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Nefropatía Diabética Alvarado Robles Lluvia Mixlitzin Martínez De Uña Juan Carlos.

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Presentación del tema: "Nefropatía Diabética Alvarado Robles Lluvia Mixlitzin Martínez De Uña Juan Carlos."— Transcripción de la presentación:

1 Nefropatía Diabética Alvarado Robles Lluvia Mixlitzin Martínez De Uña Juan Carlos

2 Patogénesis Mecanismos Metabólicos Hemodinámicos Asociados a desbalance humoral y predisposición genética J. Borrero O. Montero, Fundamentos de Medicina, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp

3 Mecanismos Metabólicos Vía de los polioles Vía de la glicosilación no enzimática Vía de la formación de radicales libres de O 2 J. Borrero O. Montero, Fundamentos de Medicina, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp

4 Vía de los polioles Hiperglicemia ^actividad de aldosa- reductasa dependient e de NADPH Sorbitol Sorbitol deshidrogenas a Fructuosa Acumulación altera captación de… Mioinositol Composición de lípidos de membrana

5 Producción del sorbitol ^presión osmótica intracelular (edema endotelial) Producción de Fructuosa Fructosilación de las proteínas Disminución del NADPH Estrés oxidativo acelera glicosilación Activa PKC Aumento del NADH Formación de ROS Síntesis de DAG A nivel tubular ^producción de colágeno IV y fibronectina en MB

6 Vía de las pentosas síntesis de Novo síntesis de cíclinas

7 hiperfiltración/ microalbuminuría macroalbuminuria/ insuficiencia renal Capilar normal

8 Vía de glicosilación no enzimática Glucosa reacciona con los residuos epsilónámino (NH3 + ) Conjugado (horas) glucosa y proteína hiperglicemia persiste (días) HbA1c Glucemia normaliza Persiste Hiperglicemia (años) Separación glucosa ROS dicarbonilos oxidantes glioxal y 3-deoxiglucosona (agentes glicantes) unión a una sola proteína (pirralina y N-carboximetil- lisina) N-carboximetil-lisina con una segunda proteína Irreversible (décadas)

9 Vía de Glicosilación no enzimática Normalmente los PFGA se eliminan pero en DM, falla renal y envejecimiento se acumulan Activan mensajeros secundarios como PKC Hipertrofia celular (^síntesis de matriz extracelular PDGF) Túbulo proximal aumenta expresión de mARN para colágeno IV y I En subendotelio, Inhiben síntesis de NO y atenúan acción J. Borrero O. Montero, Fundamentos de Medicina, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp

10 Formación de radicales libres de O 2 Aumento del NADH y disminución del NADPH por enzima aldosa-reductasa ROS y RLO Daño oxidativo en diversas moléculas incluyendo el DNA (células mesangiales y endoteliales) Activación e inducción de moléculas proinflamatorias (DAG, PKC, NF-kB, MAPK) angiotensina y endotelina Activación de la vía de las hexosaminas, lo que genera substratos para la glicosilación de proteínas así́ como defectos en la secreción y acción de la insulina Cambios en la actividad de enzimas como la sintetasa de óxido nítrico

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12 Presiòn Capilar Glomerular Flujo Plasmàtico Renal Hiperfiltraciòn Glomerular PREDICTOR INICIAL DE ND HALLAZGO NO UNIVERSAL HALLAZGO NO UNIVERSAL RESISTENCIA VASCULAR INTRARRENAL J. Borrero O. Montero, Fundamentos de Medicina, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp

13 NEFROMEGALIA Glomèrulos 10% Tubulointersticio 90% Hiperplasia e Hipertrofia HOMBRE: 70 ± 14mL/min/m 2 MUJER: 60 ± 10mL/min/m 2 Genètica intrìnseca Microambiente local GF CA RENAL J. Borrero O. Montero, Fundamentos de Medicina, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp

14 Hipertrofia e Hiperplasia Tubular TGF- PDGF Ang II Hipertrofia por síntesis proteica mesangial y tubular Proliferación del fibroblasto túbulo intersticial PFGA Efecto proliferativo de células: mesangiales fibroblastos cels. Tubular distal FGF LEPTINA + síntesis + receptores Fibrosis túbulo intersticial y glomeruloesclerosis Insulina IGF-I + ENDOTELINA Macrófagos – 1 Activación de sist. Hormonal vaso activo, citocinas, factores quimiotacticos TNF- + resistencia Facies caquéctica HGF EGF Comparten mismo receptor EGFR + Disfunción Renal

15 FIBROBLASTO CÈLULAS DENDRÌTICAS MACRÒFAGOS LINFOCITOS??? J. Borrero O. Montero, Fundamentos de Medicina, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp

16 INJURIAS GLOMERULAR Filtraciòn protèica PROTEINURIA (Excede capacidad lisosomal) Ruptura ET TUBULOINTERSTICIAL (Macròfagos-1 y Osteopontina) Proteìnas quimiotàcticas J. Borrero O. Montero, Fundamentos de Medicina, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp

17 CÉLULA MESANGIAL + HIPERGLICEMIA: Síntesis incrementada Reducida degradación Producción citocinas pro escleróticas Carga excesiva de proteínas inflamación y fibrosis Vasoconstricción pos glomerular con rarefacción capilar peri tubular, isquemia tubular y atrofia Reducciòn MP Todo conduce a la degeneración final del nefron con perdida de la filtración AUMENTO ME MESANGIO

18 Las lesiones glomerulares severas suelen acompañarse de niveles de creatinina normal si el intersticio no muestra cambios fibròticos J. Borrero O. Montero, Fundamentos de Medicina, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp

19 Lesiones glomerulares leves acompañadas de fibrosis intersticial siempre se acompañan de creatinina sérica elevada Encontrando pacientes diabéticos que muestran perdida de la función sin incremento en la albuminuria J. Borrero O. Montero, Fundamentos de Medicina, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp

20 Estadio Estado- Nombre Diabetes Tiempo de evolución Principal cambio estructural Albuminuria Tasa de Filtración glomerular Presión arterial 1.- Hiperfunción renal Tipo 1 Tipo 2 Al momento del Dx Tamaño renal aumentado e hipertrofia glomerular/ Usualmente normal o aumentado Puede estar aumentada/ Usualmente normal Hiperfiltración Usualmente normal 2.- Nefropatía Diabética Silente Tipo 1 Tipo años Engrosamiento de la membrana basal e hiperplasia mesangial/ Igual Normal/ Normal Normal a altaNormal 3.- Nefropatía Diabética incipiente Tipo 1 Tipo años Similar al 2 con hialinosis arteriolar/ Similar al 2 Microalbuminuría en el 21%. El 80% progresan a estadio 4/ Microalbuminuría en el 40%. El 20% progresan a estadio 4 Normal a alta Normal elevada/ Usualmente elevada >3mmHg/añ o 4.- Nefropatía Diabética Establecida Tipo 1 Tipo años Glomeruloesclerosis, nódulos mesangiales y fibrosis túbulo intersticial/ Glomeruloesclerosis y severa hiperplasia mesangial Macroalbuminuria frecuentemente nefrótica Disminuida (5- 10ml/min/año) Usualmente elevada 5.- IRCA Tipo 1 Tipo 2 20 años Glomeruloesclerosis severa/ Glomeruloesclerosis severa Macroalbuminuria frecuentemente nefrótica <15ml/min Hipertensión arterial

21 Correlación entre estructura y función


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