La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE QUIMICA INMUNOLOGÍA CITOCINAS ALBERTO FRAGOSO SANCHEZ.

Presentaciones similares


Presentación del tema: "UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE QUIMICA INMUNOLOGÍA CITOCINAS ALBERTO FRAGOSO SANCHEZ."— Transcripción de la presentación:

1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE QUIMICA INMUNOLOGÍA CITOCINAS ALBERTO FRAGOSO SANCHEZ.

2 Proteínas secretadas por células de la inmunidad innata y adaptativa, en respuesta a microorganismo y antígenos, son polipéptidos que incluyen: interleucinas, quimicionas, factores de crecimiento, interferones y factores estimuladores de colonias.

3 Son sintetizadas por leucocitos y otros tipos celulares como células epiteliales, endoteliales etc., actuando sobre otros leucocitos. Vida media corta citocinas

4 Actúan: - Autocrina.-Efecto en su lugar de producción - Paracrina.- Efecto en células vecinas. - Endocrina.-Efecto a distancia, entran a circulación sanguínea.

5 Alta afinidad especifica de receptores Constante de disociación alta: Receptores de citocinas son expresados constitutivamente Receptores de citocinas en linfocitos son inducidos El mismo receptor de una citocina puede tener diferentes efectos cuando se expresa en diferentes tipos celulares.

6 La secreción es breve y autolimitado, su síntesis se inicia por transcripción génica como consecuencia de activación celular.

7 Redundancia entre TNF-α e IL-1β RESPUESTATNF-αIL-1β Inducción de fiebre ++ Proteína de la fase aguda inducida por IL-6 ++ Inducción de la expresión molecular de adhesión vascular ++ Inducción de IL-8 ++ Activación de NFκB ++ Inflamación de Articulación en Artritis Reumatoide ++ Síndrome de Respuesta de inflamación Sistémica (SIRS) ++ Caquexia +- Inducción a apoptosis +-

8 Citocinas pro-inflamatorias que median respuesta inmune innata Macrófago Receptores que reconocen estructuras microbianas (TLR´s) NK ligandos endógenos de células dañadas.

9 Función BiológicaCitocina Importante Ejemplo Específico Adhesión LeucocitariaTNF-α Induce ICAM-1 endotelial QuimiotaxiaTGF-β, IL-8Recluta monocitos y neutrófilos Inducción de otros mediadores de inflamación IFN- ϒ Promueve activación de macrófagos para producción de IL- 1 y TNF-α Inducción de FiebreIL-1βActiva células de hipotálamo Síntesis de Proteína de la Fase Aguda IL-6, IL-1, TNF-αActiva hepatocitos y células Kupffer para producir fibrinógeno y componentes del complemento Producción Oxidativa TNF-α, IFN- ϒ Neutrófilos producen superóxido Macrófagos producción de NO Inhibición de la inmunidadIL-10, TGF-βInhibe síntesis de TNF-α por IFN- ϒ de macrófagos activados ApoptosisTNF-α LT, IL-2Apoptosis de células tumorales muerte celular en células T

10 FUNCIONES TNF-α.- expresión de moléculas de adhesión e integrinas, prepara neutrófilos y macrófagos para estallido respiratorio, induce síntesis de proteínas de fase aguda e induce apoptosis a través de su receptor dominio de muerte. IL-1β.- redundante y sinergismo con TNF-α, induce fiebre por estimulación de hipotálamo. IL-12.- coactiva células NK y T, induce producción de INF- ϒ y citoxicidad por NK y diferenciación de células Th1 de CD4

11 IFN- ϒ.- Activa macrófagos, induce citocinas pro- inflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6, quimiocina CCL4), promueve expresión del gen de CPH-clase II y diferenciación de células Th1. IFN- α/β.- Bloquea replicación viral, incrementa expresión de CPH clase I, bajos niveles coactiva macrófagos, altas concentraciones inhibe macrófagos y linfocitos. Quimiocinas.- citocinas quimioatrayentes a los sitios de inflamación e infección, reclutamiento de leucocitos.

12 LA CANTIDAD DE SECRECIÓN DE CITOCINAS DETERMINA SU EFECTO 1) En concentraciones bajas y moderadas, citocinas pro- inflamatorias inician un importante mecanismo de defensa innata. 2) Altas concentraciones causan Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS). a) Sepsis es una forma de SIRS iniciada por una infección b) SIRS activa muchas células inflamatorias.

13 Citocinas de Inmunidad Adaptativa Inducen señales de activación de linfocitos y regulan presentación de antígenos.

14 IL-2.- de CD4 células Th1 inducen proliferación de LB e incremento de Ig y síntesis de cadena J IL-4.- de CD4 células Th2 promueven cambio de isotipo de Ig a IgE, diferenciación de CD4 a células Th2, antagoniza IFN- ϒ llevando a un cambio de isotipo hacia IgG3. IL-5 y TGF-β.- promueven síntesis de IgA por LB. CCL7.- estimula LB dependiente de Ag en nódulos linfáticos. Las citocinas promueven la inmunidad celular induciendo activación, maduración y diferenciación de LT, NK y macrófagos.

15

16 HEMATOPOYESIS

17 QUIMIOCINAS Trafico celular, arquitectura del tejido, reclutamiento celular en la inflamación.

18 Familias CCL# o CXCL# Quimiocina (ligando) Conocida comoReceptorCélulas atraídas CCL4MIP-1βCCR5LT, NK,CD y monocitos CCL11EOTAXINACCR3Eosinófilos, basófilos y Th2 CXCL2ENA-78CXCR2Neutrófilos CXCL8IL-8CXCRI, CXCR2Neutrófilos CXCL10IP-10CXCR3Células t

19 Son sintetizadas por leucocitos, células tisulares, endoteliales, epiteliales y fibroblastos, inducidas por microorganismos o citocinas como: TNF-α, IL-1β, INF-ϒ e IL-4. La respuesta celular es mediada por receptores acoplados a la proteína g con 7 dominios α-helicoidales transmembranarios. Algunos receptores de quimiocinas sirven como correceptores para algunos virus. HIV-1 – CCR5 y CXCR4 en LCD4

20 Familia de receptores de citocinas Familia de receptorLigandoMecanismo de Señalización Tipo I (hematopoyético)IL-2,3,4,5,6,7,12,13,15, G- CSF, GM-CSF Activación latente de Jack, factores de transcripción STAT Tipo II (interferon) IFN- α/β, IFN- ϒ, IL-10 Activación latente de Jack factores de transcripción STAT TNFTNF, LT,CD40L,FasLUnión de proteínas adaptadoras y activación de NFκB y AP-1 y caspasas Superfamilia IgIL-1, M-CSF, SCFUnión de proteínas adaptadoras y activación de NFκB Proteína G acoplada o 7 transmembrana QuimiocinasCambio de GTP Activación de PLC y P13K

21

22

23 FIN


Descargar ppt "UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE QUIMICA INMUNOLOGÍA CITOCINAS ALBERTO FRAGOSO SANCHEZ."

Presentaciones similares


Anuncios Google