Apoptosis/ Necrosis.

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1 Apoptosis/ Necrosis

2 vida celular determinada por:
Longitud límite de los telómeros Injuria celular (lisis) Inducción de la muerte celular programada o apoptosis. célula normal para mantenerse viva requiere ser estimulada mediante: citoquinas factores de crecimiento neurotrofinas contacto con células vecinas Los quee mantienen inhibida la apoptosis

3 NECROSIS Perdida integridad membrana plasmática, libera y degrada enzimaticamente contenido de la célula, provoca proceso inflamatorio patológico. La causa agente nocivo: Aporte insuficiente de sangre al tejido o isquemia Traumatismo Exposición a la radiación ionizante Acción de sustancias químicas o tóxicos Infección Desarrollo de una enfermedad autoinmune o de otro tipo. Una vez que se ha producido y desarrollado la necrosis, es irreversible.

4 La apoptosis o muerte celular programada
Proceso genéticamente controlado, irreversible Las células inducen su muerte en respuesta a determinados estímulos. Son fagocitadas rápidamente al expresar en superficie moléculas que permiten su fagocitosis Tipo de muerte celular muy distinto de la necrosis

5 CARACTERISTICAS Rotura en el ADN
Condensación y fragmentación del núcleo Formación de vesículas en la membrana plasmática Alteraciones en la distribución lipídica de la membrana Desprendimiento de células de la matriz extracelular

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10 Funciones de la apoptosis
Mantención de un número constante de células eliminación en tejidos sujetos a recambios celulares, hígado, médula ósea y mucosa del tracto digestivo. “mantener la homeostasis” Eliminación células potencialmente peligrosas que pueden desarrollar un proceso maligno. Función inmune: -En infecciones virales, células infectadas eliminadas evitan propagación de la infección. -Eliminación linfocitos reactivos, NK eliminan limitando o regulando de este modo fisiológicamente la respuesta inmune. Remodelación de tejidos embrionarios y organogénesis. Las células que mueren por apoptosis son: Las formadas en exceso Infectadas por virus, Defectuosas o alteraciones

11 Mecanismo apoptosis activación de cascada de enzimas cistein proteasas perteneciente a familia de las CASPASAS. Destruyen la célula rápida, controlada y silenciosa Enzimas con acción catalítica hidrólisian aa ácido aspártico o sus enlaces produciendo ruptura de la proteína.

12 Caspasas actúan como: Iniciadores del proceso de apoptosis, escindiendo y activando a otras caspasas Otras actúan como ejecutoras o efectoras Se generan sustratos que provocan fragmentación nuclear y el resto de cambios característicos de la apoptosis

13 Vías activación de apoptosis
Vía receptores de TNF–alfa y Fas-L. Activación del proto-oncogen Bcl – 2 Activación del gen supresor de tumores p53. Vía sistema inmune a través de linfocito CD8, NK.

14 Vía receptores de TNF-alfa y Fas-Ligando
TNF-a es sintetizado por linfocitos CD4 TH1, activados por CPA Fas es un ligando o mensajero químico, producido por células NK y CD8 Receptores en células sin actividad enzimática, poseen polipéptido citoplasmatico DD dominio de reconocimiento de muerte FADD y TRADD Para transmitir señal, requieren proteínas “adaptadoras” DED FADD y TRADD activan a DED que interactúa con procaspasa 8 activándola. caspasa 8 activa procaspasa 9, que actúa sobre procaspasa 3 caspasa 3 inicia fragmentación de estructuras citoplasmáticas como: Citoesqueleto órganelos celulares Proteínas participan en transcripción y reparación del DNA Activa endonucleasas que segmentan el DNA Cuerpos apoptóticos con fosfatidilserina y trombospondina, facilitan fagocitosis sin inducir proceso inflamatorio

15 Proto-oncogen Bcl-2 proteínas codificadas por el protooncogen son Bad, Bax alterar la permeabilidad de las membranas de los organelos intracelulares RE y Mitocondria. Unión a la membrana retículo endoplásmico activa a la procaspasa 12 que se encuentra inserta en la membrana de dicho organelo Unión membrana externa mitocondrial, forman poros que altera su permeabilidad , permitiendo salida al citoplasma del citocromo “c” con alta afinidad por Apaf-1– procaspasa 9 libre–activandola

16 Activación del gen supresor de tumores p53
La acción de radiaciones ionizantes, drogas quimioterapicas, toxinas, hipoxia, infecciones virales y radicales libres inducen daño irreversible en el DNA, lo que activa al gen supresor de tumores p53 Si no es posible la reparación, p53 induce apoptosis mediante dos mecanismos: activación de la caspasa 8 aumento número receptores Fas

17 Vía sistema inmune a través de linfocitos T CD8 – NK
1.-A través de señales apoptóticas por receptor Fas 2.-Producen poros transmembrana mediante la secreción de perforinas introduciendo “granzima B”. Granzima B proteasa tiene acción directa sobre la procaspasa 3 activándola

18 Resumen Procaspasas inducen apoptosis por cuatro vías:
Vía procaspasa 8 estímulos externos transportados por mensajeros químicos como TNF-a y Fas-L a través de los DD y por estímulos internos (daño al DNA irreversible) a través de la proteína p53, ambos activan a la procaspasa 8. Vía procaspasa 9 por estímulos externos o internos que alteran la permeabilidad de la membrana mitocondrial liberando citocromo “c” que activa a la procaspasa 9. Vía procaspasa 12 que se encuentra inserta en la membrana del retículo endoplásmico cuya alteración inducida por estímulos externos o internos que inducen la fijación de Bad y Bax libera a procaspasa 12 activada. Vía procaspasa ejecutora 3 por activación de ella mediante la granzima B, enzima introducida por linfocitos T citotóxicos (NK) al interior de la célula.