PREVENCIÓN Y GENÉTICA Dra. Sandra Ares Instituto Henry Moore.

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1 PREVENCIÓN Y GENÉTICA Dra. Sandra Ares Instituto Henry Moore

2 PREVENCIÓN Y GENÉTICA Prevención Definición Ejemplos Primaria
Eliminación de la causa fundamental del cáncer Cese del tabaquismo Secundaria Identificación y tratamiento de pacientes con enfermedad preclínica Mamografía, PAP Terciaria Tratamiento de la enfermedad manifiesta para evitar progresión y complicaciones Cirugía, quimioterapia, radioterapia

3 Puntos críticos en la historia natural de la enfermedad
Comienzo Biológico Diagnóstico Precoz Posible Diagnóstico Clínico Usual Resultado PC1 PC2 PC3 Tiempo

4 PREVENCIÓN Y GENÉTICA 1.- TUMORES ESPORÁDICOS.
2.- TUMORES RELACIONADOS CON SINDROMES HEDERITARIOS (5%-10%) ASCENDENCIA ---- PACIENTE ---- DESCENDENCIA

5 PREVENCIÓN Y GENÉTICA HEREDITARIOS. EDAD DE INICIO DE LA PATOLOGÍA.
FACTORES DE RIESGO RELACIONADOS CON SINDROMES HEREDITARIOS. EDAD DE INICIO DE LA PATOLOGÍA. MÚLTIPLES MIEMBROS DE LA FAMILIA CON LA MISMA NEOPLASIA. MÚLTIPLES MIEMBROS DE UNA FAMILIA CON TUMORES CAUSADOS POR LA MUTACIÓN DE UN GEN COMÚN. RAZA. TUMORES INUSUALES COMO CÁNCER DE MAMA EN EL HOMBRE.

6 ETIOLOGÍA DE LOS SINDROMES HEREDITARIOS
MUTACIÓN A NIVEL DE : GENES. GENES SUPRESORES DE TUMORES. GENES REPARADORES DEL ADN. LA SUSCEPTIBILIDAD A SER PORTADOR DE ESTOS SIN- DROMES SE HEREDAN POR UN PATRÓN AUTOSÓMICO DOMINANTE, AFECTAN A MÚLTIPLES GENERACINES, Y EL 50% DE ÉSTOS DESARROLLAN CÁNCER.

7 ASESORAMIENTO GENÉTICO
EL OBJETIVO ES PROVEER ASESORAMIENTO PERSONALIZADO DEL RIESGO QUE TIENE CADA PACIENTE DE MANERA INDIVIDUAL.

8 EL SCREENING PARA LA DETECCIÓN DE UN GEN.
LOS GENES QUE PUEDEN ESTAR IMPLICADOS SON NUMEROSOS. EL RESULTADO DEL TEST GENETICO PUEDE SER NEGATIVO, LO CUAL NO EXCLUYE LA POSIBILIDAD DE QUE EL PACIENTE ESTE AFECTADO. ( FALSO NEGATIVO ). LAS DETERMINACIONES DEBEN REALIZARSE EN TODOS LOS FAMILIARES. PUEDE CAUSAR GRAVES EFECTOS PSICOLÓGICOS EN LA POBLACIÓN ESTUDIADA.

9 SINDROMES HEREDITARIOS EN PATOLOGÍA COLÓNICA.
POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR. AUTOSÓMICA DOMINANTE. INCIDENCIA 1/ 8000. GEN MUTADO : APC ( A NIVEL DEL CROMOSOMA 5q). AFECTA A HOMBRES Y MUJERES POR IGUAL. CARACTERÍSTICA: MÚLTIPLES PÓLIPOS, MÁS DE 100, EN COLON Y RECTO.

10 POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR
ESTOS PACIENTES PUEDEN PRESENTAR ENFERMEDAD EXTRACOLÓNICA: PÓLIPOS MÚLTIPLES EN TRACTO DIGESTIVO SUPERIOR. OSTEOMAS. QUISTES EPIDERMOIDES. PATOLOGÍA EN LA RETINA. TUMOR DE TIROIDES. TUMOR EN INTESTINO DELGADO. HEPATOBLASTOMA. TUMOR EN SNC SE LO DENOMINA SINDROME DE GARDNER.

11 POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR
LA MUTACIÓN DEL GEN APC PRODUCE EN LOS PACIENTES PORTADORES DEL MISMO ADENOMAS EN EL 90% DE LOS CASOS. EDAD DE INICIO: AÑOS % 20 AÑOS % 30 AÑOS % La mayoría de estos pacientes tienen la posibilidad de desarrollar Cáncer de colon a los 40 años.

12 Seguimiento: endoscopia.
ESTO AVALA EL SCREENING GENÉTICO EN NIÑOS YA QUE AQUELLOS QUE NO POSEEN EL GEN MUTADO NO SE LOS SOMETE A DICHO SEGUIMIENTO. IMPACTO: PSICOSOCIAL

13 POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR ATENUADA.
SE RELACIONA CON LA MUTACIÓN DEL GEN APC A NIVEL DEL EXÓN 9, TIENE ADENOMAS MÚLTIPLES PERO EN MENOR CANTIDAD QUE EL SINDROME ANTERIOR. SE ACOMPAÑA DE TUMOR A NIVEL DE SNC. SE LO DENOMINA SINDROME DE TURCOT.

14 TEST GENÉTICO SÓLO SE REQUIERE DE 10CC DE SANGRE Y SE ESTUDIA EL ADN DE LOS LINFOCITOS. RANGO DE DETECCIÓN: 10%. EN CASO DE NO ENCONTRARSE LA MUTACIÓN DEL GEN: NO EXISTE ACUERDO SI CONTINUAR O NO CON LAS ENDOSCOPIAS DE CONTROL. PROBLEMAS: TRATAMIENTO, COLECTOMÍA. TRASTORNOS PSICOLÓGICOS. ENDOSCOPIA EN NIÑOS. FALSOS NEGATIVOS.

15 SINDROMES COLÓNICOS HEREDITARIOS NO ASOCIADOS CON POLIPOSIS.
NO PRESENTAN NÚMERO INUSUAL DE PÓLIPOS COMO EN LOS CASOS ANTERIORES. INCIDENCIA: 3% AL 5% DE TODOS LOS CASOS DE CÁNCER DE COLON. SE DENOMINAN EN SU CONJUNTO SINDROME DE LYNCH I Y II. ES UNA ENFERMEDAD AUTOSÓMICA DOMINANTE. ALTERACIÓN GENÓMICA: A NIVEL DE LOS GENES REPARADORES DEL ADN ( CORRIGEN LOS ERRORES DEL MISMO), INESTABILIDAD CROMOSÓMICA, (REPETICIÓN DE SECUENCIA DE BASES).

16 GENES REPARADORES DEL ADN
hmsh2 : SE ENCUENTRA A NIVEL DEL CROMOSOMA 2p. hMLH1 : SE ENCUENTRA A NIVEL DEL CROMOSOMA 3p. hPMS1 y 2 : SE ENCUENTRAN A NIVEL DE LOS CROMOSOMAS 2q y 7q. hMSH6 : SE ENCUENTRA A NIVEL DEL CROMOSOMA 2p. hMSH3 : SE ENCUENTRA A NIVEL DEL CROMOSOMA 5q. La mutación a nivel de estos genes predispone a los pacientes desarrollar cáncer de colon en la cuarta década de la vida, siendo el pico de presentación de tumores esporádicos los 60 años.

17 TUMORES SINCRÓNICOS Y METACRÓNICOS RELACIONADOS CON EL SYNDROME DE LYNCH
SINDROME DE LYNCH I : COLON Y ENDOMETRIO. SINDROME DE LYNCH II : ESTÓMAGO, INTESTINO DELGADO, VIAS BILIARES, SNC, OVARIO, VIAS URINARIAS.

18 CRITERIOS PARA REALIZAR SCREENING GENÉTICO EN ENFERMEDAD COLÓNICA NO POLIPOMATOSA.
CÁNCER COLORECTAL DIAGNOSTICADO EN UN PACIENTE MENOR DE 50 AÑOS. PRESENCIA DE TUMORES SINCRÓNICOS O METACRÓNICOS CON CÁNCER DE RECTO U OTRA ENFERMEDAD COLÓNICA NO POLIPOMATOSA ASOCIADA, INDEPENDIENTE DE LA EDAD. INESTABILIDAD CROMOSÓMICA DIAGNOSTICADA EN LA HISTOLOGIA DE UN PACIENTE MENOR DE 60 AÑOS. PACIENTE CON UNO O MÁS FAMILIARES DE PRIMER GRADO CON ENFERMEDAD NO POLIPOMATOSA COLÓNICA. PACIENTES CON CÁNCER DE COLON Y UNO O MÁS FAMILIARES EN PRIMER O SEGUNDO GRADO CON ENFERMEDAD COLÓNICA NO POLIPOMATOSA INDEPENDIENTE DE LA EDAD. CRITERIOS DE BETHESDA

19 COMO CAMBIA EL SEGUIMIENTO
EL CÁNCER COLORECTAL SE PRODUCE EN EDADES MÁS TEMPRANAS: EL SCREENING DEBE INICIARSE A LOS 40 AÑOS. DEL 60% AL 70% DE LOS TUMORES SE GENERAN EN EL COLON DERECHO, NO SIGMOIDOSCOPIA, SI COLONOSCOPIA. EL PASO DE ADENOMA A CARCINOMA ES MÁS RÁPIDO: 3 AÑOS. EXISTE ALTA PREDISPOSICIÓN A GENERAR OTROS TUMORES. EJ: TUMORES DE ENDOMETRIO SE PRESENTAN 15 AÑOS ANTES QUE LOS ESPORÁDICOS, SE RECOMIENDA ECO TRANSVAGINAL Y BIOPIA A PARTIR DE LOS 25 A 30 AÑOS.

20 NO BEBEMOS OLVIDAR QUE:
INDEPENDIENTEMENTE DE LAS ALTERACIONES GENÉTICAS, EL ANTECEDENTE FAMILIAR DE CÁNCER DE COLON AUMENTA EL RIESGO DE PADECER ESTA ENFERMEDAD ENTRE 2 A 6 VECES, EN RELACIÓN A LA POBLACIÓN EN GENERAL.

21 SINDROMES COLÓNICOS FAMILIARES INFRECUENTES.
SINDROME DE PEUTZ – JEGHER. ENFERMEDAD AUTOSÓMICA DOMINANTE. CARACTERÍSTICAS: MÁCULAS MELANOCÍTICAS EN LABIOS, PERIORALES Y EN MUCOSA ORAL, PÓLIPOS GASTROINTESTINALES. GEN MUTADO: STK 11( CROMOSOMA 19), ES UN GEN SUPRESOR TUMORAL. EL RIESGO DE DESARROLLAR CÁNCER NO CUTÁNEO ENTRE LOS 15 Y 65 AÑOS ES DEL 93%, MAMA 54%, COLON 39%, PÁNCREAS 36%, ESTÓMAGO 29%, Y OVARIO 21%.

22 SINDROME DE MUIR. MÚLTIPLES LESIONES CUTÁNEAS(ADENOMAS SEBÁCEOS, CARCINOMAS SEBÁCEOS Y QUERATOACANTOMAS). TUMORES DE INTESTINO DELGADO. TUMOR DE COLON. TUMOR DE ENDOMETRIO. TUMOR DE ESTÓMAGO. TUMOR DE RIÑÓN. TUMOR DE OVARIO. LA PRESENTACIÓN CARACTERÍSTICA ES CÁNCER DE COLON Y LESIONES DÉRMICAS.

23 SINDROMES HEREDITARIOS POCO FRECUENTES
PANCREATITIS HEREDITARIA: SE CARACTERIZA POR LA PRESENTACIÓN DE LA ENFERMEDAD EN EDAD TEMPRANA. ES UNA ENFERMEDAD AUTOSÓMICA DOMINANTE, EL GEN MUTADO ES EL PRSS1, SE ESTIMA QUE EL 40% DE ESTOS PACIENTES DESARROLLARAN CÁNCER DE PANCREAS A LOS 70 AÑOS. MELANOMA FAMILIAR: SE DEFINE COMO AQUELLAS FAMILIAS CON TRES O MÁS MIEMBROS QUE HAN DESARROLLADO MELANOMA.LA MUTACIÓN ES A NIVEL DEL GEN CDKN2A QUE CODIFICA 2 PROTEINAS: p16 Y p14.

24 CÁNCER DE MAMA BRCA 1: LA MUTACIÓN DE ESTE GEN SE ENCUENTRA ASOCIADA CON EL RIESGO DE DESARROLLAR CÁNCER DE MAMA Y OVARIO. A SU VEZ INCREMENTA 2 VECES EL RIESGO DE PADECER CÁNCER DE PRÓSTATA Y CÁNCER DE COLON. BRCA 2 : LA MUTACIÓN DE ESTE GEN SE ENCUENTRA ASOCIADA CON EL RIESGO DE DESARROLLAR CÁNCER DE MAMA EN MUJERES Y VARONES.

25 CÁNCER DE MAMA, update 2005 ESTOS GENES SON RESPONSABLES DEL 5% DE LOS TUMO- RES MAMARIOS. LA IMPORTANCIA DE SU DETECCIÓN ES RELATIVA, PORQUE SE HAN ENCONTRADO MÚLTIPLES VARIA- BLES QUE VAN A DETERMINAR LA POSIBILIDAD O NO DE QUE LA MUTACIÓN DE UNO DE ESTOS GENES SE EXPRESE. SE CONSIDERA HOY, QUE MÁS IMPORTANTE ES LA DETERMINACIÓN DE: 1.- NÚMERO DE FAMILIARES AFECTADOS. 2.- TUMORES MAMARIOS BILATERALES. 3.- EDAD DE INICIO DE LA ENFERMEDAD MAMARIA.

26 OTROS MODIFICADORES GENÉTICOS EN CÁNCER DE MAMA
SE ENCUENTRAN RELACIONADOS CON EL RIESGO DE PADECER CÁNCER DE MAMA EN AQUELLAS PACIENTES QUE PRESENTAN MUTACIÓN DE LOS GENES BRCA 1 Y 2. LA REPETICIÓN DE LA SECUENCIA CAG SE RELACIONA CON DIAGNÓSTICO DE CÁNCER DE MAMA 4.5 AÑOS ANTES QUE EN EL CASO DEL GEN MUTADO SIN ESTA SECUENCIA. SI LA SECUENCIA SE REPITE MÁS DE 30 VECES EL DIAGNÓSTICO SERÁ 10 AÑOS ANTES.

27 OTROS MODIFICADORES GENÉTICOS EN CÁNCER DE MAMA
EL GEN AIB1, MIEMBRO DE UNA FAMILIA DE GENES QUE ACTIVAN LA TRANSCRIPCIÓN Y QUE INTERACTÚAN CON LOS RH, SE ENCONTRARÍA AMPLIFICADO O SOBREEXPRESADO EN PACIENTES CON BRCA 1Y 2 MUTADO PERTENECIENTES A UN SUBGRUPO: NULIPARAS O PRIMIGESTAS TARDÍAS,AUMENTANDO LA POSIBILIDAD DE QUE DESARROLLEN CÁNCER DE MAMA. BRCA2 MUTADO + ALTERACIÓN DE LA SECUENCIA DE BASES C-G EN EL GEN RAD 51, ESTAS PACIENTES TENDRAN RIESGO AUMENTADO DE DESARROLLAR CÁNCER DE MAMA Y OVARIO.

28 OTROS MODIFICADORES GENÉTICOS EN CÁNCER DE MAMA
BRCA1 MUTADO + LA ALTERACIÓN DE UN ALELO DEL GEN RAS AUMENTA EL RIESGO DE PADECER CÁNCER DE OVARIO A TEMPRANA EDAD PERO NO CÁNCER DE MAMA.

29 QUIMIOPREVENCIÓN GENERALIDADES: SE DEFINE COMO LA UTILIZACIÓN DE SUBSTANCIAS NATURALES O SINTÉTICAS CON EL FIN DE REDUCIR LA POSIBILIDAD DE DESARROLLAR UNA PATOLOGÍA ONCOLÓGICA, O DE REDUCIR LA POSIBILIDAD QUE UNA ENFERMEDAD NEOPLÁSICA RECURRA.

30 COMO SE REALIZAN LOS ESTUDIOS DE QUIMIOPREVENCIÓN
LOS ESTUDIOS DE QUIMIOPREVENCIÓN DEBEN PERMITIR: 1- DETERMINAR CON SEGURIDAD QUE EL AGENTE EN INVESTIGACIÓN PUEDE SER ADMINISTRADO EN HUMANOS. 2- DEMOSTRAR QUE PUEDE PREVENIR LA FORMACIÓN DE TUMORES O IMPEDIR LA RECURRENCIA DE LOS MISMOS.

31 COMO SE REALIZAN LOS ESTUDIOS DE QUIMIOPREVENCIÓN
LOS AGENTES A INVESTIGAR PRIMERO SON TESTEADOS EN CÉLULAS DE LABORATORIO Y LUEGO EN ANIMALES. FASES CLÍNICAS: FASE I , ES EL PRIMER PASO PARA TESTEAR EL AGENTE QUIMIOPREVENTIVO EN HUMANOS. SE DETERMINA LA MEJOR VÍA DE ADMINISTRACIÓN, LA MEJOR DOSIS Y SE OBSERVAN LOS EFECTOS ADVERSOS. FASE II: SE DETERMINA SI EL AGENTE QUIMIOPREVENTIVO ES EFECTIVO. FASE III: SE COMPARA EL NUEVO AGENTE CON EL ESTANDAR O CON NINGUN AGENTE. SE SELECCIONAN 2 GRUPOS DE PERSONAS, A UN GRUPO SE LE ADMINISTRA EL COMPUESTO EN ESTUDIO Y AL OTRO GRUPO LA SUBSTANCIA ESTANDAR O PLACEBO.

32 COMO SE REALIZAN LOS ESTUDIOS DE QUIMIOPREVENCIÓN
CINCO CLASES DE AGENTES HAN DEMOSTRADO POSER ACTIVIDAD QUIMIOPREVENTIVA EN ESTUDIOS DE INVESTIGACIÓNCLÍNICA: MODULADORES DE LOS RECEPTORES HORMONALES. AINES CALCIO ESTEROIDES RETINOIDES OTROS AGENTES RECIENTEMENTE INVESTIGADOS SON EL SELENIO, VITAMINA E, ÁCIDO FÓLICO, LICOPENO Y VITAMINA D.

33 AGENTES QUIMIOPREVENTIVOS NATURALES
ESTOS PUDEN ACTUAR SOBRE POBLACIÓN CON RIESGO NORMAL, POBLACIÓN CON RIESGO MODERADO RELACIONADO CON FACTORES AMBIENTALES Y RITMO DE VIDA, POBLACIÓN CON PREDISPOSICIÓN GENÉTICA, LESIONES PRECANCEROSAS Y PACIENTES CON ALTO RIESGO DE PADECER TUMORES PRIMARIOS.

34 AGENTES QUIMIOPREVENTIVOS NATURALES
APROXIMADAMENTE, 40 AGENTES HAN SIDO EVALUADOS CLINICAMENTE PARA EL TRATAMIENTO DE: CÁNCER DE MAMA, PRÓSTATA, COLON Y PULMÓN, EJEMPLOS: TÉ NEGRO. POLIFENOLES. ISOFLAVONAS. CURCUMINA. LICOPENO. VITAMINA E. VITAMINA D. SELENIO. CALCIO.

35 AGENTES QUIMIOPREVENTIVOS NATURALES
ESTUDIOS EXPERIMENTALES Y EPIDEMIOLÓGICOS HAN DE- MOSTRADO QUE EN EL 90% DE LOS CASOS EL DESARRO- LLO DE LOS TUMORES SE ENCUENTRA ASOCIADO CON SUS- TANCIAS MUTAGÉNICAS Y MITOGÉNICAS, POR LO TANTO SE BUSCAN AGENTES QUE BLOQUEEN O REVIERTAN CIERTOS MECANISMOS COMO: APOPTOSIS DISMINUCIÓN DE LA MADURACIÓN CELULAR O DIFERENCIACIÓN. AUMENTO DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR.

36 QUIMIOPREVENCIÓN LOS PRINCIPALES BLANCOS DE LA QUIMIOPREVENCIÓN SON LAS NEOPLASIAS INTRAEPITELIALES. SE HAN DESARROLLADO NUMEROSOS ESTUDIOS FASE II Y ESCASOS ESTUDIOS FASE III. EL OBJETIVO ES BUSCAR RESULTADOS QUE DEMUESTREN: REVERSIÓN DE LA LESIÓN. 2- DISMINUCIÓN DE LA PROGRESIÓN 3- INHIBICIÓN DE LA RECURRENCIA. ESTO LLEVA APROXIMADAMENTE ENTRE 3 Y 24 MESES DE OBSERVACIÓN.

37 QUIMIOPREVENCIÓN UN IMPORTANTE PASO DEL ESTUDIO CLÍNICO ES LA
IDENTIFICACIÓN DE LOS MARCADORES BIOLÓGICOS TEMPRANOS QUE REFLEJAN, EN LAS NEOPLÁSIAS INTRAEPITELIALES, CARCINOGÉNESIS: PROLIFERACIÓN CELULAR. SIGNOS DE DIFERENCIACIÓN. CAMBIOS EN LOS MECANISMOS DE REGULACIÓN GENÉTICA.

38 QUIMIOPREVENCIÓN CON AGENTES NATURALES.
PATOLOGÍA MAMARIA:el control de la exposición a los estrógenos es el factor clave en la quimioprevención del cáncer de mama. Una de las estrategias es reducir el efecto de los estrógenos con modu- ladores de los RE. Por ejemplo el indol- 3- carbinol posee metabolitos que han demostrado actividad antiestrogénica por medio de la disminución en la producción de RE. PATOLOGÍA PROSTÁTICA: isoflavonoides, retinoides, vitamina E. Selenio + vitamina E, licopeno, y vitamina D. El licopeno demostró en un estudio epidemiológico que su aumento a nivel sérico está a- sociado con la disminución del riesgo de ca. de próstata. Los pacientes elegibles son con diagnóstico de PIN.

39 QUIMIOPREVENCIÓN CON AGENTES NATURALES.
PATOLOGÍA PULMONAR: en el año 1983 en Finlandia se reclutaron un total de personas fumadoras para ser tratadas con betacaroteno y vitamina E.(estudio randomizado). RESULTADOS: los betacarotenos aumentaron la incidencia de cáncer de pulmón en un 18%, y aumentó la muerte por ésta enfermedad en un 8%. La vitamina E no demostró ningún beneficio. Los participantes del estudio tuvieron una incidencia menor de cáncer de próstata del 32% y una disminución en la mortalidad por esta enfermedad del 41%.

40 QUIMIOPREVENCIÓN CON AGENTES NATURALES.
PATOLOGÍA PULMONAR RESULTADOS:las muertes por hemorragias aumentaron un 50% en los pacientes tratados con betacarotenos, especialmente en los hipertensos. El estudio fue finalizado en el año 99 para determinar las muertes por causas específicas y en el 2001 se determinó el número total de muertes. Luego de obtener los resultados en el año 2003 se recomendó: no administrar betacaroteno a los fumadores y que la vitamina E es beneficiosa para ´prevenir el cáncer de próstata. El estudio que se desarrollo en un periodo de 10 años costó 20 millones de dólares.

41 QUIMIOPREVENCIÓN CON AGENTES QUIMICOS
PATOLOGÍA COLÓNICA: inhibidores específicos de la ciclooxigenasa, celecoxib y rofecoxib, y los no específicos como el sulindac se asocian con una disminución en el tamaño de los pólipos colónicos y el en número de los mismos El celecoxib está aprobado por la FDA para ser utilizado junto con la endoscopia en el seguimiento de pacientes luego de colectomía subtotal por polipósis colónica familiar. Reduce el número de polipos en un 28% y el diámetro de los mismos en un 30%. Lo que no se ha demostrado es la disminución en la incidencia o mortalidad por la enfermedad. El rofecoxib aún no está aprobado para incorporarlo.

42 QUIMIOPREVENCIÓN CON AGENTES QUIMICOS
PATOLOGÍA COLÓNICA: efectos adversos de estas drogas : 1- Infarto del miocardio. 2- Shock hemorrágico. 3- Muertes súbitas.

43 QUIMIOPREVENCIÓN CON AGENTES QUIMICOS
PATOLOGÍA ESOFÁGICA: la aspirina y los AINE disminuyen la incidencia y el riesgo de muerte por la enfermedad. Diseño : estudios cohorte y casos control. Validez interna: aceptable. Magnitud: positiva. Validez externa: aceptable.

44 QUIMIOPREVENCIÓN CON AGENTES QUIMICOS
PRÓSTATA Y FINASTERIDE:SE CALCULA QUE ESTA DROGA DISMINUYE EN UN 25% LA PROBABILIDAD DE DESARROLLAR CÁNCER DE PRÓSTATA, COMPARADO CON PLACEBO. Estudio de investigación clínica actual: dirigido por el Prostate Cáncer Prevention Trial lleva reclutado un total de hombres a los cuales se les administró finasteride por un periodo de 10 años, cierre del estudio Mayo 2004. Estudio randomizado. Resultados: el 97% de los hombres que desarrollaron cáncer de próstata durante el estudio, fueron curables por detectarse la enfermedad en estadios tempranos. Pero que se debe tener en cuenta que esta droga puede inducir tumores de alto grado, de rápida progresión aún en estadios iniciales.

45 QUIMIOPREVENCIÓN CON AGENTES QUIMICOS
PRÓSTATA Y FINASTERIDE: esta droga altera la morfología de las células prostáticas y puede llevar a estimar falsos grados de la enfermedad. Fue aprobada en 1992 en dosis de 5mg para el tratamiento de hipertrofia prostática benigna. Hoy se puede decir que el finasteride reduce la incidencia del cáncer de próstata pero la evidencia es insuficiente para determinar que la quimioprevención disminuye la mortalidad. BENEFICIO Diseño: randomizado a doble ciego. Validez interna: buena en relación a la incidencia, pobre en relación a la mortalidad. Magnitud: disminuye la incidencia 6% a 7 años. Validez externa: aceptable Consistencia: no tiene.

46 QUIMIOPREVENCIÓN CON AGENTES QUIMICOS
PRÓSTATA Y FINASTERIDE: esta droga altera la morfología de las células prostáticas y puede llevar a estimar falsos grados de la enfermedad. Fue aprobada en 1992 en dosis de 5mg para el tratamiento de hipertrofia prostática benigna. Hoy se puede decir que el finasteride reduce la incidencia del cáncer de próstata pero la evidencia es insuficiente para determinar que la quimioprevención disminuye la mortalidad. PERJUICIO Diseño: randomizado a doble ciego. Validez interna:solicitan tener en cuenta la disfunción sexual. Magnitud: se observó disminución de la eyaculación, erección, libido, ginecomastia. Validez externa: aceptable Consistencia:buena.

47 QUIMIOPREVENCIÓN CON AGENTES QUIMICOS
MAMA Y TAMOXIFENO: en el año 2003 el Instituto Nacional del Cáncer comunica: Las mujeres con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama que son medicadas con tamoxifeno, disminuyen el riesgo de padecer esta enfermedad en relación al grupo tratado con placebo. La pregunta que se genera:¿el tamoxifeno previene el desarrollo del cáncer de mama o los resultados son secundarios al tratamiento de tumores demasiado pequeños para ser detectados?

48 QUIMIOPREVENCIÓN CON AGENTES QUIMICOS
MAMA Y TAMOXIFENO: se considera que no todas las pacientes deben ser tratadas con tamoxifeno, se debe considerar el beneficio y el perjuicio. FACTORES A CONSIDERAR. EDAD. FACTORES DE RIESGO PERSONALES. FACTORES DE RIESGO FAMILIARES. TIPOS DE VIDA. VALORES PERSONALES. PREFERENCIA DEL PACIENTE.

49 QUIMIOPREVENCIÓN CON AGENTES QUIMICOS
MAMA Y TAMOXIFENO: esta droga fue aprobada en el año 1998 por la FDA como quimiopreventivo luego de un estudio de 6 años que demostró disminuir la incidencia de cáncer de mama en un 49%. En que grupo de mujeres? ALTO RIESGO.(mujeres de 35 años o mayores con riesgo de desarrollar cáncer de mama en el 1.67% a 5 años.) Las edades con más beneficio : años en el 8% 60-69 años en el 2%

50 QUIMIOPREVENCIÓN EN MAMA
BENEFICIOS: Diseño: randomizados. Validez interna: buena. Consistencia: buena. Validez externa: buena Magnitud:los metaanálisis demuestran que el tamoxifeno disminuye el riesgo de cáncer de mama en un 49%.

51 QUIMIOPREVENCIÓN EN MAMA
PERJUICIOS: CÁNCER DE ENDOMETRIO, TROM- BOEMBOLISMO,TOXICIDAD OCULAR. Diseño: randomizados. Validez interna: buena. Consistencia: buena. Validez externa: buena Magnitud:los metaanálisis demuestran que el tamoxifeno produce un riesgo relativo para ca de endometrio de 2.4 y para TVP 1.9.

52 QUIMIOPREVENCIÓN EN MAMA
Mastectomía profiláctica: la mastectomía bilateral profiláctica disminuye el riesgo de cáncer de mama en un 90% de las pacientes de alto riesgo (con antecedentes familiares), pero tiene efectos adversos a nivel psicológico y psicosocial, por lo tanto no es una conducta estandar, y requiere de consejo genético. Los resultados se obtuvieron de estudios de cohorte y casos control.