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1.- FUNCION EXCRETORA Metabolismo de la bilirrubina Metabolismo de los ácidos biliares.

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Presentación del tema: "1.- FUNCION EXCRETORA Metabolismo de la bilirrubina Metabolismo de los ácidos biliares."— Transcripción de la presentación:

1 1.- FUNCION EXCRETORA Metabolismo de la bilirrubina Metabolismo de los ácidos biliares

2 Síntesis de ácidos biliares

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5 2.- SINTESIS HEPATICA Proteínas plasmáticas Factores de la coagulación Lípidos y lipoproteínas Urea

6 Proteínas plasmáticas Patrón electroforético ProteínaFunción principal AlbúminaPr. Oncótica Unión Ca, bili, horm. Alfa-1 globulinas AntitripsinaInhibe enzimas prot. Alfa-2 globulinas Haptoglobinas Ceruloplasmina Protrombina Unión Hb Transporte Cu Proenzima trombina Beta-1 globulinasFibrinógeno Transferrina Factor I Transporte Fe Beta-2 globulinasGlicoproteínas Gamma globulinasInmunoglobulinas Anticuerpos

7 Factores de coagulación Fibrinógeno (I) Protrombina (II)* Proacelerina (V) Proconvertina (VII)* Factor Christmas (IX)* Trombloplastina (XI) Factor Hageman (XII) Estabilizador de la fibrina (XIII) Precalicreína Kininógeno

8 Síntesis de lípidos y lipoproteínas

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11 3.- FUNCION METABOLICA Biotransformación y eliminación de drogas Metabolismo del amonio Metabolismo de los carbohidratos Metabolismo lipídico Metabolismo de aminoácidos y proteínas

12 Detoxificación hepática de fármacos

13 Fármacos y toxinas que provocan daño hepático Antibióticos : Tetraciclinas, Penicilinas, Sulfamidas Anestésicos Inmunosupresores: Metrotexato, azatioprina Toxinas alimenticias: aflatoxinas, hongos Esteroides Psicotropos Disolventes orgánicos Analgésicos Anticonvulsivantes

14 Metabolismo del amonio Principal fuente de amonio circulante: proteasas y ureasas intestinales Circulación enterohepática Ciclo de la urea

15 Hiperamoniemia Deficiencias enzimáticas: Ciclo de la urea Metabolismo lisina y ornitina Metabolismo ácidos orgánicos Causas adquiridas: Enfermedad hepática avanzada Insuficiencia renal crónica Síndrome de Reye

16 Metabolismo de los carbohidratos Control glucémico (hipoglucemia en hepatitis) Captación tras comida: gluconeogénesis lípidos En ayunas: glucogenolisis Alteración metabólica en enfermedades hepáticas. Poca utilidad clínica

17 Metabolismo de aminoácidos y proteínas Transaminación Síntesis de aa no esenciales ( piruvato ) Síntesis otros compuestos nitrogenados creatina, carnitina

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19 ENZIMAS HEPATICOS CON INTERES DIAGNOSTICO Distribución subcelular Liberación Diagnóstico de enfermedades hepáticas

20 Enzimas hepáticos: distribución subcelular AST y ALT: citoplasma y mitocondria ALP: membrana sinusoides, venas central y periportal GGT: membrana canalículo biliar, ductus periportales

21 Transaminasas

22 Actividad en diferentes tejidos ASTALT Corazón Hígado Musc. Esquelético Riñón Páncreas Bazo Pulmones Hematíes 15 7

23 Vida media enzimas hepáticos ALT47 horas AST17 horas ALP9 días GGT4 días

24 Fosfatasa Alcalina Distribución tisular: Hueso, hígado, riñón, intestino y placenta Enzima de membrana Función metabólica:?? Transporte lípidos en intestino Calcificación ósea

25 GGT Gamma glutamiltranspeptidasa Enzima de membrana Distribución tisular: riñón todos excepto músculo

26 Enzimas hepáticos: ¿cómo se liberan? Alteraciones permeabilidad membranas por lesión celular de hepatocito (AST y ALT) Incremento síntesis en enfermedades hepáticas: ALP y GGT

27 Enfermedades hepáticas Lesión hepatocelular: lesión del hepatocito Transaminasas Colestasis: lesión canalículo biliar ALP y GGT

28 Hepatitis virales

29 Hepatitis aguda U/L

30 Ictericia obstructiva U/L

31 Hepatitis alcohólica U/L

32 Hepatopatía alcohólica Transas < 330 U/L Indice AST/ALT > 2 ALP > 5 veces límite superior GGT enzima inducible por otras drogas Hemograma: VCM Tº protrombina y albúmina Otras alteraciones: ácido úrico, TG, glucemia, fósforo

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34 PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA Básicas Enzimas Proteínas totales Albúmina Bilirrubina Colinesterasa Especiales Ferritina ceruloplasmina 1-antitripsina -fetoproteína amonio Inmunológicas Inmunoglobulinas Anticuerpos Serología hepatitis y VIH Hematológicas Recuento y fórmula T. protrombina Diagnóstico molecular

35 Utilidad de las pruebas hepáticas Diagnóstico Cronicidad Severidad Monitorización Pronóstico Transaminasas ALP y GGT Albúmina Tiempo de protrombina

36 Proteinograma

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40 Hepatitis crónica autoinmune Tipo 1: Anticuerpos: - ANA: 50-80% - ASMA: 50-70% (severidad) - AMA: 20% - ASGPR: 80% (recidiva) Transas IgG Otras enf. autoinmunes

41 Hepatitis crónica autoinmune Tipo 2: tipo 1 pero ANA y ASMA (-) anti-LKM (+) Tipo 2a: hepatitis C (+) Tipo 2b: hepatitis C (-)

42 Diagnóstico diferencial con cirrosis biliar primaria ANCA: (-) cirrosis biliar primaria (+) 50% hepatitis autoinmune Título AMA: »> 1/160 cirrosis biliar primaria »< 1/160 hepatitis autoinmune

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