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Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia Facultad de Farmacia Universidad de Costa Rica Farmacología III Rifampicina Dra. Beatriz.

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1 Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia Facultad de Farmacia Universidad de Costa Rica Farmacología III Rifampicina Dra. Beatriz Badilla B. II ciclo 2009

2 Rifampicina Estructura química

3 Rifampicina Mecanismo de acción Unión a la subunidad polimerasa de RNA dependiente de ADN de los microorganismos formando un Complejo estable. Impide la iniciación de la síntesis de ARN Bactericida

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6 Rifampicina Farmacocinética Absorción oral: Buena. Retrasada o reducida por alimentos Distribución: Altamente lipofílica (BHE) Tmax: 3 a 4 horas T ½ : 9.8 horas. Aumentada por disfunción hepática Unión a proteínas: 80% Metabolismo: Hepático. Circulación enterohepática Categoría C

7 Eliminación Metabolitos en bilis Heces 60-65% Orina 30-35% (inalterados)

8 Rifampicina. Espectro de actividad Gram (+) St.pneumonie St. grupo ABCG Staph. aureus (MS) (MR) Staph. epidermidis Listeria monocitogenes Gram (-) N. meningitiidis M. catarrhalis H. influenzae Legionella pneumophila Otros Chlamydophyla sp Gilbert D. et al.The Sanford Guide 39th Ed. 2009, p71

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10 Rifampicina Uso clínico Tratamiento combinado de TB PROFILAXIS de meningitis por H. influenzae tipo B Contactos familiares cercanos y otros 600 mg c/24 h por 4 dosis* Niños 20 mg/kg vo c/24 h x4 días NO EN EMBARAZO X Gilbert D. et al.The Sanford Guide 39th Ed. 2009, p9

11 Rifampicina Uso clínico PROFILAXIS de enfermedad meningocóccica * Contactos familiares cercanos y otros 600 mg c/12 h por 4 dosis Niños> 1 mes 10 mg/kg c/12 h x 2 días (4 dosis) Niños< 1 mes 5 mg/kg c/12 h x 2 días (4 dosis) NO EN EMBARAZO *Cipro500 mg vo stat Ceftriaxona 250 mg IM x 1 dosis X Gilbert D. et al. The Sanford Guide 39th Ed. 2009, p8

12 Rifampicina Uso clínico Endocarditis infecciosa Staph aureus Vancomicina+ Rifampicina Válvula prostética Marcapasos

13 INTERACCIONES

14 Gilbert D. et al. The Sanford Guide 39th Ed. 2009, p198

15 Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia Facultad de Farmacia Universidad de Costa Rica Farmacología III Metronidazol Dra. Beatriz Badilla B. II ciclo 2009

16 Fermentación oxidativa de cetoácidos Donación de electrones hacia otros aceptores Metronidazol -

17 Espectro de actividad Bacteroides fragilis Clostridium difficili Clostridium no difficile Peptostreptococcus sp. Helicobacter pylori Infecciones intra-abdominales Infeciones en SNC Colitis pseudomenbranosa Infec. sitémicas por anaerobios Vaginosis bacterial Enf. de Crohn Usos Gilbert D. The Sanford Guide 39th ed p71

18 Apendicectomía: No perforadaMND 500 mg IV stat PerforadaMND 500 mg iv stat y c/8h x 5d. Cirugía colorectal MND 500 mg IV + Cefazolina 1-2 g IV Usos en profilaxis Herida abdominal penetrante: MND 500 mg IV stat y c/8h x 5d. X

19 Violación sexual MND 2g VO stat AZITRO 1 g VO CEFTRIAXONA 125 mg IM Usos en profilaxis

20 Farmacocinética Abs. Oral: Buena Tópica: 10v menos que oral U. A prot.: < 20% Metabolismo: hepático T1/2: 68 h (se prolonga en disf. Hep. Pico máximo oral: 1-2 h Excreción: renal (20-40% sin cambio) Ajuste de dosis en I.renal

21 Precauciones Insuficiencia hepática Discrasias sanguíneas Historia de convulsiones

22 Reacciones adversas >10% SNC: cefalea, nauseas GI: nausea, vómito, diarrea, anorexia <1% Convulsiones, ataxia,orina oscura, sabor metálico,neuropatía, pancreatitis

23 Interacciones Warfarina Litio Ciclosporina Fenobarbital

24 Efecto tipo disulfirán No tomar alcohol dentro de 72 horas Despues de ss tx

25 Tetraciclinas Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia Facultad de Farmacia Universidad de Costa Rica

26 Tetraciclinas

27 Tetraciclinas. Mecanismo de Acción BACTERIOSTÁTICOS

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29 Tetraciclinas Farmacocinética Tetraciclina Oxytetraciclina Clortetraciclina Demeclocicline Metaciclina Limeciclina Rolitetraciclina Doxyciclina Minociclina Aminometilciclinas Tigeciclina (Glycilciclinas) Agwuh & MacGowan. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of the Tetracyclines including glycyclynes. J.Antimicrobial Chemotherapu¡y (2006) 58,

30 Tetraciclinas. Farmacocinética Categoría D

31 Agwuh & MacGowan. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of the Tetracyclines including glycyclynes. J.Antimicrobial Chemotherapu¡y (2006) 58,

32 Tetraciclinas Espectro de actividad Gram (+) St. Grupo ABCG St. pneumonie Stap. aureus MS Stap. aureus CA-MRSA Gram (-) N. meningitidis M. catarrhalis E. Coli H.influenzae Legionella V. cholerae F. tularensis Brucella

33 Tetraciclinas Espectro de actividad Otros Chl. trachomatis Chlamydia sp Rickettsias Coxelia burnetii Ehrlichia sp Borrelia burdorferi Borrelia recurrentis Ureaplasma urealiticum Mycoplasma pneumonie Rickettsia Chlamydia Mycoplasma

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35 Tetraciclinas. Uso clínico Chl. trachomatis Rickettsias Borrelia burdorferi Coxelia burnetii Ehrlichia sp Linfogranuloma venéreo F.de las Montañas Rocosas Enfermedad de Lyme Fiebre Q Ehrliquiosis (CR)

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37 Vibrio cholerae Doxicilina 300 mg/día x 3 días(adultos) Tetraciclina 400 mg qid x 3 días FQ 100 mg/d Niños TMP-SMX Dosis Tetraciclina mgc/6 h Doxicilina 100 mg c/12 horas por 24 horas 100 mg c/24 horas Tetraciclinas. Uso clínico

38 BMJ Bioterrorismo Doxy: 100 mg bid X 60 d (incluye mujeres embarazadas) Antrax cutáneo ( inhalación)

39 Thielman N and Guerrant R. N Engl J Med 2004;350:38-47 Antimicrobial Recommendations for Infections with Specific Pathogens

40 Tetraciclinas Uso clínico -Acné vulgaris (Propionibacterun acnes) Minociclina.Doxiciclina -Neumonía adquirida en la comunidad -Neumonía atípica ( M.pneumonie) TETRA o DOXI -ITU por U. urealiticum TETRA o DOXIEritro o Macrol 1ª Alt.

41 -Borrelia burgdorferi Enf. de Lyme TETRA O DOXI - Tularemia 3º elección TETRA o DOXI Tetraciclinas Uso clínico

42 >85% adolescentes 2M /año Visitas $1 B/año Costo total $100 M /año OTC Propionibacterium acnes ACNÉ James. Acne. NEJM 352:14, 2006

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46 James W. N Engl J Med 2005;352: Mild Acne

47 James W. N Engl J Med 2005;352: Classification of Acne

48 James W. N Engl J Med 2005;352: Medications for the Treatment of Acne

49 James W. N Engl J Med 2005;352: Medications for the Treatment of Acne

50 Rodriguez-Cavallini,Vargas Dengo. Etiología bacteriana y susceptibilidad a antibióticos en pacientes con acné. Rev. Biomed 2004;15: n= 46

51 Rodriguez-Cavallini,Vargas Dengo. Etiología bacteriana y susceptibilidad a antibióticos en pacientes con acné. Rev. Biomed 2004;15:

52 Absorción Aluminio Calcio Magnesio Hierro Sucralfato Tetraciclinas Interacciones

53 Barbituratos Fenitoína Carbamazepina T ½ Tetra-doxi Barbituratos Fenitoína Carbamazepina T ½ Tetra-doxi Efecto Warfarina Digoxina Tetra-doxi Efecto Warfarina Digoxina

54 Efectos Secundarios Sanford p. 86 Categoría D


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