Fisiología del Sistema Sanguíneo

Presentación del tema: "Fisiología del Sistema Sanguíneo"— Transcripción de la presentación:

1 Fisiología del Sistema Sanguíneo
Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímicas Fisiología del Sistema Sanguíneo Dr. Segundo Calderón Maestria en Fisiología Humana

2 SANGRE GENERALIDES La sangre es un tejido de naturaleza muy compleja.
Está formada por una fase líquida, denominada plasma, que forma parte de los compartimentos extracelulares, y por células. El plasma representa el % del volumen sanguíneo y el resto corresponde a las células.

3 COMPOSICIÓN DE LA SANGRE
Células (45 %): Hematíes. Los más numerosos, de 4 a 5 millones/mm3 de sangre. Leucocitos. Granulocitos (neutróficos, eosinófilos y basó filos) y agranulocitos (linfocitos y monocitos). Plaquetas. Plasma (55 %): Agua. Constituye el 90 % del volumen plasmático, y en ella se transportan en disolución las sustancias hidrosolubles.

4 Electrólitos. Cationes: sodio, pota­sio, calcio, magnesio; aniones: cloro, bicarbonato, sulfato y proteínas. Proteínas plasmáticas (de 62 a 80 g/ litro): albúmina, globulina, fibrinógeno, etc

5 Composición de la sangre
1.-PORCIÓN LÍQUIDA: Plasma: 55% de la sangre total 5% del peso corporal total. Solución acuosa de: Proteínas Factores de la coagulación Electrolitos Moléculas orgánicas pequeñas Sustancias nitrogenadas no proteicas Vitaminas hidrosolubles y liposolubles Hormonas Oligoelementos .

6 HEMATOCRITO VALORES NORMALES: VARONES: 45% MUJERES: 43% 100 % X %

7 Composición de la sangre

8 PROTEINAS PLASMATICAS: 6.6 a 8.7 G/dl: más de 100 c.
SINTESIS: HIGADO:Principal sitio de síntesis.Albúminas y globulinas LINFOCITOS B (Cél. Plasmáticas): Inmunoglobulinas LOS MACROFAGOS: Proteínas del sistema del complemento, Interleukinas CEL. INTESTINALES: Apoproteínas CEL. ENDOTELIALES: Factor Von Willebrand DISTRIBUCION: Medio intravascular Líquido intersticial-Canales linfáticos-sangre DEGRADACION: TIEMPO DE VIDA MEDIA: Albúminas: días Inmunoglobulinas G: 21 días Haptoglobina y fibrinógeno: 04 días Factor VIII: horas Factor VII: horas

9 PRINCIPALES PROTEINAS DEL PLASMA:
LAS ALBUMINAS: Presión coloidoosmótica Transportadora de aminoácidos, la bilirru- bina indirecta. Transportador secundario para Tiroxina, cortisol, HEM. PROTEINAS TRANSPORTADORAS: APOLIPOPROTEINAS: Transporta triglicéridos, fosfolípi- dos, colesterol. TRANSFERRINA: Transporta el hierro HAPTOGLOBINA: Transporta la Hb plasmática HEMOPEXINA; Transporta el HEM CERULOPLASMINA: transporta el Cu 50-60% del total de las proteínas

10 2.-ELEMENTOS CELULARES O FORMES DE LA SANGRE:
HEMATIES O ERITROCITOS PLAQUETAS O TROMBOCITOS LEUCOCITOS: GRANULOCITOS: NEUTROFILOS EOSINOFILOS BASOFILOS AGRANULOCITOS: MONOCITOS LINFOCITOS COLORANTES DERIVADOS DEL ROMANOWSKY: GIEMSA WRIGHT (Eosina y azul de metileno)

11 Composición de la sangre
GRANULOCITOS LINFOCITO MONOCITO HEMATIES

12 FUNCIONES DE LA SANGRE FUNCION RESPIRATORIA O TRANSPORTADORA DE GASES
FUNCION NUTRITIVA FUNCION EXCRETORA REGULACION DE LA TEMPERATURA CORPORAL REGULACION DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASICO HEMOSTASIA PROTECCION DEL ORGANISMO Mecanismos celulares Mecanismos humorales

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14 FUNCIONES DE LA SANGRE Las funciones fundamentales de la sangre son: transportar oxígeno y sustancias nutritivas a los tejidos y llevar sustancias tóxicas o de desecho hasta los órganos excretores (fig. 20). Transporte. La sangre puede trans­portar, en disolución y en suspensión, muchas sustancias hasta otras células, gracias a su capacidad de circular por todo el organismo impulsada por el corazón. Así, por ejemplo, los hematíes captan el dióxido de carbono de las células y lo llevan hasta los órganos adecuados para su excreción y elimina­ción.

15 Además, la sangre participa en el transporte de sustancias implicadas en la digestión, etc.
Entre otras funciones de la sangre, destacan: Regulación del volumen del compartimento líquido intersticial. El intercambio pasivo de agua y solutos entre el plasma y el líquido tisular depende en buena parte de la composición de la sangre.

16 Regulación del pH. En la sangre existen unos amortiguadores que man­tienen el equilibrio ácido-base del organismo. Regulación de la temperatura corporal. El agua del plasma absorbe mucho calor de la actividad metabólica, y la sangre lleva el excedente a los órganos apropiados para su eliminación

17 Protección contra la infección
Protección contra la infección. La sangre contiene sustancias, conocidas con el nombre de anticuerpos, que pueden neutralizar las sustancias quí­micas extrañas y los agentes patógenos que entran en el organismo. Protección contra la pérdida de sangre. Cuando existe una hemorragia por lesión de los vasos sanguíneos, se produce el fenómeno de la coagulación, que evita la pérdida de sangre.

18 COMPOSICIÓN Y FUNCIONES DE LA SANGRE
El volumen de sangre de los adultos se correlaciona con la masa corporal (libre de grasa) y representa en las mujeres 3,61 y en los hombres 4,51. Entre las funciones de la sangre destacan entre otras el transporte de numerosas sustancias (02, CO2, nutrientes, productos del metabolismo, vitaminas, electrólitos, etc.), El transporte de calor (calentamiento, enfriamiento). La transmisión de señales (hormona). El amortiguamiento y defensa frente a las sustancias extrañas y microorganismos.

19 Entre los leucocitos, los granulocitos neutrófilos se encargan de la defensa inmunitaria inespecífica y los monocitos y linfocitos de las reacciones inmunitarias específicas. Las plaquetas (o trombocitos) intervienen de forma decisiva en la coagulación de la sangre. La relación entre el volumen de células sanguíneas y todo el volumen sanguíneo se denomina hematocrito (Htco). En el plasma sanguíneo se encuentran disueltos electrólitos, nutrientes, productos de desecho metabólico, vitaminas y gases, así como proteínas.

20 Entre las funciones de las proteínas plasmáticas destacan la defensa inmunitaria humoral.(Se verá mas adelante) El mantenimiento de la presión oncótica, que determina que el volumen sanguíneo se mantenga constante, y del transporte de sustancias hidrosolubles y de su protección frente a la destrucción en la sangre y de su excreción renal (hemo). La unión a las proteínas de moléculas pequeñas disminuye su actividad osmótica. Por último, numerosas proteínas plasmáticas intervienen en la coagulación sanguínea y la fibrinólisis. En la sangre coagulada se consume el fibrinógeno del plasma, por lo que se compone de suero.

21 ELEMENTOS CELULARES: FUNCIONES
Para que la sangre pueda realizar estas funciones, precisa de los elementos llamados figurados: Hematíes. Son las células rojas de la sangre: son muy numerosos y se encargan de transportar el oxígeno y el dióxido de carbono. Se forman en la médula ósea y tienen una vida de tres o cuatro meses en el torrente circulatorio. Cuando envejecen son destruidos principalmente en el bazo. Para poder realizar sus funciones, los glóbulos rojos poseen, entre otros elementos, la hemoglobina, sustancia que transporta el oxígeno y el dióxido de carbono.

22 Leucocitos. Se forman en la médula ósea, igual que los hematíes, y algunos en los ganglios linfáticos. Existen dife­rentes tipos: granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos), con función fagocítica y bactericida; y agranulocitos (linfocitos y monocitos), que también utilizan unos mecanismos fagocíticos y producen anticuerpos responsables de la respuesta inmunitaria. Así pues, los glóbulos blancos protegen y ayudan a la cicatrización de las heridas, entre otras funciones.

23 La producción de glóbulos blancos aumenta ante estímulos de infección e inflamación.
Plaquetas. También se forman en la médula ósea, y son elementos indispensables, junto a otros factores, para la coagulación sanguínea.

24 Formación de las células sanguíneas: Los tejidos hematopoyéticos, en los adultos la médula ósea roja (huesos planos) y en el feto el bazo y el hígado, contienen células madre pluripotenciales, que bajo la acción de los factores de crecimiento hematopoyéticos se diferencian ha­cia la serie mieloide, eritroide y linfoide. Estas células madre se reproducen por sí mismas, lo que garantiza su mantenimiento.

25 HEMATOPOYESIS Proceso de formación de los elementos formes
Recambio celular constante La produccion de un tipo celular puede aumentar por estímulos adecuados: La hipoxia, aumenta la produccion de eritrocitos La infección, la produccion de leucocitos La hemorragia, la producción de plaquetas FASES DE LA HEMATOPOYESIS. PERIODO MESOBLASTICO: EN EL SACO VITELINO PERIDO HEPATICO PERIODO OSEO

26 PERIODO MESOBLASTICO: SACO VITELINO
En el embrión de 16 a 19 días Islotes hemangiógenos de Wolf Pander Es intravascular Casi todas las cél. Formadas son eritrocitos Los eritrocitos se ceracterizan por: Tener núcleo Son megaloblásticos: VGM: 180 fL Sintetizan hemoglobina embrionarias: Gower I, Gower II, Portland. Tiempo de vida media corta

27 PERIODO HEPATICO: Embrión de 5 semanas Principal órgano hematopoyético del 3er. Al 6to. Mes de vida intrauterina. Es extravascular Eritrocitos anucleados y macrocíticos Tiempo de vida media algo mayor Sintetizan Hb F

28 PERIODO OSEO O MEDULAR Feto de 4 a 5 meses A partir del 6to. Mes es el principal órgano hematopoyético; Es extravascular Son anucleados y normocíticos Tiempo de vida media mucho mayor

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31 HEMATOPOYESIS CFU-L Linfocitos BFU-E Eritrocitos Células blástica indiferenciadas (Stem cell) CFU-Meg Plaquetas Monocitos Neutrofilos Eosinofilos Basofilos CFU-S CFU-C Cel.totipotentes Cél.no encomendadas Células adultas Cél de linaje restringido Cél encomendadas SANGRE PERIF. MEDULA OSEA

32 CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO
FACTORES QUE PROMUEVEN LA PROLIFERACION DE CELULAS G1 IL-6, IL-11, IL-12, G-CSF IL-3 LIF SF CELULAS BLASTICAS MULTIPOTENCIALES

33 CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO
FACTORES NO ESPECIFICOS DE LINAJE DE ACCION INTERMEDIA IL-3 GM-CSF IL-4 Cél. Progenitoras de linaje restringido (Cél.encomendadas o programadas)

34 CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO
FACTORES ESPECIFICOS DE LINAJE DE ACCION TARDIA Trombopoyetina Eritropoyetina M-CSF Il G-CSF Trombopoyesis Eritropoyesis Monpoyesis Eosinopóyesis Granulopoy.

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37 INHIBIDORES DE LA HEMATOPOYESIS
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF):Producido por los macrófagos Inhibe a las BFU-E y CFU-E PROTEINA INFLAMATORIA DE MACROFAGOS 1 (Mip-1) O INHIBIDOR DE STEM CELL (SCI) Inhibe la proliferación de Stem-cell Inhibe a las CFU-S. INTERFERON GAMMA (INF-): Producido por linfocitos activados Inhibe a las CFU-E FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE (TGF-): Origen: Cél del estroma de la M.O. Inhibe la proliferación de CFU-S TETRAPEPTIDO Ac SDKP Inhibe a las cél. Progenitoras primitivas, excepto la linea leucocitaria. LACTOFERRINA E ISOFERRITINA ACIDA

38 La deficiencia de O2 (permanencia en altura o hemólisis), aumenta la producción de eritropoyetina y el recuento eritrocitario en la sangre, con la consiguiente elevación del porcentaje de reticulecitos (= eritrocitos jóvenes). La vida de los eritrocitos dura unos 120 días. En la pulpa esplénica, los eritrocitos suelen salir de las arteriolas para atravesar los estrechos poros de los senos (B), a cuyo nivel se destruyen los más viejos. Los restos de los eritrocitos rotos son fagocitados y destruidos por los macrófagos del bazo, hígado y médula ósea. El grupo hemo liberado en la hemólisis se convierte en bilirrubina y el Fe liberado se vuelve a utilizar.

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41 Sangre completa: Valores
Volumen de sangre (Hto) (kg de peso corporal) Hombres 0,047 kg + 1,53; Mujeres 0,047' kg + 0,86 Hto: Hombres 0,40-0,54; (40-54%) mujeres; 0,37-0,47 (37-47%) Eritrocitos: Hombres 4,6-5,9 millón/mm3. Mujeres 4,2-5,4 millón/mm3 Hemoglobina: Hombres o g/dl; mujeres o 12 – 16g/dl.

42 Sangre completa: Valores
HCM: Hemoglobina corpuscular media; adultos: pg, (picogramos) VCM: volumen corpuscular media) Adultos: fl (fentrolitros) CHCM: concnetración de hemoblogina corpuscular media. Adultos: g/dl) Leucocitos: (109sangre = 103/ul sangre): 3-11 (de los que 63% granulocitos, 31% linfocitos, 6% monocitos) Plaquetas: (109/sangre = 103/ul sangre) : Hombres ; mujeres Proteínas plasmáticas (g/L suero): (de las que 55-64% albúmina)

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44 INMUNIDAD DEFINICION:
Sistema Inmunologico INMUNIDAD DEFINICION: “ES UNA REACCION A SUBSTANCIAS EXTRAÑAS: MICROBIOS, MACROMOLECULAS: PROTEINAS, POLISA- CARIDOS . SIN IMPLICAR UNA CONSECUENCIA FISIO - LOGICA O PATOLOGICA DE TAL REACCION. SISTEMA INMUNE: “Son las células y moléculas responsables de la inmuni- dad. Sus respuestas colectivas y coordinadas a la introducción de sustancias extrañas se llama RESPUESTA INMUNE

45 INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECIFICA:
Son inducidos o estimulados por la exposición a sustancias extrañas Son exquisitamente específicas para distinguir las macro - moléculas Aumenta en magnitud y capacidad defensiva en cada ex posición sucesiva a la macromolécula particular. Las sustancias que inducen la inmunidad específica se llaman antígenos. Por convención: La Inmunología es el estudio de la inmunidad específica y “respuestas inmunes” se refieren a las respuestas que son específicas para diferentes antígenos inductores.

46 CARACTERISTICAS DE LAS RESPUESTAS INMUNES
ESPECIFICIDAD: Las porciones del antígeno que son especí- ficamente reconocidas se llaman determinates o epitopes. DIVERSIDAD: Puede distinguir por lo menos 109 determinantes antigénicos diferentes. MEMORIA: Proliferación de linfocitos estimulados por antígenos. Células memoria: Linfocitos estimulados sobreviven por períodos prolongados. AUTORREGULACION: Eliminación del antígeno Los linfocitos cumplida su misión se vuelven quiescentes, se trans- forman en células memoria o se diferencian en células terminales. Mecanismos de retroalimentación negativos DISCRIMINACION DE LO PROPIO Y NO PROPIO: Tolerancia Contacto con el antígeno en estado de inmadurez funcional.

47 CLASES DE RESPUESTAS INMUNES ESPÉCIFICAS
INMUNIDAD HUMORAL: Moléculas en la sangre: Reconocen y eliminan a los antígenos: LOS ANTICUERPOS INMUNIDAD CELULAR: Respuestas mediadas por células: LINFOCITOS

48 Mecanismos de formación de sistema inmune

49 CLASES DE INMUNIDAD ESPECIFICA
ACTIVA PASIVA ORIGEN Propio organismo Otro organismo EFICACIA Alta Moderada METODO Enfermedad adquirida Transferencia materna Inmunización: VAC-TOX Inyección (“Sueros”) TIEMPO DE días Inmediata a la inyección DESARROLLO DURACION Larga (años) Corta (días - semanas ) REACTIVACION Fácil (Refuerzo) Peligrosa ( Anafilaxia ) USO Profiláctico Profiláctico Terapeútico

50 INMUNIDAD ADQUIRIDA ANTIGENO RESPUESTA ESPECIFICA ACTIVA HUMORAL
NATURAL NATURALMENTE ADQUIRIDA ACTIVA VACUNA: INMUNIDAD PERMAMENTE TOXOIDE: Difteria- tëtanos ARTICICIAL HUMORAL Ig G FETO NATURAL MADRE R. N. Ig A, M, G PASIVA Administrando: SUERO HIPERINMUNE -GLOBULINA SUERO ORDINARIO ARTICICIAL Células sensibilizadas por antígenos específicos células liberan mediadores específicos Protagonista: Linfocito T CELULAR

51 INMUNIDAD NATURAL Y ADQUIRIDA
Barreras físico- Piel y membranas muco- Sistemas inmunes de piel y mucosas: químicas sas Anticuerpos en las secreciones mucosas Moléculas Complemento Anticuerpos circulantes Células Fagocitos: Neutrófilos y Linfocitos macrófagos. Cél. NK Mediadores so- Citoquinas derivadas Citoquinas derivadas de los linfocitos: lubles activos de los macrófagos:  y  -interferon sobre otras cé- interferones, factor de lulas necrosis tumoral USO Profiláctico Profiláctico Terapeútico

52 CELULAS DEL SISTEMA INMUNE
En la respuesta inmunitaria intervienen muchas células de estirpes dife- rentes: Los linfocitos B y T expresan receptores para antígenos específicos, asi como otras moléculas de superficie ( marcadores ) que son importantes para la ejecución de sus funciones. Las células presentadoras de antígenos: Son necesarios para que las células T respondan frente a los antígenos. Los linfocitos B pueden reconocer antígenos nativos sin necesidad de que sean procesados y presentados por otras células. Existen subpoblaciones de linfocitos: Colaboradores , supresores, cito- tóxicos. Cuando los linfocitos se activan aparecen nuevas moléculas receptoras. En la sangre circulan células fagocíticas con marcadores de superficie específicos ( monocitos y granulocitos ), que también están presentes en los tejidos (Por ejm.: células de Kupffer del hígado)

53 CELULAS DEL SISTEMA INMUNE
Los linfocitos circulan en la sangre y la linfa. Se encuentran en: ORGANOS LINFOIDES: Colecciones anatómicamente definidas: Organización anatómica de las cél. dentro de los órganos que son sitios óptimos para el crecimiento y diferenciación de los linfocitos inducidos por antígenos Células dispersas en casi todos los órganos. Excepción: S.N.C. Hay un intercambio continuo entre sangre-linfa-tejidos. Capacidad de los linfocitos para migrar e intercambiar entre la circulación y los tejidos: Migran a los sitios de exposición del antígeno y son retenidos en estos sitios. El sistema inmune puede responder a un gran número de antígenos. Sólo un pequeño número de linfocitos responden específicamente

54 LINFOCITOS Son responsables de la especificidad de las respuestas inmunes Son las únicas cél. Con capacidad de reconocer y distinguir diferentes determinantes antigénicos. Diámetro: m Gran núcleo Heterocromatina densa Citoplasma: Escaso, contiene pocas mitocondrias, ribosomas y lisozimas Origen: Médula ósea Inmaduros: No producen receptores de superficie para los antígenos. No responden a los antígenos. A medida que maduran expresan receptores antigénicos y responden a la estimulación antigénica y se desarrollan en diferentes clases funcionales

55 LINFOCITOS MEDULA OSEA LINFOCITOS B TIMO LINFOCITOS T
PRODUCCION DIARIA: ,000´000,000 LINFOCITOS PEQUEÑOS: Diámetro : 6 m Sin gránulos azurófilos Gran núcleo, escaso citoplasma LINFOCITOS GRANDES: Granulares : Diámetro : 10 m. Algunos gránulos azurófilos Muchas mitocondrias

56 FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS
CITOCINAS PRESENTACION DE ANTIGENOS TH CITOCINAS Tc LGG B CITOTOXICIDAD ACTIVACION CPA ORGANISMOS INTRA CELULARES EN LOS MACROFAGOS CEL. INFECTADAS POR VIRUS Y ALGUNAS CE- LAS TUMORALES PRODUCCION DE ANTICUERPOS FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS

57 LINFOCITOS T Maduran en el timo No producen anticuerpos
Sus receptores para los antígenos son moléculas de la membrana celular. Responden a antígenos asociados a una superficie y no a antígenos solubles”. En respuesta a la estimulación antigénica: Las cél. T helper secretan citocina, cuyas función es promover la proliferación y diferenciación de las cél. T, cél. B y macrófagos. Reclutan y activan a los leucocitos inflamatorios Los linfocitos citotóxicos: Lisan a las cél. Que producen antigenos extraños. Los linfocitos T supresores: Inhiben la respuesta inmune. Los linfocitos T reconocen sólo péptidos ( Antíg. Sólo proteicos)

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59 LINFOCITOS T RECEPTORES DE INTERLEUKINA-1: La Il-1 y el antígeno activan a los linfocitos T. RECEPTORES DE INTERLEUKINA-2: La Il-2 es sintetizada por el TH 1 : Tiene función endocrina y autocrina. En células no estimuladas: 200 receptores En células activadas: 4, ,000 HORMONAS TIMICAS:(Péptidos reguladores): Más de 20 proteínas Timosinas: Estimula la concentración de CD2 Timulina: Inhibe desarrollo de células Ts Timopoyetina II: Induce síntesis de proteínas de superficie Factor humoral tímico Factor de reemplazo tímico

60 CLASES DE LINFOCITOS T CELULAS T CITOTOXICAS: CD 8 +
Son activados por el antígeno ofrecido con proteinas Clase I del CMH. Requieren Il-2 proveniente de cél. TH1 para su proliferación, después que se pusieron en contacto con el antígeno Ayuda la unión de CD2 con AFL-3 CELULA BLANCO: Cél. del huesped que expresan un nuevo antígeno de superficie como resultado de una infección intracelular (virus, bacterias, hongos y ciertos parásitos). Células tumorales Células transplantadas MECANISMO: Descargan proteínas y granzimas similares a los de las cél. LGG. También pueden secretar linfotoxinas, perforinas. Linfotoxina (factor de necrosis de cél. Tumorales beta (FNT-). Es- tructura y actividad similar al FNT-.

61 LINFOCITOS B Son los únicos capaces de producir anticuerpos.
Los receptores antigénicos son anticuerpos unidos a la membrana Ig M e Ig D. La unión de los antígenos con estos anticuerpos inician la activación de las células B. Constituyen el 5-15% de los linfocitos circulantes Poseen antígenos MHC de clase II: HLA-DP HLA-DQ HLA-DR

62 LINFOCITOS B Receptores para C3b ( CRI, CD 35) y C3d (CRII, CD21)
Receptores para Fc de Ig G exógenos (FcRII, CD 32) Marcadores principales: CD19, CD20, CD22 Pueden reconocer antígenos proteicos y no proteicos: Péptidos, proteínas, ácidos nucleicos, polisacáridos, lípidos, sust. quími. pequeñas Los antic. Producidos por las cél B sólo reaccionan con la proteína nativa (si fueron inmunizadas por ésta). Las cél. B y los antic. Secretados se unen a antíg. Solubles en los líquidos corporales o a antíg. De la superficie celular

63 MADURACION DE LOS LINFOCITOS B
CEL. EN PROLIFERACION CEL. PRE-B CEL. B INMADURA CEL. B MADURA IgM SWITCHING IgD IgM CELULAS PLASMATICAS  DJ VC MEDULA OSEA ( B. DE F. ) MEDULA O. S.PERIF. Y TEJ. LINFOIDE Il-7 (Cél. Estromales) INDEPENDIENTE DEL ANTIGENO LAS IgD Y LA IgM: Sus regiones V tienen la misma especificidad L. ACTIVADOS DEPENDIENTE DEL ANTIGENO

64 CELULAS NK O NULAS Lisan cél. Tumorales o infectadas por virus sin la previa estimulación antigénica. Se encuentran en la sangre y el tejido linfoide, especialmente en el bazo. Se originan en la médula ósea. No es inducido por el antígeno. Forman parte de la inmunidad natural. Pueden lisar cél. Normales infectadas por algunos virus pero no otros y no lisan células no infectadas. Pueden lisar ciertas cél. Tumorales (de origen hematopoyético).No sufren maduración en el timo. Puede incrementarse en animales que carecen de timo

65 CELULAS NK O NULAS No necesitan el contacto previo para su capacidad citolítica. Pueden adquirir especificidad adicional cubriendo a las cél. Blanco con moléculas de IgG que puede ser reconocido por Fc CD 16. Matan a su blanco por mecanismo similar a las CTls: Exocitosis de gránulos y Secreción de toxina celular. Los gránulos contienen: Perforina, citotoxina, serina-esterasas y proteoglicanos. Cél- LAK (Lynphokine activated killer cell): NK activados por IL-2, aumen- tan capacidad citolítica: Matan cél. Tumorales y normales y aveces cél. Epiteliales.

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67 CELULAS ACCESORIAS Capacidad de procesar antíg. Endocitados
Dos importantes funciones en la activación de L CD4: Presentar el antígeno (Procesamiento antigénico) Antígeno Proteico Las APCs más importantes Macrófagos y cél del sistema fagocítico-mononuclear: Fagocitan activamente grandes partículas: Organismos infecciosos: Bacterias, parásitos. Son cél. Efectoras para la destrucción de estos microorganismos

68 CELULAS ACCESORIAS Linfocitos B: Eficientes presentadores de antígenos cuando la concentración de antígeno es baja (sus receptores: Ig, fijan con alta afinidad) El complejo Ig + Antíg. Es endocitado. Células dendríticas (Bazo y ganglios linfáticos) Forma irregular, no fagocíticas Provienen de la médula ósea Inducen respuesta de cél. T a moléculas MHC. Células de Langerhans: Provienen de la Médula Osea (CD1) Pueden migrar desde la piel a los ganglios linfáticos. Células endoteliales venulares: Importante en las reacciones inmunes mediadas por células

69 HEMOSTASIA SISTEMA HEMOSTÁSICO Coagulación Fibrinolisis

70 SISTEMA HEMOSTÁSICO Plaquetas : Elementos celulares que se adhieren al área lesionada y forman el tapón hemostásico inicial. Factores de coagulación : proteínas que a través de las vías de la coagulación forman fibrina. Inhibidores de factores activados: factores de la coagulación que ayudan a localizar el coágulo en el área lesionada e impiden una propagación anormal.

71 SISTEMA HEMOSTÁSICO Factores fibrinolíticos : enzimas que disuelven el coágulo después que el área lesionada ha sido sellada y reparada. Células endoteliales : en estado alterado liberan sustancias para promover la coagulación, activar los inhibidores y activar la fibrinolisis.

72 SISTEMA HEMOSTÁSICO Endotelio vascular
Actúa como barrera entre la circulación y el tejido a irrigar. Compuesto aproximadamente por 1 a 6 x 1013 células. Participa además en la regulación del flujo sanguíneo liberando sustancias vasodilatadoras ( óxido nitroso, prostaciclina) o vasoconstrictoras ( endotelina y factor activador de plaquetas) En el transporte de la mayoría de sustancias nutritivas.

73 SISTEMA HEMOSTÁSICO La capacidad hemostásica depende del equilibrio
Síntesis de las proteínas de coagulación y la fibrinolisis. Presencia de megacariocitos formadores de plaquetas. Contínuo recambio : degradación y activación de estas proteínas en la periferia. Eliminación de los productos finales de la coagulación y fibrinolisis por el R.E.S. Presencia y funcionamiento de los inhibidores fisiológicos de la coagulación y la fibrinolisis.

74 PATOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA
DEFICIENCIA EN LA FORMACIÓN DEL COÁGULO HEMORRAGIA Disminución en la formación Incremento de la fibrinolisis

75 PATOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA
EXCESO EN LA FORMACIÓN DEL COÁGULO TROMBOSIS Disminución de los anticoagulantes naturales Disminución de la actividad del sistema fibrinolítico HEMOSTASIA : COAGULACIÓN Primaria : Plaquetas Secundaria : Factores de la coagulación

76 PRUEBAS DE EVALUACIÓN PLAQUETARIA
Tiempo de Sangría Retracción del coágulo Recuento de plaquetas Adherencia plaquetaria Agregación plaquetaria Estudio de Médula Ósea

77 FACTORES DE LA COAGULACIÓN
COAGULACION FACTORES DE LA COAGULACIÓN Factor I Fibrinógeno Factor II Protrombina Factor III Tromboplastina tisular Factor IV Calcio Factor V Proacelerina Factor VII Proconvertina Factor VIII F.antihemofílico A

78 FACTORES DE LA COAGULACIÓN
Factor IX Factor antihemofílico B Factor X Factor Stuart Factor XI Antecedente romboplastínico del plasma Factor XII Factor Hageman Factor XIII Factor estabilizante de la fibrina Factor Fletcher Precalicreína Factor Fitzgeral Cininógeno de alto peso molecular Factor von Willebrand

79 FACTORES DE LA COAGULACIÓN
1. Factores de contacto Factor XII Factor XI Factor Fletcher Factor Fitzgerald 2.- Factores Vitamina K dependientes Factor II Factor VII Factor IX Factor X 3.- Factores dependientes de la trombina Factor VIII Factor V Factor XIII

80 ADHERENDIA PLAQUETARIA-ACTIVACION PLAQUETARIA
METAMORFOSIS VISCOSA-LIBERACION-AGREGACION Colágeno Endotelio Plaquetas Glicoproteína GPIb Proteína Von Willebrand Colageno Plaqueta activada Receptor GPIIb-IIIa ADP SEROTINA TROMBOXANO A2 Sust.pro- agrenates Cada plaqueta agregada se activa ADP SEROTONINA TxA2 LIBERACION ADHERENCIA PLAQUETARA METAMORFOSIS VISCOSA TAPON PLAQUETARIO: HEMOSTASIA PRIMARIA

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85 ENFERMEDADES HEMORRÁGICAS POR ALTERACIÓN DE LOS FACTORES DE COAGULACIÓN
CONGÉNITAS Hemofilia Enfermedad de von Willebrand Deficiencias de otros factores de coagulación Disfibrinogenemias Hiperfibrinolisis

86 Síndrome de mala absorción Enfermedades inmunes inhibidores
ENFERMEDADES HEMORRÁGICAS POR ALTERACIÓN DE LOS FACTORES DE COAGULACIÓN ADQUIRIDAS Hepatopatías Síndrome de mala absorción Enfermedades inmunes inhibidores Drogas fármacos

87 PRUEBAS DE LABORATORIO PARA EVALUAR ALTERACIONES DE FACTORES DE COAGULACIÓN
Tiempo de protrombina Tiempo de tromboplastina parcial activado Tiempo de trombina Dosaje de fibrinógeno Dosaje de factores de coagulación Evaluación del Factor XIII Evaluación del Sistema Fibrinolítico

88 PRUEBAS DE COAGULACIÓN
Tener en cuenta lo siguiente : Punción vascular con mínimo trauma. Anticoagulante a usar : citrato de sodio al 3.8 %´. Relación sangre / anticoagulante 9 : 1 Mescla de sangre con anticoagulante sin agitación brusca. Procesar la muestra al mas breve lapso posible. Correlacionar los resultados con la terapia recibida. Corregir la relación sangre / anticoagulante con el hematocrito.

89 ANTICOAGULANTES NATURALES
Antitrombina III Proteína C Proteína S Cofactor II de la heparina Inhibidor de la coagulación extrínseca

90 ANTICOAGULANTES Heparina: Anticoagulación rapida, producido por los mastocitos. Dicumarol: inhibe los factores dependientes de la vitamina K. Es usado en tromboflebitis. C1 inhibidor (citrato u oxalato, elimina el Ca. Alfa 1 antitripsina Inhibidor de la proteína C activa

91 Tipos de grupos sanguíneos según el sistema ABO y del factor Rh.
GRUPOS SANGUINEOS Tipos de grupos sanguíneos según el sistema ABO y del factor Rh.

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93 Estudiante Garcilasino :
Que la sangre te nutra de conocimientos durante tu formación profesional.. Secalpi