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ANTITUSÍGENOS Dr. C. Víctor Armando Tamez Rodríguez Departamento de Farmacología y Toxicología Facultad de Medicina U.A.N.L.

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1 ANTITUSÍGENOS Dr. C. Víctor Armando Tamez Rodríguez Departamento de Farmacología y Toxicología Facultad de Medicina U.A.N.L.

2 La terapéutica de las enfermedades respiratorias es una de las fuentes de ingreso más importantes para la industria farmacéutica, debido a que en parte a que los tratamientos son generalmente sintomáticos.

3 Medicamentos para la tos y resfrío son los más importantes en ventas ($$) en el mundo Ventas mundiales de med. de venta libre 40,800 millones Dlls. Categorías: Productos para la tos, resfrío y cuadros respiratorios: 6,500 millones Dlls. Analgésicos 5,000 millones Dlls. EE. UU. 33%$12,300 millones Dlls. Europa 27%10,900 millones Dlls. Latinoamérica 9% 3,800 millones Dlls. VENTAS MUNDIALES

4 TOS Fenómeno caracterizado por la contracción sinérgica y convulsiva de los músculos espiratorios torácicos y abdominales. Es un mecanismo protector de la vía aérea, cuya finalidad es limpiar el árbol traqueobronquial de las partículas extrañas, facilitando así la eliminación de las secreciones.

5 CLASIFICACIÓN Tos útil (productiva): Es un mecanismo reflejo que sirve para proteger las vías respiratorias, remover moco o cuerpos extraños que impidan la circulación del aire. Tos inútil: Tos sin expectoración. La tos productiva, que cumple su papel NO DEBE ser inhibida. Puede necesitar tratamiento: Tos seca, irritativa, no productiva. * La tos responde al placebo.

6 ORIGEN DE LA TOS A)Enfermedades: Infección viral, asma, bronquitis crónica, neumonía, neoplasia, insuficiencia cardíaca, reflujo gastroesofágico, infecciones de vías respiratorias altas, rinitis retronasal, cuerpo extraño. Continúa……

7 ORIGEN DE LA TOS B) Medicamentos: IECA: Captopril, enalapril, lisinopril, % de los pacientes. Antagonistas de AT 2 : Losartan, irbesartan, valsartan Bloqueadores de canal del Ca: Nifedipina Medicamentos que pueden producir broncoespasmo y desencadenan tos: AAINES: Aspirina, ibuprofeno, diclofenaco, y piroxicam. Bloqueadores adrenérgicos: Propanolol, timolol. Antagonistas de la angiotensina II selectivos de receptores AT 2

8 ORIGEN DE LA TOS * Cuando la causa es conocida, el tratamiento debe ser etiológico. *Tratamiento sintomático solo en tos irritativa, no productiva que impide el descanso.

9 CLASIFICACIÓN La mayoría de los antitusígenos reducen la tos por deprimir el centro bulbar de la tos. La tos también puede ser suprimida por: Anestesia local. El umbral de los receptores periféricos. Indirectamente por de la secreción que actúa como elemento estimulante. la broncoconstricción. Facilitando la expulsión de las secreciones.

10 CLASIFICACIÓN A.- Actúan sobre el centro de la tos. Derivados opiáceos: Codeína, Dextrometorfano, Noscapina. B.- Actúan sobre la rama aferente del reflejo de la tos: Anestésicos locales: Benzocaína, Lidocaina. Continúa……

11 CLASIFICACIÓN C.- Modifican factores mucociliares o actúan sobre la rama eferente del reflejo de la tos: Antihistamínicos H 1 : Difenhidramina, Clorfeniramina. Terfenadina, Astemizol, Loratadina. Anticolinérgicos: Bromuro de ipatropio. D.- Otros no opiáceos: Clofenadiol, Carbetapentano, Clobutinol, Butamirato, Benzonatato, Dimetoxanato, Oxalamina, Caramifeno.

12 CLASIFICACIÓN 1.- Narcóticos. Codeína, Dextrometorfano, Noscapina. 2.- No narcóticos: A.- De accón periférica: Benzonatato, Oxolamina, Efedrina, Zipetrol, Dropopizina. B.- De acción central: Caramifeno, Carbetapentano, Betetamato Clofenadiol, Clobutinol, Forminobeno.

13 CODEÍNA Es alcaloide natural del opio. Es la Metilmorfina. Griego Cabeza de adormidera Es un analgésico, antitusígeno oral muy importante. Su efecto analgésico se debe a su conversión en morfina ( y ). Se utiliza como patrón para comprobar la eficacia de otros principios activos de este tipo. Continúa…… Papaver somniferum

14 CODEÍNA FARMACOCINÉTICA Absorción: Oral Vida media 2-4 horas. Metabolismo: Hepático. 10% Desmetilada dando morfina. Eliminación: Renal conjugada. Continúa…… Morfina Codeina

15 CODEÍNA PRESENTACIONES Codeína + Cafeína Coderan ® Codeína + Clorfenamina Codetol ® Codeína+Efedrina Broncodeína, Coderit ® Codeína+Eucalipto Codetol PM ® Codeína+Paracetamol Tylex CD ® Coderit ® Tabs. 10 mg Codeína + 20 mg Efedrina. Jarabe 150 mg/100 mL Codeína + 50 mg/100 mL efedrina. Tylex CD ® Cápsulas 30 mg Codeína mg Paracetamol (Poteciación Analgésica)

16 CODEÍNA PRESENTACIÓN Jarabe, comprimidos, supositorios y suspensión. DOSIS Adulto:15 – 30 mg/6 horas (máximo 120 mg/día). Niños (6 – 12 años): Mitad de la dosis del adulto. Niños (2 -6 años):Cuarta parte del adulto. Analgesia igual o algo mayor que el Ácido acetil salicílico

17 CODEÍNA EFECTOS COLATERALES Comunes pero mínimos comparados con la morfina. Efectos propios de la morfina: estreñimiento, somnolencia, depresión respiratoria. Espesamiento de la secreción bronquial. La tolerancia se desarrolla lentamente. !! Es menos probable que se abuse que con la morfina !! Su uso ha disminuido y ha sido parcialmente substituido por antitusivos no opioides.

18 DEXTROMETORFANO Es el d-3-metoxi-N-metilmorfina. Es el isómero dextro de un análogo de la codeína (Levorfanol). Propiedades analgésicas Carece de Potencial de adicción Depresión respiratoria No actúa en los receptores opiodes. Actúa sobre el centro de la tos situado en la médula. Ejerce una acción central para elevar el umbral de la tos. Continúa……

19 DEXTROMETORFANO DOSIS Bromhidrato de dextrometorfano Solo o combinado con antihistamínicos. Jarabe o trociscos. Adulto:10 – 30 mg cada 6 – 8 horas. Niños (6 – 12 años): Mitad de la dosis del adulto. Niños (2 -6 años):Cuarta parte del adulto. Su actividad antitusígena es equivalente a la de la misma dosis de codeína. Inicio de la acción: 15 a 30 minutos. Duración: 3 – 6 horas. Continúa……

20 DEXTROMETORFANO USOS Tos crónica no productiva o irritativa asociado a estados alérgicos: Faringitis, laringitis, tabaquismo excesivo, neumonitis y estados catarrales. * Es equipotente a codeína como antitusivo y con menor posibilidad de dependencia.

21 Antitusígenos Principio activoAcciónUtilizaciónPrecauciones CodeínaInhibe el centro cerebral de la tos (acción central). En cuadros de tos irritativa, no productiva Somnolencia Estreñimiento Náuseas o vómitos Nerviosismo y vértigos (raramente). DextrometorfanoInhibe el centro cerebral de la tos (acción central). Tos irritativa, no productiva Náuseas Vómitos Dolor de estómago Estreñimiento Precauciones Codeina: No debe utilizarse en tratamientos prolongados durante el embarazo. Dextrometorfano: Es posible que pueda administrarse durante el embarazo (bajo estricto control médico).

22 BENZONATATO Es un anestésico local químicamente relacionado con la Procaína. Es un derivado de cadena larga del poliglicol. Continúa……

23 BENZONATATO MECANISMO DE ACCIÓN Ejerce su acción antitusiva sobre los receptores de estiramiento de la tos en el pulmón. Anestesia los receptores de la tos localizados en las vías respiratorias, pulmones y pleura, amortiguando su actividad y, por lo tanto, reduciendo el reflejo de la tos desde su origen. También suprime la transmisión del flujo de la tos por un mecanismo central, a nivel de la médula. Continúa……

24 BENZONATATO DOSIS Supositorios, perlas y tabletas de 50 mg y 100 mg cada 6 horas. Inicio del efecto: 30 minutos Duración: 2 – 8 horas. EFECTOS COLATERALES Congestión nasal, escalofríos, erupción cutánea, malestares gastrointestinales, mareos y somnolencia.

25 NAPSILATO DE LEVOPROPOXIFENO Es el l-isómero del dextropropoxifeno. Tiene poca o ninguna actividad analgésica. DOSIS 100 mg cada 4 horas 50 – 100 mg equivalen a 30 mg de Dextrometorfano. Inicio del efecto: 30 minutos Duración: 2 – 8 horas. EFECTOS COLATERALES Náuseas, erupción cutánea, urticaria, somnolencia, nerviosismo, mareos.

26 NOSCAPINA Es un alcaloide natural del opio (grupo Benzil isoquinolínicos). No induce adicción. No es analgésico. Es un liberador potente de histamina. A dosis grandes produce broncoconstricción e hipotensión transitoria. Continúa……

27 NOSCAPINA USO Tratamiento de la tos no productiva. 15 mg cada 4 – 6 horas. EFECTOS COLATERALES Ligera somnolencia, náuseas, reacciones alérgicas incluyendo rinitis vasomotora.

28 CLOFENADIOL Se relaciona estructuralmente con la Difenhidramina (Anti H 1 ). Posee efectos antihistamínicos. USO Tratamiento sintomático de la tos no productiva y asma bronquial. EFECTOS COLATERALES Estimulación del SNC, excitación, hiperirritabilidad, pesadillas y alucinaciones que se alivian al suspender el medicamento.

29 HIDROCODONA Antitusivo más poderoso que la codeína. Tiene mayor tendencia a inducir adicción. Actualmente en desuso (tolerancia, dependencia y síndrome de abstinencia).

30 CARBETAPENTANO Tiene efectos colinérgicos. Es un potente anestésico local.

31 ANTIHISTAMÍNICOS Anti H 1 : Difenhidramina, Clorfeniramina mg = 15 mg de codeína Efectos indeseables: Anticolinérgico (disminución de secreciones, espesamiento del moco, dificultad para la expectoración), Somnolencia. Anti H 1 de segunda generación: (No sedantes) Terfenadina, Astemizol, Loratadina.

32 EN CONCLUSIÓN Tos no productiva: Dextrometorfano (monodroga de eficacia demostrada). Tos productiva: vasos de agua/día. Rinorrea:Antihistamínicos podrían ser beneficiosos. Congestión nasal: Pseudoefedrina puede ser beneficiosa. * Estos medicamentos no están exentos de efectos indeseables…… Además, se prescriben a niños.!!!!!!

33 CONSEJOS Las medidas higiénicas antes que los fármacos. Los antitusígenos no curan la enfermedad, únicamente palian los síntomas. En consecuencia sólo deben utilizarse temporalmente. La tos no es siempre perjudicial. Reducir su frecuencia no es siempre necesario. Recomendar el uso de humidificadores para niños y personas con problemas respiratorios.

34 Aumentar la ingesta de líquidos para facilitar la formación de moco así como su liberación (2 litros/día). En la tos productiva es recomendable la utilización de 2 almohadas en la cama, despejar la zona del cuello y mantener ventilada la habitación. Mantener la humedad de la habitación al 40%. El aire seco y la sequedad de la garganta agravan la tos. En caso de utilización de mucolíticos, tomarlos tras las comidas debido a su acción irritante sobre la mucosa estomacal.

35 Tener en cuenta la presencia de alcohol en mucho de los preparados. Evitar irritaciones tales como inhalación de polvo, tabaco y humo. Evitar espacios donde haya humo de tabaco (bares, restaurantes). Los antitusígenos no deben tomarse durante períodos largos (3 semanas ó mas).


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