HIPERTENSION ARTERIAL

HIPERTENSION ARTERIAL

Presión arterial sistólica (PAS).
PRESION ARTERIAL La presión arterial (PA) o tensión arterial (TA) es la presión que ejerce la sangre contra la pared de las arterias. Esta presión es imprescindible para que circule la sangre por los vasos sanguíneos y aporte el oxígeno y los nutrientes a todos los órganos del cuerpo para que puedan funcionar. La presión arterial tiene dos componentes: Presión arterial sistólica (PAS). Presión arterial diastólica (PAD).

HIPERTENSION ARTERIAL (HTA)
Es una enfermedad crónica caracterizada por un incremento continuo de las cifras de presión arterial sistólica/ diastólica (PAS/PAD), en valores superiores 140/90mmHg.

CLASIFICACION HTA CATEGORIA PA SISTOLICA [mmHg] PA DIASTOLICA Normal
< 120 < 80 Prehipertencion 80-90 HTA estadio I 90-99 HTA estadio II > 160 > 100

FACTORES DE RIESGO Obesidad Diabetes millitus Inactividad física
Tabaquismos Alcohol Herencia

COMPLICACIONES Insuficiencia cardiaca. Cardiopatías
Enfermedades cerebro vasculares. Insuficiencia renal Enfermedades arteriales Retinopatías

CUADRO CLINICO Los síntomas más frecuentes son:
Cefalea que por lo general es sub-occipital y pulsátil Se inicia por la mañana y se presentan episodios frecuentes durante el día Somnolencia Confusión Alteraciones visuales Náusea y vómito (encefalopatía hipertensiva)

Prevención y Tratamiento
consumo del alcohol Dejar de Fumar Disminuir el sodio (sal) de la dieta

FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

CLASIFICACION DE DIURETICOS IC/HTA
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA ACETAZOLAMIDA DICLORFENAMIDA METAZOLAMIDA OSMOTICOS GLICERINA ISOSORBIDA MANITOL UREA INHIBIDORES DEL SIMPORTE Na+ - K+ -2Cl DIURETICOS DE ASA/LIMITE ALTO BUMETAMIDA ACIDO ETACRINICO PIRATE NIDA TRIPAMIDA FUROSEMIDA TORASEMIDA AXOSEMIDA-

DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO .
INHIBIDORES DE LOS CANALES DE SODIO DEL EPITELIO RENAL AMILORIDA Y TRIAMTERENO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MINERAL CORTICOLDES (ALDOSTERONA) ESPIRONOLACTONA CANRENONA CANRENOATO DE POTASIO EPLERENONA . INHIBIDORES DEL SIMPORTE DE Na+ -Cl – TIAZIDICOS y SIMILARES HIDROCLOROTIAZIDA BENDROFLUMETIAZIDA CLOROTIAZIDA HIDROFLU METIAZIDA POLITIAZIDA CLORTALIDONA INDAPAMIDA TRICLORMETIAZIDA METOLAZONA QUINETAZONA METILCLOTIAZIDA

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES CON SELECTIVIDAD DE SUBTIPO
VASODILATADORES HTA ARTERIAL Y VENOSO NITROPRUSIATO SODICO VD ARTERIALES HIDRALAZINA Acción directa) Mec.desconocido MINOXIDIL Acción directa/Mec. desconocido ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ALFA 1 ADRENERGICOS CON SELECTIVIDAD DE SUBTIPO DOXAZOSINA PRAZOCINA ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ALFA ADRENERGICOS SIN SELECTIVIDAD DE SUBTIPO FENTOLAMINA DIAZOXIDO FENOL DOPAM

VASODILATADORES HTA ECA ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
IECA CAPTOPRIL LISINOPRIL ENALAPRIL BLOQUEDORES DE RECEPTORES LOSARTAN CANDESARTAN ANTAGONISTAS DE RECEPTORES BETA/ALFA 1 ADRENERGICOS INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA Inotrópico + MILRINONA INAMRINONA AGONISTA DE RECEPTORES B ADRENERGICOS INOTROPICOS + ISOPROTERENOL DOBUTAMINA DOPAMINA CARVEDILOL LABETALOL METOPROLOL

CLASIFICACIÓN SIMPATOLITICOS FARMACOS DE ACCION CENTRAL: BLOQUEADORES
NEURONAS ADRENERGICAS: ANTAGONISTAS BETA (β) ADRENERGICOS: METILDOPA CLONIDINA GUANABENZ GUANFACINA PROPANOLOS ATENOLOL METOPROLOL ESMOLOL TIMOLOL GUANADREL RESERPINA

CLASIFICACION DE DIURETICOS IC/HTA
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA ACETAZOLAMIDA DICLORFENAMIDA METAZOLAMIDA OSMOTICOS GLICERINA ISOSORBIDA MANITOL UREA INHIBIDORES DEL SIMPORTE Na+ - K+ -2Cl DIURETICOS DE ASA/LIMITE ALTO BUMETAMIDA ACIDO ETACRINICO PIRATE NIDA TRIPAMIDA FUROSEMIDA TORASEMIDA AXOSEMIDA-

DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO .
INHIBIDORES DE LOS CANALES DE SODIO DEL EPITELIO RENAL AMILORIDA Y TRIAMTERENO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MINERAL CORTICOLDES (ALDOSTERONA) ESPIRONOLACTONA CANRENONA CANRENOATO DE POTASIO EPLERENONA . INHIBIDORES DEL SIMPORTE DE Na+ -Cl – TIAZIDICOS y SIMILARES HIDROCLOROTIAZIDA BENDROFLUMETIAZIDA CLOROTIAZIDA HIDROFLU METIAZIDA POLITIAZIDA CLORTALIDONA INDAPAMIDA TRICLORMETIAZIDA METOLAZONA QUINETAZONA METILCLOTIAZIDA

Diuréticos Los fármacos diuréticos son por definición medicamentos que favorecen la diuresis por su sobre el contenido y el volumen de la orina excretada. Los diuréticos actúan fundamentalmente disminuyendo la al reabsorción tubular de NA pero también puede ejercer efectos sobro otros cationes( CL, HCO3 y H2PO4) y el acido úrico.

Los diuréticos son fármacos muy útiles en numerosos procesos patológicos, como la hipertensión , la insuficiencia cardiaca, el fracaso renal agudo, la enfermedad renal crónica, el síndrome nefrítico y la cirrosis hepática La tasa de filtrado glomerular en un adulto sano de 70 kg de peso es de 180/día (125ml/min)

Inhibidores de la anhidrasa carbónica

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica son los precursores de los diuréticos modernos. El de estos compuestos se inicio al observar que la sulfanilamida causaba como efecto secundario una acidosis metabólica moderada debido a su acción inhibidora sobre la anhidrasa carbónica.

Mecanismo de acción y acciones farmacológicas
La anhidrasa carbónica esta presente en muchos lugares de la nefrona como en el citoplasma y las membranas luminal y basolateral y también en los rojos de capilares peritubulares. El lugar de predominante de acción es le túbulo proximal donde esta enzima catalasa las reacciones de hidratación y deshidratación del CO2 que están involucradas en la reabsorción del bicarbonato

Mecanismo de acción y acciones farmacológicas
Dado que la anhidrasa carbónica esta presente en numerosos tejidos extrarenales como el ojo, la mucosa gástrica, el páncreas, el SNC, y los glóbulos rojos, los inhibidores de la anhidrasa carbónica puede ejercer diversas acciones extrarenales. Por esta razón la inhibición de anhidrasa disminuye la tasa de la formación del humor acuoso y como consecuencia reduce la presión intraocular.

Farmacocinética La acetazolamida se absorbe bien en el aparato gastrointestinal. Mas del 90% se une a proteínas plasmaticas.las concentraciones mas altas se encuentran en tejidos que contienen grandes cantidades de anhidrasa carbónica ( ej. Región cortical renal, glóbulos rojos ) Los efectos renales son evidentes a los 30 min y por lo general son máximos a las 2 horas. Es excretada rápidamente por filtrado glomerular y secreción tubular proximal. La semivida es de 5 horas.

Reacciones adversas e interacciones
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden provocar acidosis metabólica hipercloremica, fosfaturia e hipercalciuria con producción de cálculos renales, hipopotasemia intensa y reacciones de hipersensibilidad.

Indicaciones terapéuticas
Actualmente el uso de los inhibidores de la anhidrasa carbónica como diuréticos es poco importante debido fundamentalmente a tres razones: La rápida aparición de la tolerancia que producen. El aumento en la excreción urinaria de bicarbonato. Con las consiguientes manifestaciones de acidosis.

Diuréticos osmóticos El matinol es el fármaco usado, aunque también se incluyen en este grupo urea, glicerol e isosorbida.

Mecanismo de acción Los diuréticos osmóticos son filtrados en el glomérulo y ejercen su acción osmótica dentro del túbulo renal, lo que limita la reabsorción pasiva tubular de agua.la reabsorción de agua se produce mediante el gradiente osmótico a través de las células tubulares que es creado por el transporte activo de NA a través de la membrana basolateral.

Mecanismo de acción Durante la administración de un diurético osmótico sus moléculas difunden desde la sangre hacia el espacio intersticial, donde el aumento de la presión osmótica atrae agua desde las células , por lo que aumenta el volumen del espacio extracelular. La filtración glomerular de este tipo de fármaco en el fluido tubular inicia, por lo tanto, la respuesta diurética, aunque los diuréticos osmóticos no actúan directamente sobre el mecanismo de trasporte de NA la tasa del transporte de NA resulta afectada

Farmacocinética El matinol se administra vía intravenosa debido a su impredecible absorción intestinal. La exclusión es casi exclusivamente por filtrado glomerular y aproximadamente el 90% aparece en orina en las 24 horas siguientes a su administración. Menos del 10% se reabsorbe en los túbulos renales y una cantidad similar se metaboliza probablemente en el hígado, la semivida es de aproximadamente 15-20min.

Reacciones adversas El matinol se distribuye rápidamente en el espacio extracelular y atrae agua desde el espacio intracelular y como consecuencia aparece hiponatremia y expansión del volumen extracelular. Estos efectos pueden tener consecuencias desastrosas en los paciente con insuficiencia cardiaca congestiva, puesto que puede desencadenar la aparición de edema pulmonar.

Reacciones adversas Los diuréticos osmóticos están contraindicados en pacientes con anuria debido a enfermedad renal y en los pacientes que no han respondido a dosis de prueba de los fármacos. La urea puede causar trombosis o dolor si se produce extravasación y no debería administrarse a los pacientes que tenga alterada la función hepática debido al riesgo de la elevación de los niveles de amonio en sangre.

Los diuréticos osmóticos se utilizan para aumentar la excreción de agua en la relación con la de NA. Al aumentar la presión osmótica del plasma estos fármacos también extraen agua del ojo y del cerebro. Como consecuencia los diuréticos osmóticos se utilizan para controlar la presión intraocular durante los ataques agudos de la glaucoma y para la reducción a corto plazo de la presión intraocular antes de la cirugía oftálmica y después de ella.

Inhibidores del cotransportador de NA-K-CL (diuréticos de asa)

Los fármacos que se unen a este grupo no comparten a la misma estructura química. La furosemmida y la bumetanida son sulfamoilbenzoatos; la torasemida (torsemida) es un derivado de la sulfonilurea, y el acido etacrinico es un derivado del acido fenoxiacetico.

Mecanismo de acción Los diuréticos de contransportador NA-K-CL constituyen un grupo de diuréticos que tienen en común su capacidad para inhibir el contransportador NA-K-CL en la rama ascendente del asas de Henle. Estos fármacos alcanzan su lugar de acción en la membrana apical no solo por filtración, sino también por secreción de la nefrona a través del mecanismo se secreción de ácidos orgánicos presentes en el túbulo proximal.

Mecanismo de acción De forma aguda los diuréticos del asa aumentan la excreción de acido úrico, mientras que la administración crónica de estos fármacos se traduce en una excreción reducida de acido úrico. Los defectos crónicos de los diuréticos del asa sobre la excreción de acido úrico pueden ser debidos a la compresión en el diurético y el acido úrico por el mecanismo secretor de ácidos orgánicos en el túbulo proximal.

farmacocinética Los diuréticos de asa se absorben bien por vía oral, inician sus acciones antes de 30 min y sus efectos duran 6-8 horas. Por la vía intravenosa el comienzo de esta acción se aprecia aproximadamente a los 5 min, pero su intensidad es similar a la que se observa tras la administración por vía oral y la vía intravenosa se asocia con mayor frecuencia a ototoxicidad.

Farmacocinética El 50% de la dosis de la furosemida se excreta inalterada por la orina y el 50% restante se conjuga con acido glucoronico en los riñones. Por lo tanto en pacientes con insuficiencia renal la semivida plasmática se prolonga no solo debido a la excreción urinaria, sino también a la conjugación renal. La bumetanida y la torasemida se metabolizan en una alta proporción en el hígado( 50 y 80 % ) por lo que su semivida no se prolonga en pacientes con insuficiencia renal pero si en presencia de alteraciones de la función hepática.

Reacciones adversas Los diuréticos de asas aumentan el transporte de sal y agua hacia segmentos mas distales de la nefrona, con lo que la consecuencia mas predecible de este efecto será un aumento de la excreción renal de K y H. En clínica el resultado se traducida en alcalosis metabólica hipocloremia asociada a hipopotasemia. La ototoxicidad es otro de los efectos adversos de estos fármacos. Este efectos adverso era mas frecuente con el acido etacrinico, fármaco que ya no comercializa en España.

Reacciones adversas Otros efectos secundarios menos frecuentes son:
Erupción cutánea Aplasia de medula ósea Pancreatitis Acufenos Vértigo Sordera Agranulocitosis Fotosensibilidad

Los diuréticos asa están indicados en el edema cardiaco, hepático y renal, en el edema agudo de pulmón en urgencias hipertensivas en la oliguria por insuficiencia renal en casos de hipercalcemia, hipernatremia e hipopotasemia en la hipertensión arterial esencial y en la hipertensión arterial con enfermedad renal crónica asociada.

Ahorradores de potasio
Inhibidores de los canales de sodio de la membrana epitelial Amilorida Triamtereno Antagonistas de receptores de mineralcorticoides Espiroronolactona Canrenona Canreonato potasico Eplerenona

Inhibidores de los canales de sodio de la membrana epitelial

Mecanismo de accion Amilorida:
Actúa en el tubo contorneado distal y el comienzo del colector El mecanismo de accion es consecuencia del bloqueo de los canales de NA de la membrana luminal. Estos canales proporcionan una vía para la entrada de NA hacia las células gracias al gradiente electroquímico creado por la bomba de NA de la membrana basolateral.

Farmacocinética Amilorida
Se absorbe lenta y incompletamente cuando se administra por vía oral. El efecto máximo se consigue a las 3-4 horas de su administración oral. No se biotransforma en el organismo y se elimina por la orina sin metabolizar. Triamtereno Es activo por vía oral su efecto diurético aparece alas 2-3 horas de su administración y persiste durante 8-12 horas se metaboliza en el hígado y da lugar a un metabolito activo luego es secretado en el flujo tubular.

Reacciones adversas La reacción adversa mas importante es la hipoperpotasemia, por lo que para disminuir al máximo este efecto adverso esta contraindicado su uso en pacientes con insuficiencia renal y otros efectos son acidosis metabólica, debilidad muscular, impotencia, cefalea, trastornos gastrointestinales y con menor frecuencia fotosensibilidad y anafilaxia.

Antagonistas de los receptores de mineralcorticoides

Mecanismo de accion Los fármacos inhiben de manera competitiva, estereoespecifica y reversible la accion de la aldosterona sobre su receptor especifico, situado en el citoplasma de las células epiteliales del túbulo distal, su eficacia esta , por lo tanto relacionada con los niveles endógenos de la aldosterona. cuando mayor sean estos niveles mayor será el efecto de estos fármacos sobre la excreción urinaria.

Espironolactona Mecanismo de acción
La espironolactona reduce el efecto de la aldosterona al competir por el receptor mineralocorticoide intracelular del túbulo contorneado distal. Ello incrementa la excreción de agua y sodio, mientras que disminuye la excreción de potasio. La espironolactona presenta un retardo en su inicio de acción, por lo que puede necesitar varios días para alcanzar su efecto máximo. Igualmente, con el tiempo se da una disminución de su efecto

Farmacocinética La espironolactona se absorbe relativamente rápido en el tracto gastrointestinal. También es rápidamente metabolizada y unida a proteínas para su distribución en el organismo. Muchos de los metabolitos de la espironolactona son farmacológicamente activos, incluyendo el canreonato de potasio(canrenona) que se usa por vía parenteral cuando se necesita un efecto más rápido. La vida media de la espironolactona es de 85 minutos, pero el de la canrenona está entre 10 y 35 horas, dependiendo de la dosis. La vía de eliminación principal es en la orina, aunque algo se elimina por la vía biliar.

Efecto adverso Los efectos secundarios asociados con la espironolactona incluyen un aumento en el riesgo de sangrado del estómago y el duodeno, aunque no se ha encontrado la relación causal entre el uso de este medicamento y estos efectos. Dado que también afecta a los receptores esteroideos en el resto del cuerpo, puede causar ginecomastia, irregularidades menstruales y atrofia testicular. Otros efectos adversos incluyen ataxia, disfunción eréctil, somnolencia y rash en la piel. Se ha demostrado un efecto carcinógeno en ratas experimentales. La espironolactona tiende a ser inmunosupresor en el tratamiento de la sarcoidosis.

La espironolactona a medida se coadministra con tiacidas o con diureticos del asa en el tratamiento del edema y la hipertensión. Es útil para el tratamiento hiperaldosteronismo primario (adenomas suprarrenales, hiperplasia suprarrenal bilateral). Estudios clínicos multicentricos han demostrado que la incorporación de la espironolactona al tratamiento habitual de la insuficiencia cardiaca congestiva reduce significativamente la morbilidad y mortalidad.

Inhibidores del cotransportador NA-CL
-De acción intermedia Bendroflumetiacida Indapamida Xipamida -De acción prolongada Clortalidona -De acción corta Benzotiacida Clorotiacida Hidroclorotiacida

Inhibidores del cotransportador NA-CL

Mecanismo de accion Las tiacidas inhiben la reabsorción de NA principalmente en la porción proximal del túbulo contorneado distal del mecanismo que implica la inhibición del cotrasportador de NA-CL del membrana luminal. Como consecuencia de su mecanismo de accion los inhibidores de cotransportador NA-CL aumentan la excreción de NA y CL, sin embargo las tiacidas tienen solo una eficacia moderada, puesto que aproximadamente el 90% del NA filtrado es reabsorbido antes de alcanzar la porción proximal del tubulocontorneado distal.

Farmacocinética Todas las tiacidas se absorben bien cuando se administran por vía oral, pero existen diferencias en su metabolismo y en la duración de accion. Algunos diuréticos de este grupo se metabolizan principalmente en el hígado con la bendroflumetiacida o la indapamida otras se excretan por la orina en forma inalterada como la clorotiacida, la clortalidona y la hidroclorotiacida.

Reacciones adversas SNC vértigo , cefaleas, paracias, debilidad
gastrointestinales Anorexia, nauseas, vómitos, diarrea, estreñimiento y pancreatitis Dermatológicos Fotosensibilidad, eritemas cutáneas Otros disfunción sexual

Efectos adversos Los mas importantes mas importantes de las tiacidas derivan de su accion renal: hipotensión, hiponatremia, hipopotasemia, alcalosis metabólica, hipomagnesemia, hipercalcemia e hiperuricemia.

Las tiacidas son diuréticos de elección en la hipertensión arterial no solo para conseguir el control de cifras tensiónales sino por que en ensayos clínicos han demostrado disminuir la morbimortalidad cardiovascular. Se utilizan también en enfermedades cardiacas (insuficiencia cardiaca congestiva ) Hepáticas ( cirrosis hepática ) Renales (síndrome nefrótico, enfermedad renal crónica, glomerulonefritis aguda )

IECA Los IECA se clasificaron se fundamentalmente en 3 grupos en función de la composición química del ligando que se une al ion de cinc del centro activo de la ECA. 1. inhibidores que contienen un grupo sulfhidrilo y que están estructuralmente relacionados con el captopril.

IECA 2. inhibidores que contienen un grupo dicarboxilo y están estructuralmente relacionados con el enalapril, como: benacepril, cilazapril, imidapril, lisinopril, perindopril, quinapril, ramipril, trandolapril. 3. inhibidores que contienen un grupo fosfato y que están estructuralmente relacionados con el fosinopril.

Mecanismo de accion El mecanismo de accion principal de este grupo de fármacos es la inhibición de la ECA tanto tisular como circulante, que es la enzima responsable de la conversión de la angiotensina I a angiotensina II y en consecuencia del bloqueo de la cascada del sistema rerina angiotensina, esta accion la ejerce al interaccionar con el átomo de cinc que contiene al ECA en su centro activo y que es el lugar de la unión de la angiotensina I.

Mecanismo de accion De esta manera los IECA atenúan las respuestas a la angiotensina II al impedir la transformación de angiotensina I en angiotensina II, pero no impiden las acciones de la angiotensina II que puede formarse por otra via diferente. En otros estudios muy recientes se ha constatado que los IECA son capaces de estimular la síntesis de oxido nitrico atreves de la activacion directa de los receptores B1 de cininas.

Características farmacocinéticas y dosis
IECA CONCEN TRAC ION (HORAS) SEMIVIDA (H) BISPONIBILIDAD (%) ELIMINACION RENAL/BILIAR AFECTACION RENAL O HEPATICA DOSIS (mg/dia) INTERA CION CON ALIMEN TOS Captopril 1 2 65 80/20 Si/no Si Cilazapril 1-2 8-24 80 Renal 2.5-5 No Delapril 0.5-2 4-8 60-90 No/no 30-90 Enalapril 3-4 11 60 20-40 Espirapril 2-3 2-40 45 40/60 3-6 Fosinopril 3 11.5 40 70/30 Si/si 10-40 Imidapril 7 7-9 42 50/50 2.5-10 Lisinopril 6-7 12 30 20-80 Perindopril 10 60-75 Quinapril 15 Ramipril 1-4 13-17 54-65 90/10 Trandolapril 70 75/25 2-4 Zofenopril 5.5 30-40 65/35 30-60

Efectos farmacológicos
Los efectos de los IECA derivan principalmente de la inhibición de la formación de la angiotensina II ya no actúan de manera directa como otros componentes del sistema renina angiotensina. En este sentido se ah observado que los IECA inhiben de manera selectiva las denominadas acciones clásicas de la angiotensina II y que son mediadas por su unión a los receptores AT1: efecto vasoconstrictor, el efecto dipsogenico, la liberación de la vasopresina, la secreción de la aldosterona, el aumento de la frecuencia y la contracción cardiacas, la estimulación y potenciación del tono simpático, la reducción de la hemodinámica renal, de la diuresis y la natriuresis.

Reacciones adversas Angioedema:
Afecta al % de los pacientes es una reacción adversa grave por que puede ocasionar la muerte debido a una insuficiencia respiratoria por obstrucción de las vías respiratorias. Tos: Esta reacción adversa es probablemente la mas frecuente y molesta de las producidas por este grupo de fármacos su incidencia es del 5-10% y mas elevada en las mujeres que los varones.

Reacciones adversas Hipotensión:
Se observa en pacientes tanto con insuficiencia cardiaca como con hipertensión grave especialmente los que tienen niveles de renina elevados o depleción de sodio. Hiperpotasemia: Puede ocurrir en pacientes con insuficiencia renal o que reciben farmacos suplementarios con potasio como los diureticos que contienen potasio como consecuencia de la disminución de la liberación de aldosterona producida por los IECA

Reacciones adversas Insuficiencia renal aguda:
Puede ocurrir en pacientes tratados con IECA que padezcan una estenosis bilateral de la arteria renal en los que el efecto constrictor de la angiotensina II sobre la arteriola eferente ayuda a conservar la filtración glomerular en estas condiciones de disminución de la perfusión renal. Neutropenia: Es una efecto adverso grave pero no muy frecuente con una incidencia de 0.2% en pacientes con función renal normal. Su incidencia aumenta en pacientes hipertensos con enfermedad vascular del colágeno o en pacientes con insuficiencia renal.

Si bien los IECA se diseñaron inicialmente para el tratamiento de la hipertensión, en los últimos años se ha comprobado que son capaces de ejercer otros efectos en el tratamiento de otras situaciones patológicas: Insuficiencia cardiaca Infarto de miocardio Nefropatia diabética

VASODILATADORES ARTERIALES: HIDRALAZINA MINOXIDIL DIAZOXIDO FENOLDOPAM
VENOSOS MIXTOS ( A/ V ): NITROPRUSIATO SODIO

VASODILATADORES ARTERIALES Y VENOSOS
NITROPRUSIATO DE SODIO: ( EV. : 1-3 microgramos por kilogramo de peso) Se utiliza en emergencias hipertensivas. Se une a los eritrocitos y se degrada a cianuro , luego a tiocianato en el Hígado. Los metabolitos no tienen acción. VM : 2 Minutos y la del Tiocianato de 7 a 8 días Efectos Tóxicos: Causa vasodilatación excesiva fugaz, por lo que debe administrarse en infusión continuo. Naúseas, vómito, Anorexia, fatiga, psicosis y tóxica.

VASODILATADORES ARTERIALES
HIDRALAZINA ( mg/día) Estimula la liberación de óxido nítrico (vasodilatador muy potente) de arteriolas, causando vasodilatación. Se deben acompañar de diuréticos. Efectos tóxicos: Náuseas, vómito, cefaleas, rubor, Trastornos gastrointestinales. DIAZOXIDO: no se usa por VO . Su TVM : 28 Hs. Se elimina por el riñón MINOXIDIL (10-100mg/día) Aumenta la permeabilidad para el K, hiperpolarizando la célula y causando vasodilatación. Se usa en hipertensiones de moderada a severa. Efectos tóxicos: Hipertricosis, edema por la retenciónn hídrica, taquicardia refleja y trombocitopenia.

aNTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
α–ADRENERGICOS Bloqueadores-α1 Y α2 no selectivos: - FENOXIBENZAMINA - FENTOLAMINA -TOLAZOLINA Bloqueadores-α 1 selectivos: - PRAZOSIN - DOXAZOSIN -TERAZOSIN Bloqueadores α2 selectivos: - YOHIMBINA - Mirtazapina

FENTOLAMINA La biodisponibilidad por vía oral escasa.
Se metabolizan ampliamente en el hígado. Su semivida es de 19 min. cuando se administra por vía intravenosa , se utiliza para controlar las crisis hipertensivas del feocromocitoma. Excreción: renal Produce una estimulación gastrointestinal, que se traduce en dolor abdominal, nauseas.

PRAZOSINA Se absorbe bien vía oral, pero sufre un intenso metabolismo del primer paso (Biodisponibilidad = 70%). Circula unida a proteínas plasmáticas en un 95%. Su VM es de 2 a 3 horas, siendo metabolizado ampliamente en el hígado y eliminado principalmente por vía biliar. Solo del 5 al 10 % se excreta por la orina en forma inalterada. Algunos metabolitos se excretan por las heces. DOXAZOSINA Se absorbe bien, siendo su biodisponibiolidad del 65% .La administración conjuntamente con los alimentos reduce ligeramente el área bajo la curva concentraciones plasmáticas frente al tiempo (entre el 12 y el 18%). Se une a la proteínas plasmáticas en 98 a 99% VM es de 20%.. Se metabólica en el hígado y se excreta principalmente por vía biliar (63, 65% como metabolitos, y 5% en forma inalterada) y poco por vía renal (9 %).

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICOS
Grupos de fármacos químicamente muy heterogéneo con afinidad muy diferentes por receptores α1 y α2 SISTEMA CARDIOVASCULAR: Disminución de resistencias periféricas por vasodilatación arteriolar que produce hipotensión y taquicardia refleja. Vasodilatación venosa que produce disminución del retorno, de la precarga y del gasto cardiaco. TRACTO GENITOURINARIO :Inhiben el tono del músculo liso a nivel de próstata . Efectos beneficiosos sobre lípidos plasmáticos.

REACCIONES ADVERSAS Hipotensión ortostática y sincope (prazosina) aparece a los min. de tomar. Se recomienda empezar con dosis bajas. Cefaleas Mareos Astenia

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Tratamiento de la hipertensión arterial. Tratamiento del feocromocitoma. Control de crisis hipertensivas del feocromocitoma. Vasopasmos digitales en la enfermedad de Raynaud (prazosina). Hipertrofia benigna de próstata. Prevención de la necrosis dermica por extravasación de las catecolominas.

PROPANOLOS ATENOLOL METOPROLOL ESMOLOL TIMOLOL

SIMPATICOLITICOS BLOQUEADORES DE ACCION CENTRAL
METILDOPA CLONIDINA GUANABENZ GUANFACINA

METILDOPA (250mg-2g/día) El metabolito (α-metilnoradrenalina) reemplaza a la noradrenalina en las vesículas neurosecretoras. Su absorción es en el tracto gastrointestinal es variable pero la media es aproximadamente 50% Vida media de horas Excreción: renal (20-55%) Indicaciones: hipertensión arteria , incluyendo hipertensión en el embarazo Efectos tóxicos: anormalidades inmunitarias, toxicidad de órgano, ginecomastia, galactorrea, anemia hemolítica por eso no es fármaco de 1ª elección.

CLONIDINA, GUANABENZ Y GUANFACINA
(0.3 mg/día) Son antagonistas alfa2-adrenérgicos. Ocasionando disminución de la presión arterial mediante un efecto tanto sobre el gasto cardiaco como sobre la resistencia periférica. Se suministran con un diurético. No son de 1ª lección por sus efectos en SNC. Efectos tóxicos: xerostomía, impotencia, nausea, desvanecimiento.

CLONIDINA Es una imidazólina, que se absorbe bien por TG con una biodisponibilidad de 95%. Se liga a las proteínas en 20%. Es muy Liposoluble, por lo que atraviesa la BHE. Semivida es de 12-33horas. EV : al inicio > PA por estimulación alfa 2 postsináptico, luego que alcanza el SNC por su Liposolubilidad, provoca efectos centrales Hipotensores, pudiendo disminuir también el GC. VO : no se observa el efecto Hipertensor inicial. Produce SINDROME DE SUPRESION Contraindicada en casos de Hipersensibilidad, Enfermedad del Nodo Sinusal y Bloqueos AV de segundo y tercer grado. Produce sedación, sequedad de boca, bradicardia e <PA ortostática

BLOQUEADORES DE NEURONAS ADRENERGICAS
GUANADREL Inhiben la liberación de la noradrenalina. Penetra en la terminaciones noradrenérgicas y se acumulas en ellas, sustituyendo a la noradrenalina. Este medicamento relaja y dilata (expande) los vasos sanguíneos como resultado de la presión arterial baja. Se encuentra bien y rápidamente absorbido en el tracto gastrointestinal.

RESERPINA (0.5mg – 0.25mg/día)
Es un alcaloide procedente de un arbusto RAUWOLFINA (India). Actúa sobre las vesículas de almacenamiento y neuronas adrenérgicas centrales y periféricas, haciendo que pierdan su capacidad de concentrar noradrenalina y dopamina. Biodisponibilidad de 50% y metaboliza en riñón/ hígado. Excreción 62% heces y orina 8% Efectos tóxicos: sedación, inhabilidad para concentrarse, depresión, cogestión nasal.

Son antagonistas competitivos, inhiben parcial o totalmente el efecto beta (β).
Pueden ser

SIN ASI : - NADOLOL TIMOLOL - PROPRANOLOL CON ASI : - PINDOLOL CARTEODOL - LABETADOL : bloqueo alfa 1

PROPRANOLOL Es Lipofilico Se absorbe bien por vía Oral (VO) , con disponibilidad de 25 a 30%. Ligándose a las proteínas en un 90%. Atraviesa bien la barrera Hematoencefálica. VM : 3 a 5 horas. Se metaboliza totalmente en el hígado. Se excreta vía hepática TIMOLOL Son 3 y 6 veces mas potente que el propanolol. Es lipofilico Absorbido en tracto gastrointestinal y posterior a su absorción es sometido a metabolismo de primer paso. Biodisponibilidad de 50-60%. Se metaboliza extensamente a nivel del hígado y solo se logra medir una minúscula cantidad en la orina Vida media: 3-5 horas No atraviesa la barrera hematoencefalica

LABETALOL Es un bloqueador mixto: Beta 1, Beta 2 , Alfa 1 y cierto efecto para bloquear la RECAPTACION DE NORADRENALINA. Se absorbe por completo por V.O. y sufre extenso efecto de primer paso: Biodisponibilidad de 20 a 40%. VM es de 4 a 8 horas, es metabolizado por el HIGADO y eliminado por vía Renal en forma inactiva. CARVEDILOL Con una biodisponibilidad del 25% , ligándose a las proteínas en > 90%. Se metaboliza totalmente en el hígado y eliminado por vía renal (16%) y heces (60%). VM : 6-10 horas. Atraviesa la barrera Hematoencefálica.

ATENOLOL ES MUY HIDROFILICO Se absorbe en forma incompleta VO (50%) y escaso metabolismo de primer paso : Biodisponibilidad de 50% Atraviesa la Barrera Hematoencefálica limitada . VM de 5 a 8 hs . Se metaboliza muy poco Se elimina en forma inalterada por el riñón, hay que regularlo en caso de daño renal. METOPROLOL ES LIPOSOLUBLE Se absorbe por completo VO, pero significativo metabolismo de primer paso: Biodisponibilidad 40% TVM de 3 a 4 hs . Metabolizado ampliamente en HIGADO. Se excreta inalteradamente 3 a 10% vía Renal

ESMOLOL Administra como terapia intravenosa de manera lenta y se hidroliza rápidamente por esterasas en el citoplasma de hematíes. No actividad estabilizadora de membranas. La unión a las proteínas es de un 55% y se metaboliza vía hepática. Su excreción hepática. Vida media de 9 minutos ACEBUTOLOL Se absorbe bien por VO, ampliamente metabolizado por el hígado a un metabolito activo (diacetolol) que es un β-bloqueador equipotente y más selectivos por el receptor beta1, que el compuesto original. Se elimina el metabolito por vía renal, debiendo regularse en caso de daño renal. Se elimina por vía renal 30 a 40% y por vía biliar/fecal 50 a 60%. VM es de 3 hs y del diacetolol de 8 a 12 hs

ACCIONES GENERALES DE LOS BLOQUEADORES-β
APARATO RESPIRATORIO :Bloquean receptores β2 del musculo bronquial y producen broncoconstriccion. METABOLICOS :Alteran el metabolismo de los hidratos de carbono y los lípidos. OJO : Disminuye la producción de humor acuoso y disminuye la presión intraocular : TIMOLOL gotas, útil en el GLAUCOMA de ángulo abierto

ACCIONES GENERALES DE LOS BLOQUEADORES-β
CORAZON : bloqueo β1 produce: Disminución de la FC, de la fuerza de contracción, cardiaca, del Gasto cardiaco y disminución marcada del consumo de oxigeno (útil en angina de pecho) Lentifica la conducción auriculoventricular (efecto antiarrítmico) Aumentan el periodo refractario funcional de nódulo A-V VASOS SANGUINEOS : administración por poco tiempo de β-bloquea dores disminuye el GC. Aumenta la RVP por bloqueo beta 2 (vasodilatación) y el efecto alfa1 de las catecolaminas que se generan por disminución del GC. RIÑON : disminuye la liberación de renina. Disminuye la excreción de Na y del liquido extracelular ( en cardiacos lo lleva a Insuficiencia cardiaca congestiva : ICC)

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
HIPERTENSION ARTERIAL ANGINA DE PECHO : Disminuye los ataques, al disminuir el trabajo y el consumo de O2 del corazón. INFARTO DE MIOCARDIO :disminuye la demanda de O2, disminuye la mortalidad en 10% ARRITMIAS : disminuye la excitabilidad cardiaca GLAUCOMA : disminuye el humor acuoso MIGRAÑA : disminuye el dolor

REACCIONES ADVERSAR Bradicardia Insuficiencia cardiaca congestiva
Fenómeno de Raynaud. Congestión nasal Fatiga. Alteración del sueño (insomnio, pesadilla y depresión). Aumentan los triglicéridos y disminuyen las HDL; lo que se produce fundamentalmente con los agentes no selectivos. Broncoespasmo (por bloqueo de receptores beta 2 adrenérgico en los bronquios producido por los beta-bloqueadores no selectivos.

ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DEL CALCIO
Fenilalquilaminas Benzotiacepinas -VERAPAMILO -DILTIAZEM - GALOPAMILO Benzimidazolinas Dihidropiridinas -MIBEFRADIL - NIFEDIPINO -NIMODIPINO Piperazinas -CINARIZINA

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS DE LOS ANTAGONISTAS DE CALCIO
BIODISP TVM UNION-P ( % ) (hs) (%) DILTIAZEM VERAPAMILO NIFEDIPINO AMIODIPINA NICARDIPINA NIMODIPINO

CALCIO: El ion más abundante y más importante para mantener la Homeostasis del organismo. Es un traductor de señales a nivel intracelular y regulador bioquímico, principalmente en los músculos, ya que la relajación o contracción depende de la cantidad de Ca++ intracelular , sin el cual es imposible la interacción de la actina y miosina. En el CORAZON : Se une a la troponina C, y se separa de la tropomiosina a la cual estaba unida, al quedar libre la tropo miosina permite a la actina unirse a la miosina y se produce la contracción del músculo cardiaco.

MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTAGONISTAS DELOS CANALES DE CALCIO:
En el musculo liso vascular: La despolarización de la membrana por un potencial de acción, activa los canales de Ca++ tipo L, con un ingreso masivo de Ca++ y un aumento de Ca++ intracelular. El Ca⁺⁺ se une a la calmodulina, formando un complejo que activa a la quinasa de la cadena ligera de miosina, la que permite la interacción entre la actina y miosina y la contracción del musculo. MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTAGONISTAS DELOS CANALES DE CALCIO: Se une a la SUBUNIDAD alfa-1 de los canales de Ca++ dependientes de voltaje tipo L , impidiendo que el Ca++ ingrese a la células : RELAJACION

EFECTOS FARMACOLOGICOS
Vasos sanguíneos : produce vasodilatación arterial a nivel sistémico : < RVP , Postcarga y PA. No producen vasodilatación venosa. El orden de vasodilatación periferia es: NEFEDIPINO > VERAPAMILO>DILTIACEM La Nisoldipina y Nicardipina tienen efecto vasodilatador coronario, al igual que el Nifedipino. El Verapamilo: < la demanda de O2 al disminuir el trabajo del miocardio (< postcarga y contractibilidad)

VERAPAMILO > DILTIAZEM >NIFEDIPINO
Efecto inotropico negativo : bloquea los canales lentos de Ca++, disminuyendo la contractibilidad cardíaca, en el siguiente orden: VERAPAMILO > DILTIAZEM >NIFEDIPINO Pueden descencadenar TAQUICARDIA REFLEJA por la caída de la PA. El Verapamil no descencadena Taquicardia refleja. El Verapamil y el Diltiazem: producen depresión del automatismo cardiaco : < la FC y aumento del periodo refractario efectivo : inhibición de la conductividad del impulso cardiaco

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