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Factores determinantes de la anemia en el trasplantado renal con insuficiencia renal grado III-IV. Resultados preliminares del estudio ARES M.A. Gentil,

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1 Factores determinantes de la anemia en el trasplantado renal con insuficiencia renal grado III-IV. Resultados preliminares del estudio ARES M.A. Gentil, F. Ortega, M. Arias, J.M. Campistol por el Grupo de Estudio ARES

2 El estudio ARES es un estudio observacional multicéntrico a 3 años, sobre prevalencia, manejo y repercusión en la calidad de vida de la anemia en pacientes trasplantados renales con enfermedad renal crónica estadios III-IV. En este trabajo planteamos un análisis preli- minar sobre factores asociados a la anemia en el momento de iniciar el seguimiento de los pacientes. OBJETIVO DEL TRABAJO

3 UNIDADES PARTICIPANTES Amado de Andrés (Hospital 12 de Octubre.) Angel Blasco (Hospital Miguel Servet) Antonio Alarcon Zurita (Hospital Son Dureta) Eduardo de Bonis (Hospital Universitario de Canarias) Dra. Olea (Hospital La Paz) Eduardo Gallego (Hop. Ntra Sra de la Candelaria) Enrique Peláez Pérez (Complexo Hospitalario de Pontevedra) Fernando Anaya y Manuel Rengel (Hospital Gregorio Marañón) Gabriel de Arriba de la Fuente (Hospital General de Guadalajara) Gomez Alamillo (Hospital Marqués de Valdecilla) J. Baltar (Hospital Central de Asturias) Jaime Sánchez (Hospital La Fe) José Maria Campistol (Hospital Clinico de Barcelona) Lola Lorenzo Aguiar (Hospital Juan Canalejo) Luis Pallardó (Hospital Dr. Peset) Manuel Rivero Sanchez (Hospital Puerta del Mar) Martinez Castelao (Hospital de Bellvitge) Miguel Angel Gentil (Hospital Virgen del Rocio) Montserrat Pousa Ortega/Cristobal Donapetri Garcia/Ana Isabel Diaz Marque (H. de Burela. Lugo) Rafael Romero Burgos (Hospital Clinico de Santiago) Servicio de Nefrología (Hospital German Trias y Pujol) Servicio de Nefrología (H de Meixoeiro de Vigo)

4 Factores pre-trasplante Edad y sexo del receptor, poliquistosis, diabetes, Hb basal, EPO basal, polimorfismo ECA Ligados al trasplante Edad donante, compatibilidad HLA, retrasplante, función retrasada, rechazo agudo, duración del trasplante Función renal (déficit de eritropoyetina) Causas añadidas Desnutrición Déficit de factores: Fe, fólico, B12 Infecciones: parvovirus, CMV, agudas Inmunosupresión: AZA, MMF, sirolimus Uso de IECA / ARA2 Etiopatogenia de la anemia post-trasplante renal

5 Lorenz (JASN, 2002): Función renal, edad, mujer, IMC, poliquistosis, IST bajo, ferritina alta, uso EPO, AZA/MMF. Yorgin (AJT, 2002): Función renal, acidosis. Vanrenterghem (TRESAM; AJT, 2003): Función renal, Edad donante, IECA/ARA2, MMF/AZA, poliquistosis, infección reciente. Sibagaki (NDT, 2004): Función renal, mujer, afroamericanos. Winkelmayer (JASN, 2004): Función renal, mujer, IECA, MMF, tacrolimus. Fdez. Fresnedo (MOST, TP, 2005): Función renal, MMF. Al-Khoury (NDT, 2006): Función renal, edad, mujer, MMF, sirol. Molnar (Clin Tr, 2005): Función renal, albúmina, IST bajo. Factores causales de anemia: ESTUDIOS SECCIONALES

6 Pacientes y Métodos

7 24 Centros españoles – 528 casos registrados 439 casos evaluables para este estudio Edad: 56.6 ± 13 años Sexo: 61.5 % varones Duración del TR: 6.6 ± 5.1 años Creatinina: 2.0 ± 0.6 mg/dl Aclar. Cr (Cockroft-Gault): 15 ml/min media: 38.6 ±9.0 ml/min Hemoglobina: ± 1.6 g/dl PACIENTES

8 Definición de anemia: Hb =< 13 g/dl (varones) o =< 12 g/l (mujeres) y / o empleo de EPO PREVALENCIA DE ANEMIA Frecuencia total: 59.4% 56 % 74 %

9 RESULTADOS Estudio de factores relacionados con la anemia

10 COCKROFT (ml/min) Relación ANEMIA – GRADO DE AFECTACIÓN RENAL Correlación Hb / I. Cockroft (sin EPO)

11 Factores de ANEMIA – Comparación univariable DonanteEvolución RetrasplanteFunción retrasada Edad donanteRechazo agudo Isquemia fríaCr al alta Receptor Cr mínima Edad receptor Duración del trasplante Sexo receptor Factores Etiología ERC Grado de ferropenia Hepatitis Nivel ácido fólico Hb pre-TRNivel vitamina B12 No hay diferencias

12 Factores de ANEMIA – TAMAÑO CORPORAL p=0.025 p=0.14

13 Proteinuria (mg /24 h) Hallazgos relacionados con AFECTACIÓN RENAL Asociación con: Hipertensión p = Uso diuréticos Calcio bajo <0.001 Fósforo alto < iPTH NS Uso vit. D 0.013

14 Factores de ANEMIA – USO DE HIPOTENSORES p=0.03 p=0.056

15 Factores de ANEMIA – USO DE INMUNOSUPRESORES p=0.01

16 Interrelación de factores con la función renal

17 RELACIÓN DE VARIABLES con Ccr - COCKROFT-GAULT PROTEINURIA TAMAÑO CORPORAL

18 % USO DE INMUNOSUPRESORES según GRAVEDAD de la IRC P=0.008 P<0.001

19 % USO DE HIPOTENSORES según GRAVEDAD de la IRC P<0.05

20 Estudio multivariante

21 ESTUDIO MULTIVARIABLE: ELECCIÓN DE COVARIABLES Edad del donante Edad y sexo del receptor Peso o IMC del receptor ERC por poliquistosis ERC por diabetes Aclaramiento Cr por Cockroft-Gault Proteinuria ( = 500 mg/ día) Grado de ferropenia (no / moderada / severa / missing) Grado de hiper PTH ( = mediana / missing) Uso tacrolimus – MMF – Azatioprina – Sirolimus : sí /no y estratif. Uso de IECA y / o Ara2 (conjunto y por separado)

22 REGRESIÓN LOGÍSTICA – Modelo inicial FactorExp(beta)IC (95%)p CCr (Cockroft) Uso de IECA y/o ARA2 (sí) – Proteinuria (>500 mg/día) – IMC – Clasificación correcta: 65%. Test Hosmer-Lemeshaw, p= 0.78

23 REGRESIÓN LOGÍSTICA – Modelo reducido FactorExp(beta)IC (95%)p CCr (Cockroft) Uso de IECA (sí) – Clasificación correcta: 64%. Test Hosmer-Lemeshaw, p= 0.55

24 CONCLUSIONES La anemia es muy frecuente en el TR con ERC grado III-IV Los factores más claros en su determinación son el grado de deterioro funcional renal y el uso de IECA

25 Afectación de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) de los pacientes con trasplante renal, anemia y enfermedad renal crónica grado III-IV. Resultados preliminares del estudio ARES Francisco Ortega, Carlos Gomez-Alamillo, Josep Mª Campistol, Miguel Ángel Gentil en nombre del grupo ARES

26 El estudio ARES es un estudio observacional multicéntrico a 3 años, sobre prevalencia, manejo y repercusión en la calidad de vida de la anemia en pacientes trasplantados renales con enf renal crónica estadios III-IV. Analizamos en una segunda parte la CVRS y su relación con la anemia y otros factores en el momento basal, a los 6 y 12 meses postrasplante, según datos preliminares. OBJETIVO DEL TRABAJO

27 Pacientes y Métodos

28 PACIENTES 24 Centros españoles – 528 casos registrados 482 casos evaluables para este estudio Edad: 56.6 ± 13 años Sexo: 61.5 % varones Duración del TR: 6.6 ± 5.1 años Creatinina: 2.0 ± 0.6 mg/dl Aclar. Cr (Cockroft-Gault): 15 ml/min media: 38.6 ±9.0 ml/min Hemoglobina: ± 1.6 g/dl CVRS (cuestionario SF-36)

29 RESULTADOS Estudio de factores relacionados con la CVRS

30 Componentes Sumarios Físico y Mental p NS

31 Factores de CVRS – Comparación univariable CSF Receptor Factores Edad PTH Sexo CsA Nivel educativoTk Factores Tk + MMF Etiología ERC (PQ)IECAs Cr y CCr EPO Hto/ Hb Evolución Grado de ferropenia deterioro de 0 a 12 m (IST/sideremia) tamaño efecto pequeño Hay diferencias

32 Factores de CVRS – Comparación univariable CSM Receptor Factores Sexo ARA-II Nivel educativo Supl de Hierro EPO Factores Evolución CCr Ningún factor Hto/ Hb Grado de ferropenia (IST/sideremia) Hay diferencias

33 Estudio multivariante

34 REGRESIÓN LOGÍSTICA – CSF FactorExp(beta)IC (95%)p PQR <0.003 Nivel Educativo – 2.84<0.000 Hemoglobina – 12.75<0.000 Tac +MMF – 1.11<0.005

35 REGRESIÓN LOGÍSTICA – CSM FactorExp(beta)IC (95%)p Sexo <0.000 Nivel Educativo – 2.84<0.001 Hematocrito – 12.75<0.000

36 CONCLUSIONES La anemia origina deterioro del CSF (y muy discreto del CSM) de la CVRS en el TR con ERC grado III-IV Los factores más claros en su determinación son para el CSF: la poliquistosis, el nivel educativo y el tratamiento inmunosupresor (Tac+MMF) y para el CSM: el sexo y el nivel educativo


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