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Complejo Mayor de Histocompatibilidad Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatología HCG.

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Presentación del tema: "Complejo Mayor de Histocompatibilidad Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatología HCG."— Transcripción de la presentación:

1 Complejo Mayor de Histocompatibilidad Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatología HCG

2 MHC Región del cromosoma 6 que codifica los antígenos leucocitarios humanos (HLA) Gran número de genes HLA en el MHC Importante variabilidad estructural (polimorfismo)

3 Función de las moléculas de HLA

4 Clases MHC clase I MHC clase II

5 HLA clase I Dominios α 1 y α 2 forman hendidura Acomoda péptidos antigénicos de 9 aminoácidoos

6 HLA clase II Dominios α 1 y β 1 forman hendidura Acomoda péptidos antigénicos de 12 a 19 aminoácidos

7 Diferencias funcionales HLA clase I HLA clase II Distribuidas en todas las células somáticas Excepto hematíes Antígenos que se sintetizan en retículo endoplásmico Presentación a linfocitos T CD8+ Distribución limitada a CPA Células B Macrófagos Células Dendríticas Antígenos captados por endocitosis Presentación a linfocitos T CD4+

8 Organización genética MHC 4 millones de pares de bases en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3)

9 Organización genética del MHC Genes de cadena α HLA clase I Subregiones del HLA clase II HLA-A HLA-B HLA-C DR Un único gen de cadena α DRA Variable número de genes de cadena β DRB DQ, DP Contienen un par de genes de cadenas α y β

10 Polimorfismo del HLA Polimorfismo Variación alélica en un locus dentro de una población Grado extremo de polimorfismo en el locus HLA Raro que un único alelo HLA exceda una frecuencia del 50% en la población

11 Nomenclatura Denominación serológica Denominación molecular Aloantisuero Detecta diferencias antigénicas en una población Grupos completos de alelos relacionados Secuencia específica del DNA y locus de cada alelo

12 HLA-B locus, HLA-B27 alelosHLA-DRB1 locus, HLA-DRB4 alelos Denominación serológica Denominación molecular (17) Denominación serológica Denominación molecular (35) B27B*2701 B*2702 B*2703 B*2704 B*2705 DR4DRB1*0401 DRB1*0402 DRB1*0403 DRB1*0404 DRB1*0405

13 Asociaciones HLA con enfermedades reumáticas EnfermedadAlelo HLAFrecuencia del alelo en pacientes caucásicos (%) Espondilitis anquilosanteB2790 Artritis reactivaB2770 Artritis enteropáticaB2750 Artritis reumatoideDR470 Lupus eritematoso sistémico DR345

14 Artritis Reumatoide Epítopo Compartido Alelos HLA asociados con AR HLA-DR1 HLA-DR4 HLA-DR10 Estos alelos comparten una secuencia de aminoácidos en la cadena DR β Tercera región hipervariable, posiciones (QKRAA) Influye en unión del péptido y en interacciones con el TCR


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