unidos a port como la bilirrubina tienen acceso muy restringido. Muy permeable al agua por la presencia de canales de agua en las cel endoteliales. El agua se mueve en respuesta a cambios de la osmolalidad del plasma. Por ej deshidratación aumenta la osmolalidad del plasma si aumenta osmollidad en LEC cerebro y LCR puede afectar el comportamiento de las cel cerebreales. Enzimas como peptidasas e hidrolasas oxidasas de monoaminas se encuentran en las cel endoteliales y pueden degradar Ej degrada dompamina entonces no se puede dar TX con dopamina que está dismininuida en enf de Parkinson, pero si L Dopa (precursor dopamina) pasa por transportadores de AA Los transortadores son bidireccionales y exhiben saturación y esteoespecifidad. Los mecanismos han evolucionadao para proveer vias para la entrada de nutrientes hidrosolubles y la salida de metabolitos hidrosolubles. Cel endoteliales exkpresan proteinas de membrana selectivamente del lado luminal o en la superfici basal.. Esto permite a las cel endoteliales controlar la conc de K y el pH en en LEC cerbral removiendo excesos de K o de H. Aunque casi todo el LCR es secretado por el plexo coroideo, las cel endoteliales porducen algo de liq intersticial con una comp paredida al LCR. Barrera hematoencefàlicaÑ los capilares de la circulaciòn cerebral tienen una muy baja permeab, ausencia de poros o hendiduras entre las cel endot obstàculo o barrera para el paso de algunas sust. Pentran con facilidad el agua CO2 O2 electrolitos sust liposolubles ( alcohol esteroides anestèsicos) No penetran con facilidad iones H y bicarbonato Glucosa difunde lentamente por medio transportador GLUT 1 impermeable a las prot y sust no liposolubles de alto peso molec. Interrumpir el flujo sang cerebral produce 5 a 10 s produce pèrdida de conciencia, la isquemia cerebral de varios minutos produce daños irreversibles funciones corticales superiores muy sensibles a la hipoxemia, mientras que las funciones vegetativas se pueden recuperar Principal mec regulaciòn : local mantiene cte el flujo a pesar de cambios en la P art o de la act simpàtica o de otras sust Inerv si9mpàtica principalmente cambios locales por aumento de la adenosina, NO u K Muy sensibles a la acciòn del CO2 En el control del flujo los factores locales predominan sobre los nerviosos PCO2, PO2 PH Excelente autorregulaciòn P menor a 60 mm Hg intracerebral produce reducciòn de Fsang y sìncope y mayores a 160 pueden aumetar la permebilidad de la barrera henmatoencefàtica y provocar edema cerebral Interrupciòn del flujo por unos segundos produce pèrdida de la conciencia Isquemia de varios minutos produce lesiòn irreversible SS con control muy dèbil y màs PS con control debil, Sust P y CGRP neurotransmisores n sensoriales vasodil Vasos muy sensibles a la PCO2 pero en realidad sensan cambios de pH por medio del aumento de la PCO2 art, el CO2 atraviesa la barrera hematoencefàlica y rapidamente se reduce el pH en los alrededores de las fibras musc liso vasos produciendo dilatacòn El H le es dificil atravesar la barrera hematoencefàlica, la caida de la PCO2 produce aumento de pH y vasocoonstricciòn, disminuciòn del flujo y mareos Hipoxemia produce vasodil pero no tan marcada como hipercapnia, ademàs su efecto puede ser directo a por medio del aumento de la liberaciòn de adenosina, NO o K

35 Regulación del flujo intestinal
Capilares son fenestrados y tienen gran área superficial Nutrientes hidrosolubles : vena porta Nutrientes liposolubles: láctea central (vasos linfáticos) Arteriola central llega hasta la punta de la vellosidad y se ramifica en muchos capilares. Las arteriolas y las vénulas son permeables a solutos de bajo peso molecular o alta liposolubilidad Solutos se muevan de arteriolas a vénulas (no atraviesan toda la vellosidad) Flujo contracorriente: Solutos pueden pasar de arteriolas a vénulas Mayor susceptibilidad a anoxia (edsvíóodel O2) Solutos se concentran conforme se acercan a la punta de la vellosidad (aumenta la osmolaridad) Solutos que se absorven entran a los caps y después a las vénulas, la sangre venosa viaja hace la base del vello y el soluto difunde fuera hacia el intersticio y despue´s haca la arteriola en esta forma la conc de soluto en la sngre arterial aumenta conforme la sangre fluye hacia la punta del vello se auemnta la osmolaridad intersticial cerca de la punta de la vellosidad semejante la riñon. Capilares en las vellosidades son fenestrados y mucha área superficial