La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

INESTABILIDAD DE MICROSATELITES EN EL CARCINOMA COLORRECTAL. A. Payá HGU ALICANTE.

Presentaciones similares


Presentación del tema: "INESTABILIDAD DE MICROSATELITES EN EL CARCINOMA COLORRECTAL. A. Payá HGU ALICANTE."— Transcripción de la presentación:

1 INESTABILIDAD DE MICROSATELITES EN EL CARCINOMA COLORRECTAL. A. Payá HGU ALICANTE

2 Vías Oncogénicas Supresora –85% –APC, K-ras, p53 –Inestabilidad cromosómica (aneuploides) –Poliposis Colónica Familiar Mutadora –15% –MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, PMS1 –Inestabilidad microsatélites (diploides) –Carcinoma Colorrectal Hereditario no Polipósico (CCHNP ó Sdre.de Lynch)

3 VIA MUTADORA Terminología - Alteracion del Sistema de Reparación de Errores de Replicación (RER) del ADN RER+ - Inestabilidad de Microsatélites IMS+ - Fenotipo Mutador

4 INACTIVACION GENES REPARADORES MLH1, MSH2, MSH6 INESTABILIDAD MICROSATELITES AUSENCIA DE PROTEINA ACUMULACION DE ERRORES

5 Utilidad de identificación de Fenotipo Mutador Identificación de CCHNP (Sdre. de Lynch) Pronóstico Valor predictivo respuesta a tto? –IMS+ Mejor respuesta a QT (5-FU)

6 Metodos de Detección Fenotipo Mutador ANALISIS DE MICROSATÉLITES INMUNOHISTOQUÍMICA –MLH1 –MSH2 –MSH6

7 Microsatélites Secuencias repetitivas cortas presentes en regiones codificantes y no codificantes –(A)n, (CA)n, (CAG)n, (CAGT)n...

8 Inestabilidad Microsatélites Mutaciones en microsatélites Debidos a apareamiento incorrecto por deslizamiento –Mononucleótidos Deleciones –Di-, tri-, tetras- Deleciones o Inserciones

9 Mecanismo de correción errores por apareamiento incorrecto Complejo primario MSH2/MSH6 90% MSH2/MSH3 Complejo secundario MLH1/PMS2 MLH1/MLH3

10 Análisis de microsatélites Microsatélites consenso –BAT25, BAT26, D2S123, D5S346, D17S250 BAT26 –detecta 98% IMS –Cuasi-monomórfico (0.8% polimorfismos) Puede utilizarse sólo, sin necesidad de comparar con ADN no tumoral

11 BAT26

12 Inmunohistoquímica Proteína no expresada = gen inactivado MLH1, MSH2, MSH6 (optativo) Tinción nuclear Controles internos positivos (linfocitos, estroma, base criptas) Alta sensibilidad (80-100%) y especificidad ( %) Opción válida para detección de fenotipo mutador

13 MLH1 MSH2

14 Inmunohistoquímica II La ausencia de MLH1 no implica mutación germinal (85% esporádicos) La ausencia de MSH2 siempre se asocia con mutación germinal La ausencia de MSH2 se asocia (86%) a ausencia de MSH6

15 Carcinoma de Colon Hereditario no Polipósico (Sdre. de Lynch) Sdre. de cáncer hereditario –Mutaciones germinales MLH1(3p22-23), MSH2 (2p16), MSH6 (2p16), PMS1, PMS2 –Herencia autosómica dominante –alta penetrancia (85%) –Tumores IMS 2% CCR. Tumor hereditario más frecuente Dx.clínico: Criterios de Amsterdam

16 Criterios de Amsterdam 3 familiares de 1º grado con CCR o tumores asociados a CCHNP (endometrio, intestino delgado, estómago, ureter/pelvis renal) 2 o + generaciones sucesivas Un afectado <50 años

17 Criterios de Amsterdam Frecuencia mutaciones 98% IMS+ Mutaciones Germinales 70% »MLH % »MSH % »MSH6 5-10%

18 Criterios de Bethesda pacientes con criterios de Amsterdam individuos con 2 tumores de la esfera CCHNP individuos con CCR y un familiar de 1º grado con CCR o tumor de la esfera CCHNP (<45 años) o adenoma colorrectal < 40 años individuos con CCR o cáncer de endometrio <45 años. individuos con CCR en hemicolon derecho con patrón indiferenciado <45 años. individuos con CCR tipo células en anillo de sello <45 años. individuos con adenoma colorrectal diagnosticado <40 años

19 Criterios de Bethesda Frecuencia de mutaciones 30% IMS + 15% Mutaciones Germinales

20 CCR Criterios de Bethesda/Amsterdam IMS+ NO expresión MLH1/MSH2 IMS- Expresión MLH1/MSH2 Análisis genético MLH1/MSH2 Análisis genético a familiares No análisis genético Screening a familiares y caso índice Positivo Negativo

21 CARACTERISTICAS PATOLOGICAS Esporádicos y familiares indistinguibles Colon dcho Tipo medular, mucinoso Linfocitosis intraepitelial Crecimiento expansivo Infiltrado inflamatorio tipo Crohn

22

23

24 MLH1

25

26

27 MSH2

28

29

30 1.106 CCR 5.8% IMS+ –96% no expresión MLH1/MSH CCR 5.8% no expresión –58 MLH1 (78%) –16 MSH2 (22%) IMS INMUNOHISTOQUÍMICA


Descargar ppt "INESTABILIDAD DE MICROSATELITES EN EL CARCINOMA COLORRECTAL. A. Payá HGU ALICANTE."

Presentaciones similares


Anuncios Google