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Semana 1: Generalidades Antibióticos activos sobre Cocos Gram Positivos Parte 1: Trimetoprim-Sulfametoxazole Semana 2: Parte 2: ß-Lactámicos y Glicopéptidos.

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Presentación del tema: "Semana 1: Generalidades Antibióticos activos sobre Cocos Gram Positivos Parte 1: Trimetoprim-Sulfametoxazole Semana 2: Parte 2: ß-Lactámicos y Glicopéptidos."— Transcripción de la presentación:

1 Semana 1: Generalidades Antibióticos activos sobre Cocos Gram Positivos Parte 1: Trimetoprim-Sulfametoxazole Semana 2: Parte 2: ß-Lactámicos y Glicopéptidos Semana 3: Parte 3:, Macrólidos, Estreptograminas, Oxazolidinonas Semana 4: Antibióticos activos sobre Bacilos Gram Negativos: Antibióticos de uso urinario: Nitrofuranos Quinolonas Semana 5: Antivirales Semana 6: Antibióticos activos sobre Bacilos Gram Negativos de uso Hospitalario: Oxiiminocefalosporinas, Carbapenems y Aminoglucósidos

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3 Molécula natural, sintética o semisintética capaz de inducir la muerte o detener el crecimiento de una población bacteriana. Clasificaciones: Según efecto Bactericida vs Bacteriostático

4 Clasificación de los antibióticos Según su estructura química Aminoglucósidos lactámicos Quinolonas Glicopéptidos

5 Clasificación según su mecanismo de acción

6 Clasificación según propiedades farmacodinámicas Tiempo dependientes vs dosis dependientes Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo

7 Características Farmacodinámicas: Antibióticos Tiempo dependiente: Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos, vancomicina) Antibióticos dosis dependientes K0>K1>K2 Relación Pico/CIM (Ej: Aminoglucósidos y Quinolonas)

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9 Linea temporal de eventos , Descubrimiento de la Penicillina 1932, Descubrimiento de las Sulfonamides 1940s:Penicilina comienza a comercializarse, sintesis de cefalosporinas 1952, Descubrimiento de la Erythromycin 1956, Se introduce la Vancomicina 1962, Surgimiento de las Quinolones 1980s, Disponibles las Fluoroquinolonas Disponible el Linezolid

10 Luego de la introducción de un nuevo antibiotico tarde o temprano se desarrolla resistencia al mismo

11 Capacidad de una cepa bacteriana dada de resistir la acción de cierto antibiótico.

12 TIPOS DE RESISTENCIA NATURAL: propia del microorganismo. Por ejemplo: resistencia a la vancomicina en bacilos gram negativos ADQUIRIDA: es aquel tipo de resistencia que determinada especie ha adquirido a lo largo del tiempo. Por ejemplo: resistencia a penicilina en S.pneumoniae

13 Se habla de resistencia en tres niveles: 1-Mecanismo de resistencia: codificado por la célula bacteriana 2-Resistencia poblacional 3-Resistencia de una población que esta produciendo una infección-

14 Mecanismo molecular utilizado por la célula bacteriana para resistir la acción de los antimicrobianos. 1. MECANISMOS DE RESISTENCIA HIDRÓLISIS O INACTIVACION ENZIMÁTICA TRASTORNOS DE PERMEABILIDAD Alteración de influjo Eflujo ALTERACIONES DEL SITIO DE ACCION

15 RESISTENCIA DE UNA POBLACION Capacidad de una cepa de resistir a la acción de una concentración dada de un antibiótico en un medio de cultivo.

16 ¿Cómo predecir desde el laboratorio el éxito terapéutico? PRUEBAS CUANTITATIVASPRUEBAS CUANTITATIVAS PRUEBAS CUALITATIVASPRUEBAS CUALITATIVAS

17 PRUEBAS CUANTITATIVAS ESTANDARIZADOS: CLSI CIM-mínima concentración de antibiótico capaz de inhibir el crecimiento de una población bacteriana (inoculo estandarizado UFC/ml). CBM- mínima concentración de antibiótico capaz de matar el 99,9% de una población bacteriana (inoculo estandarizado inicial). MACRO Y MICRODILUCION EN CALDO, DILUCION EN AGAR, GRADIENTE ANTIBIOTICO

18 Mismo Inóculo Concentraciones crecientes de antibióticos

19 E-TEST

20 Sensibilidad vs. Resistencia ?

21 Puntos de quiebre Puntos de quiebre o puntos de corte microbiológicos: Valores de CIM o de diámetro de halo que delimitan la sensibilidad y la resistencia

22 Se establecen de acuerdo a: COMPORTAMIENTO BACTERIANO Distribución poblacional Presencia de mecanismos de resistencia FARMACOCINÉTICA. Y FARMACODINAMIA DE LAS DROGAS Biodisponibilidad Efecto post antibiótico RESPUESTA CLÍNICA Y MICROBIOLÓGICA.

23 Método estandarizado de acuerdo a CLSI Preparación y estandarización del inoculo Inoculación de las placas Aplicación de discos Incubación Medida de zonas de inhibición Control de calidad

24 Cepa ATCC

25 RESISTENCIA DE UNA POBLACION PRODUCIENDO UNA INFECCION Eficacia Terapéutica

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27 Las sulfonamidas representan el genérico de la sulfanilamida. Estos fármacos contienen un grupo sulfuro unido a un anillo de benceno y grupos NH2 que le confieren a la molécula la actividad antibacteriana. Trimetoprim es una 2,4-diamino-5-(3,4,5 - trimetoxibenzil) pirimidina. A pesar de tener actividad antimicrobiana propia esta droga fue sintetizada como un inhibidor de la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) con la finalidad de potenciar la actividad de las sulfonamidas.

28 Las sulfonamidas interfieren con la formación de ácido fólico en las bacterias mediante la inhibición competitiva de la enzima bacteriana dihidropteroato sintasa. Desde un punto de vista microbiológico las sulfonamidas sintéticas son un único agente que opera por homología estructural con el ácido paraaminobenzoico (PABA) en la vía metabólica que lleva al ácido fólico. El Trimetoprim es también un agente antibacteriano sintético que pertenece al grupo de compuestos diaminopiridinas. Puede verse como un antifolato, un análogo del ácido fólico, que inhibe competitivamente la reducción del dihidrofolato al tetrahidrofolato mediante la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR). Esta reacción enzimática es crucial en todas las células, ya que es necesaria para la síntesis del nucleótido Timina (ADN). Ambos ejercen un efecto bacteriostático.

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30 TrimetoprimSulfametoxazol

31 El TMP-SMX es activo contra algunas cepas de Cocos gram (+), Bacilos gram(+), Bacilos gram (-), Cocobacilos gram (-) y algunos otros como Chlamydia trachomatis, Nocardia y Pneumocystis carinii. No cubre a los anaerobios, las micobacterias ni Treponema pallidum

32 Vías de Administración: Oral: Alcanza picos en suero de 1 μg/ml luego de 1-4 horas después de la ingestión Intravenosa: Se logran concentraciones en suero de 3.4 μg/mL luego de 1 hora de administrado. Con dosis repetidas el pico de trimetoprim puede aproximarse a los 9 μg/mL. Es posible alcanzar niveles similares con la terapia oral pero solamente después de 2-4 horas de ingerido el antibiótico.

33 El TMP-SMX se absorbe de forma rápida y completa (95%) a nivel del TGI (El TMP en 2 horas y el SMX en 4 horas). Para obtener el máximo efecto sinérgico la relación en las concentraciones séricas pico debe ser de 20:1 de SMX a TMP, lo cual se logra al utilizar dosis en una relación de 5:1 (Ej.: Bactrim). El 45% del TMP y el 70% del SMX se unen a proteínas. La vida media plasmática para el TMP es de 6 a 17 horas vs. 9 horas para el SMX. El TMP al ser más lipofílico que el SMX, alcanza concentraciones más altas en varios tejidos y fluídos corporales. Ambos compuestos se distribuyen ampliamente en diferentes tejidos y secreciones. También atraviesan la placenta y se excretan por la leche materna. Estos compuestos se eliminan como metabolitos inactivos o sin modificación en un 80% por vía renal y 20% por vía hepática. Se necesita ajustar la dósis si está comprometida la función renal.

34 Efectos adversos gastrointestinales: Puede producir anorexia, náuseas, vómitos y diarrea en un 10% de los pacientes. Reacciones de Hipersensibilidad: Principalmente en la forma de rash o fiebre; ocurre en el 3 al 5% de los pacientes. Las reacciones de hipersensibilidad son más frecuentes en los pacientes con VIH. Otros: Hipercalemia, meninigitis aséptica y meninigoencefalitis, eritema multiforme, síndrome de Steven Johnson, anemia aplásica, agranulocitosis, trombocitopenia, hemólisis, necrosis hepática fulminante, hepatitis y nefritis Intersticial Interacciones: Potencia efecto de Warfarina, hipoglicemiantes orales, Fenitoína y Metrotexate, por desplazarlos de las proteínas.

35 1. Infecciones urinarias no complicadas (por patógenos no resistentes). 2. ITU crónica o recurrente (por patógeno sensible) 3. Prostatitis, orquitis y epididimitis. 1. Exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica. 2. Neumonía por Legionella y Pneumocystis carinii. 3. Nocardiosis, ya sea pulmonar o en otros órganos. 4. Granulomatosis de Wegener, (limitada a pulmón o sin vasculitis diseminada) 5. Neumonía Adquirida en la Comunidad (Aunque hay muchos neumococos resistentes) 1. Sinusitis aguda. 2. Otitis media aguda. 1. Diarrea del viajero causada por E. Coli productora de enterotoxinas. 2. Shigellosis, isosporiasis, ciclosporiasis, fiebre tifoidea (Salmonella) y diarrea por Vibrio cholera. 3. Profilaxis de los pacientes con alto riesgo de desarrollar peritonitis bacteriana primaria. Ap. genitourinario Ap. respiratorio Oido-Nariz-Laringe T.G.I.

36 Cromosómica: La resistencia a Trimetoprim está dada por mutaciones en el gen dfr que determinan una mayor expresión de la enzima dihidrofolato reductasa o enzimas con menor afinidad por el antibiótico. La resistencia a sulfonamidas consistiría en mutaciones en el gen folP (dihidropteroato sintasa), resultando en una menor afinidad del antibiótico por la enzima mutada. Otros mecanismos incluyen la sobreproducción de PABA y alteraciones en la permeabilidad de la membrana celular. Plasmídica: La resistencia a ambos antibióticos se da por la presencia de variantes no alélicas de las enzimas blanco cromosómicas (dihidrofolato reductasa y dihidropteroato sintasa) resistentes a ambas drogas

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39 Ácido dihidrofólico Trimetoprim


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