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ENFERMEDADES POR PRIONES Dr. Alex Espinoza Giacomozzi. Neurología DIPRECA.

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2 ENFERMEDADES POR PRIONES Dr. Alex Espinoza Giacomozzi. Neurología DIPRECA.

3 STANLEY PRUSINER

4 ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES Son enfermedades de humanos y animales que afectan primariamente el SNC No es una respuesta inmune Agentes causales tienen propiedades inusuales

5 Presencia de vacuolización microscópica del tejido cerebral y del depósito de una isoforma anormal, resistente a las proteasas, de una glicoproteína de membrana denominada proteína priónica.

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8 Tipos de enfermedades causadas por priones PORTADORENFERMEDAD HumanoEnfermedad de Kreutzfeldt- Jakob Sd. De Gerstmann-Strassler- Schenker Kuru Insomnio familiar fatal Ganado VacunoEncefalopatía espongiforme bovina Oveja, cabraScrapie VisónEncefalopatía transmisible de visón Mulo, ciervo, alceEnfermedad de debilidad crónica GatosEncefalopatía espongiforme felina Nyala, kudu mayorEncefalopatía ungulada exótica

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10 Patogenia Depósito cerebral de una isoforma patológica (PrP sc ), una glucoproteína de membrana codificada por el gen PRNP, situado en el brazo corto del cromosoma 20. Ocurre un cambio de conformación de la isoforma celular normal PrP c. La isoforma anormal tiene un alto contenido en láminas beta y su resistencia parcial a su digestión por proteasas.

11 Proteína priónica. Consta de loops helicoidales, dos zonas con hélice beta y una zona de octarepetición. –Soluble en detergente no denaturantes. –Helicoidal. –Sensible a la proteinasa K. 40% más sábanas betas. Insoluble. Resistente a prot K

12 Structure and Function of PrP C Gene located on Chromosome 20, 250 aa in length, highly -helical Function unknown, suggested: Cell signaling Copper transport, Copper binding

13 PrP C vs PrP Sc PrP C PrP Sc Sensitive to Proteolysis Associated with cell membrane (soluble) Mainly helical Resistant to Proteolysis Present in cells as aggregated fibrils (insoluble) Mainly β-sheet Same amino acid sequence, thus conformational difference is not due to amino acid variation.

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15 Los agregados se acumulan en el cerebro llevando a la pérdida de neuronas y daño cerebral. Se acumula en placas. El organismo se defiende en un intento de eliminarlas dejando hoyos

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18 Pérdida de memoria y agudeza mental, y a Veces compromiso visual Resulta en insomnio Problemas con coordinación Y la marcha Comprometido en bovinos Priones afectan distintas regiones cerebrales, la clínica depende de aquello

19 Creutzfeldt - Jakob Encefalopatía espongiforme transmisible subaguda

20 Tipos: Familiar. Iatrogénica. Esporádica. Variantes muy raras.

21 Variantes de ECJ. ECJ atáxica Afectación cerebelosa temprana Variante de Heidenhain Trastornos visuales tempranos Variante panencefalítica Afectación sust. Gris sust. Blanca Variante amiotrófica Progresiva debilidad muscular inicial.

22 Generalidades Descrita en Incidencia 0,5 a 1 casos/ hab. Año No hay distribución estacional. Generalmente 60 –70 años. Mortal: 1 año. Difiere del Kuru y scrapie en epidemiología y patrón clínico.

23 Tipos de ECJ ESPORÁDICA –El tipo más común –Aproximadamente el 85% de los casos –No hay factores de riesgo –Etiología desconocida Conversión espontánea a PrP sc Mutación somática en el gen PRNP Infección exógena

24 FAMILIAR –10 a 15 % de los casos –Antecedentes familiares de la enfermedad y/o test positivos para la herencia AD. ADQUIRIDA/IATROGÉNICA –0,5 a 1,5 casos por millón –Exposición a tejido cerebral, u otro sitio del SN, o fluidos –No hay evidencia de contagio por contacto casual

25 Características clínicas No hay diferencias entre las 3 formas Típico: –Demencia rápidamente progresiva –Mioclonías –Ataxia cerebelosa Presentación clásica: –Demencia, mioclonias, EEG ondas periódicas

26 60 % tiene la sintomatología clásica Fase premórbida: –1/3 de los pacientes –Fatiga, malestar, trastornos del sueño y alimentarios. Rápido deterioro semana a semana. Duración promedio 6 a 7 meses. 90% mueren en el primer año. Progresión Sd. Demencial y alteraciones conductuales

27 Progresión de síntomas cerebelosos y extrapiramidales. Rigidez, temblor, coreoatetosis. MIOCLONIAS. Crisis convulsivas y TC Raro: –Trastorno oculomotor, parestesias, disfunción vegetativa y neuropatía periférica.

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29 ECJ ESPORÁDICA Fase prodrómica: –26 % de los pacientes –Inespecífico –CEG y depresión. Astenia, insomnio, anorexia, ansiedad. –Psiquiatría. Formas de inicio: –1/3 DOC –1/3 cerebelosa-visual –1/3 mixta Instauración en semanas o meses. 13 a 20% es en días o súbito.

30 DETERIORO MENTAL: –Demencia 66% Memoria, desorientación espacial, juicio y razonamiento –Alteraciones de conducta 40% Agitación, depresión –Alteraciones de funciones superiores 36% Anomia, acalculia, agrafia

31 Fase de estado: –91% movimientos anormales Mioclonías 78% espontáneas y reflejas –62% piramidalismo –56% extrapiramidales Estadio final –Deterioro global de funciones superiores. –mutismo

32 Duración de la enfermedad: –Casos descritos desde 3 semanas a 10 años. –Media 8 meses –70% fallece antes de 6 meses –90% antes del

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34 ECJ FAMILIAR 10 a 15 % de casos Herencia autosómica dominante Edad inicio más precoz, curso más lento EEG típico no siempre se encuentra Proteína (-) 50% Mutación más común es en el codón 200 Judios Lybian en Israel

35 ECJ IATROGENICA 1974 mujer que recibió transplante corneal –Donante falleció de ECJ Uso de duramadre cadavérica Electrodos de EEG estereotáxico Hormona pituitaria

36 NUEVA VARIANTE ECJ Entre 1994 y casos reportados. Inicio más joven (29 años). Signos psiquiatricos precoces, disestesias, parestesias. Curso prolongado. EEG no típico

37 Placas similares a Kuru. Ninguno tenia mutación del PrP, pero todos eran homocigotos para metionina en codon 129. Todos comían carne, excepto 1. Enfermedad bovina y nv ECJ comparten características en el tejido cerebral

38 DIAGNÓSTICO LCR: Elevación moderada de proteínas < 100 mg/dl 1996 Hsich en NEJM: proteína No es específica de las encefalopatías espongiformes transmisibles Puede preceder a actividad EEG y detectarse en estadios precoces S: 94% E: 84% VVP:97% VVN: 72%

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40 ELECTROENCEFALOGRAMA: Típico: –Actividad periódica generalizada de ondas agudas bi o trifásicas de 100 a 600 ms de duración que se repiten a un intervalo de ms sobre un trazado de fondo enlentecido con actividad delta o theta. Depende de momento de la enfermedad y nº de EEG S: 66% E: 74% Semanal

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42 RESONANCIA MAGNETICA: Hiperseñal en caudado y putamen, bilateral y simetrica en T2 y densidad protonica S:67% E:93% Atrofia cortical en el 29% BIOPSIA Gold standard

43 MANEJO No existe tratamiento especifico efectivo para curarla ni controlarla. Se han probado amantadina, aciclovir, interferon, esteroides, Etc. Manejo general.

44 RIESGO DE TRANSMISION Precauciones universales No se transmite por contacto directo No se transmite por via aerea No hay paso transplacentario LCR: doble guante, proteccion ocular. Extremadamente dificil de eliminar Esterilización normal no lo elimina

45 Instrumentos deben ser descontaminados por lavado en 1 N hidroxido de sodio (40 gr por litro) o hipoclorito de sodio no diluido por una hora y luego en autoclave a 134 grados Celsius por una hora Fijados y lavados en acido formico concentrado por 1 hora y luego en formaldehido al 4% por 48 horas.

46 Medida generales Atención a pacientes Limpieza, descontaminación y esterilización de material no desechable. Medidas específicas en función del servicio o procedimiento empleado Servicios Médicos Neurología y Electrofisiología a)Electrodos cutáneos para EEG, soportes plásticos de electrodos. Esterilizados o eliminados. b)Electrodos SC o IM para EMG o intracraneales deben ser destruidos.

47 Sd. Gerstmann-Strassler-Schenker Descrito en 1936 Trastorno familiar. Hay casos esporadicos 2 por cada Ataxia de tronco y extremidades, demencia, y a veces, parkinsonismo. Duracion: 1 a 11 años. Media 5 años Deposito placa amiloide, degeneracion sustancia blanca, cambios espongiformes, gliosis Corteza cerebelosa y corteza cerebral.

48 Insomnio familiar fatal Autosómico dominante. Sueño progresivo y trastornos autonómicos. Alucinaciones complejas hasta estupor y coma –Taquicardia, hiperhidrosis e hiperpirexia –Trastornos circadianos –Ataxias, mioclonias y otros sts motores. Perdida neuronal y gliosis del talamo, sustancia gris cortical, centro oval, cerebelo y oliva inferior.

49 Kuru 1955:Un explorador australiano en Nueva Guinea describió a una niña temblando y riendo. 1956: Carelton Gadusek fue a Nueva Guinea a estudiar el Kuru: temblor y sacudidas. Etnia Fore en Papua Nueva Guinea. Kuru en idioma fore: temblores de frío y miedo.

50 Ritual religioso. Al educar y eliminar el ritual disminuyó la incidencia Generaciones de 1959 no se conoce ningún nuevo caso Latencia prolongada hasta 3 décadas Edad de comienzo 5 a 60 años Ataxia cerebelosa, demencia y signos extrapiramidales.

51 Bibliografía La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica: variabilidad fenotípica –M.J. Moreno y J. Romero Neurología 2002;17(7): Historia y clasificación de las enfermedades priónicas humanas –J.M. Polo REV NEUROL 2000; 31 (2): Revisión de la Enfermedad de Creutzfeldt Jakob u otras enfermedades priónicas. –Revneurol (12):

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