FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES

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1 FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES
ERIKA MARROQUIN FABIAN RIMI

2 INTRODUCCION La importancia del uso de fármacos inmunosupresores en las enfermedades reumatologicas reside en la interferencia en la cascada de la inflamación. Citotóxicas- ciclofosfamida, MTX, Azatioprina Inhiben proliferación o función linfocitos- Ciclosporina, Tacrolimus Inhibición síntesis nucleótidos- Micofenolato, Leflunomida

3 CORTICOESTEROIDES Los glucocorticoides (GC) son producidos por la corteza suprarrenal regulada por la ACTH hipofisaria, con una modalidad pulsátil y ritmo circadiano. Sus principales funciones son mantener la glucemia y evitar la hipotensión arterial, así como modular la respuesta inmune e inflamatoria, y los mecanismos de adaptación al stress. 1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353: 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO.

4 CORTICOESTEROIDES MECANISMO DE ACCION
ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:

5 CORTICOESTEROIDES MECANISMO DE ACCION
Los glucocorticoides se unen a receptores nucleares, que modifican la expresión de genes de la célula diana. Los efectos inmunosupresores se deben principalmente a la disminución en la producción de Interleucina 2 y el Bloqueo de la migración de macrófagos. 1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353: 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO.

6 CORTICOESTEROIDES Inhibición de la síntesis de Disminución de
IL-1, IF gamma Moléculas adhesión endoteliales Reclutamiento celular IL3, IL5, GM-CSF Migración de eosinófilos y basófilos Activación de eosinófilos Sobrevida de eosinófilos Hematopoyesis eosinófilos y basófilos Liberación de mediadores de eosinófilos y basófilos Citotoxicidad IL-2 Respuesta linfocitaria IL-4, IL-13 VCAM-1 endotelial Quimiotaxis de eosinófilos, basófilos y linfocitos Quemoquinas: RANTES, IL-8, MCP-1, MCP-3, MCP-4, eotaxina Quimiotaxis Enzimas: Colagenasa Elastasa Activador plasminógeno Óxido Nítrico sintetasa inducible Ciclooxigenasa inducible (COX2) Fosfolipasa A2 inducible Inflamación Remodelación 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO.

7 DOSIS ORAL EQUIVALENTE
CORTICOESTEROIDES DOSIFICACIÓN FÁRMACO ACTIVIDAD DOSIS ORAL EQUIVALENTE VÍA HIDROCORTISONA 1 20 mg VO, IV, TÓPICA CORTISONA 0.8 25 mg VO PREDNISONA 4 5 mg PREDNISOLONA 5 VO, IV METILPREDNISOLONA 4 mg BETAMETASONA 25 A 40 0.6 mg VO,IV,TÓPICA DEXAMETASONA 30 0.75 mg VO,IV, TÓPICA 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO.

8 CORTICOESTEROIDES MONITOREO INICIAL MONITOREO RUTINA TA QS
PERFIL LÍPIDOS MONITOREO RUTINA Densitometría ósea Monitoreo de glucosa y lípidos 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP

9 (3 mg/ml en frascos con 30, 60, 100, 120 y 180 ml)
CORTICOESTEROIDES PREDNISONA PREDNISOLONA DEXAMETASONA EDNAPRON (5, 20 y 50 MG) FISOPRED (100 ml sol/ 100 mg) ALIN (8 mg IM e IV, 0.5 y 0.75 mg VO) METICORTEN METICORTELONE (3 mg/ml en frascos con 30, 60, 100, 120 y 180 ml) BRULIN (8 mg IM e IV) NORAPRED (5 y 50 MG) DECADRON (0.5 mg VO) PREDNIDIB METAX 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO.

10 CORTICOESTEROIDES HIDROCORTISONA METILPREDNISOLONA FLEBOCORTID* 500
2 ampolletas con 4 ml de diluyente SOLU- MEDROL 125 y 500 mg NOSITROLMR 100 y 500 mg CRYOSOLONA DEPO- MEDROL 20, 40, 80 MG/ ML MEDROL 2, 4, 8, 16, 24 Y 32 mg VO 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO.

11 CORTICOESTEROIDES EFECTOS SECUNDARIOS
Aumento o susceptibilidad infecciones. ↓ respuesta inflamatoria ↓hipersensibilidad retardada Miopatía, osteoporosis, necrosis ósea Hipertensión Retención de líquidos ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353: ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905

12 CORTICOESTEROIDES EFECTOS SECUNDARIOS
Acné, hirsutismo, estrías Fragilidad piel, equimosis Alteraciones en el humor, labilidad emocional Euforia, insomnio, depresión, psicosis Cataratas posteriores subcapsulares Glaucoma Intolerancia a la glucosa, Sobrepeso, Hiperlipidemia, Supresión del eje hipotálamo-hipófisisadrenal ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353: ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905

13 MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD
METOTREXATO HIDROXICLOROQUINA SALES DE ORO SULFASALACINA CICLOFOSFAMIDA CICLOSPORINA AZATIOPRINA MICOFENOLato de mofetilo

14 METOTREXATO MECANISMO DE ACCION
Antagonista activo de la dihidrofolato reductasa (DHFR), impide que el ácido fólico se fije al sitio catalítico. La falta de DHFR retira el aporte de los cofactores (Folatos y poliglutamatos) necesarios para la síntesis de novo del timidilato, nucléotidos de purina y los aminoácidos serina y metionina lo que interrumpe la formación de DNA, RNA y proteínas. Lo anterior inhibe la proliferación celular, actuando en la fase S del ciclo celular 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO. 5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:

15 METOTREXATO FARMACOCINÉTICA
Vía oral, intravenosa, subcutánea o intramuscular 70% se absorbe después de la administración por vía oral. Vida media es de sólo 6 a 9 hrs, no obstante puede ser tan larga como de 24 horas. El medicamento se excreta principalmente por orina, pero hasta 30% se puede excretar en la bilis. 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO. 5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:

16 METOTREXATO Ledertrexate (VO) Atrexel (VO) Otaxem (VO)
MARCAS COMERCIALES Ledertrexate (VO) Atrexel (VO) Otaxem (VO) Medsatrexate (IV) Texate (VO,IM e IV) Trixilem (VO, IM, IV) INDICACIONES Artritis reumatoide Artritis psoriasica Espondilitis anquilosante Dermatomiositis Granulomatosi de Wegener Artritis Células gigantes LES Vasculitis 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO. 6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE

17 METOTREXATO 7.5- 25 mg a la semana
DOSIFICACION mg a la semana Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal MONITOREO INICIAL RX TORAX PFH BH SEROLOGÍA HEPATICA CREATININA MONITOREO RUTINA 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP

18 METOTREXATO Naúseas y úlceras mucosa Infecciones oportunistas
CONTRAINDICACIONES Embarazo Lactancia Enfermedades hepáticas crónicas Hipoplasia de médula ósea EFECTOS SECUNDARIOS Naúseas y úlceras mucosa Infecciones oportunistas Hepatotoxicidad progresiva Neumonitis intersticial pulmonar Neoplasias benignas y malignas Supresión hematopoyetica 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:

19 SALES DE ORO MECANISMO DE ACCION
Formulaciones intramusculares: Aurotiomalato y Aurotioglucosa contienen 50% de oro elemental. Formulación oral: Auranofin contiene 29% de oro elemental El oro altera la morfología y las capacidades funcionales de los macrófagos humanos. 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO.

20 SALES DE ORO MECANISMO DE ACCION
Se inhibe la producción del factor quimiotáctico 1 de los monocitos, IL-8 y Factor de crecimiento del endotelio vascular. El compuesto intramuscular tambien altera actividad enzimas lisosomales, reducen actividad histamaina, inactivan componentes del complemento y suprimen actividades fagociticas de PMN. Compuesto oral inhibe la liberación de PE2 y LB4. 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO.

21 SALES DE ORO BH CREATININA EGO PFH
DOSIFICACION Comenzar 10 mg la primera semana, 25 mg la segunda, y continuar con 50 mg cada semana hasta completar una dosis total de 1 gramo. A los 5-6 meses, se evalúa la eficacia del tratamiento con espaciamiento progresivo de las dosis. MONITOREO INICIAL BH CREATININA EGO PFH MONITOREO RUTINA SEMANALMENTE PRIMER MITAD DEL AÑO DESPUES ANTES CADA INYECCIÓN 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP

22 SALES DE ORO CONTRAINDICACIONES Insuficiencia renal Hepatopatía grave Trastorno de la médula ósea Atraviesan la placenta y se eliminan por la leche materna EFECTOS SECUNDARIOS Erupciones cutáneas pruriginosas en 15 a 20%. Estomatitis y sabor metálico Trombocitopenia, leucopenia e incluso pancitopenia en 1-10% Proteinuria 8- 10% que puede evolucionar Sx nefrotico. 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO. 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE

23 SALES DE ORO Aparición rara: Enterocolitis Ictericia colestásica
EFECTOS SECUNDARIOS Aparición rara: Enterocolitis Ictericia colestásica Neuropatía periferica Infiltrados pulmonares Depositos en la córnea Reacciones nitritoides- Diaforesis, rubicundez y cefalea 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO. 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE

24 HIDROXICLOROQUINA MECANISMO DE ACCION
Supresión de la respuesta de LT a los mitogenos Menor quimiotaxis leucocitaria Inhibición síntesis de RNA y DNA Captura de radicales libres 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO

25 HIDROXICLOROQUINA 6.4 mg/kg/día 200 mg/ día de Cloroquina
DOSIFICACION 6.4 mg/kg/día 200 mg/ día de Cloroquina Lleva de 3 a 6 meses obtener respuesta MONITOREO INICIAL Vigilancia oftalmológica MONITOREO RUTINA Vigilancia oftalmológica cada meses 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO. 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP

26 HIDROXICLOROQUINA EECTOS SECUNDARIOS INDICACIONES
Manifestaciones cutáneas Serositis Dolor articular en pacientes con LES y Sx Sjögren EECTOS SECUNDARIOS Retinitis pigmentaria, por maculopatía perdida visual Naúsea. Vómito, dolor abdominal Erupción cutánea Pesadillas Miopatías 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO. 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE

27 SULFASALAZINA MECANISMO DE ACCION
Se metaboliza a Sulfapiridina y ácido 5- aminosalicilico Disminuye la producción de factores reumatoides IgA eIgM 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO.

28 SULFASALAZINA AR reduce el índice de nuevas lesiones óseas. AR juvenil
DOSIFICACION AR reduce el índice de nuevas lesiones óseas. AR juvenil Espondilitis anquilosante con uveítis asociada 2 a 3 g/ día MONITOREO INICIAL BH G6PD si se sospecha MONITOREO RUTINA 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO. 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

29 SULFASALAZINA Pueden causar Hemólisis con deficiencia de G6PD
CONTRAINDICACIONES Pueden causar Hemólisis con deficiencia de G6PD En pacientes alérgicos a la Sulfonamida o la Aspirina EECTOS SECUNDARIOS 30% suspenden tratamiento Naúsea, vómito, cefalea y erupción cutánea Anemia hemolitica y Metahemoglobinemia % Neutropenia Infertilidad reversible 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO. 7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

30 AZATIOPRINA MECANISMO DE ACCION
Actúa a través d e su metabolito 6- tioguanina, inhibidor de metaloproteinasas, lo cual intefiere con síntesis de DNA. Inhibe la función de las células B y T Inhibe la producción de Inmunoglobulinas y la secreción IL-2. 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO. 7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

31 AZATIOPRINA 2 mg/kg/día AR intensa o refractaria Artritis psoriasica
DOSIFICACION 2 mg/kg/día AR intensa o refractaria Artritis psoriasica Polimiositis Enfermedad Behcet MONITOREO BH PFH CREATINIA NOMBRES COMERCIALES Imuran Azatrilem (50 mg) 7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

32 AZATIOPRINA No administrar junto con Alopurinol Mielosupresión
CONTRAINDICACIONES No administrar junto con Alopurinol EECTOS SECUNDARIOS Mielosupresión Inmunosupresión Hepatotóxicidad Trastornos mieloproliferativos 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO. 7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

33 CICLOFOSFAMIDA MECANISMO DE ACCION
Se convierte en metabolito activo la Mostaza fosforamida, que se une al DNA para prevenir la replicación celular. Suprime la función de células T y B en 30% 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO.

34 CICLOFOSFAMIDA Infertilidad Supresión de Médula ósea Alopecia
INDICACIONES Artritis reumatoide 2mg/kg/día Granulomatosis de Wegener Vasculitis LES EECTOS SECUNDARIOS Infertilidad Supresión de Médula ósea Alopecia Cistitis hemorrágica Raro- Carcinoma de vejiga THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

35 CICLOSPORINA MECANISMO DE ACCION
Inhibe Complejo calcineurin fosfatasa y activación de células T la producción del receptor de IL-1 e IL-2, y de modo secundario inhibe interacción de macrófagos- respuesta de células T. 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO.

36 CICLOSPORINA FARMACOCINÉTICA Absorción es incompleta y algo errática
Biodisponibilidad de % Se metaboliza a través de CYP3 por lo que tiene gran interacción medicamentosa. 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO.

37 CICLOSPORINA Nefrotoxicidad Hiperkalemia Hepatoxicidad
INDICACIONES En AR retarda la aparición de nuevas erosiones óseas 3 a 5 mg/kg/ día dividida en dos dosis Utilidad LES, Polimiositis, Wegener y AR juvenil EFECTOS SECUNDARIOS Nefrotoxicidad Hiperkalemia Hepatoxicidad Hiperplasia gingival Hirsutismo THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

38 MICOFENOLATO DE MOFETIL
MECANISMO DE ACCIÓN Es convertido a ácido micofenólico, que inhibe la deshidrogenasa monofosfato de citosina y de forma secundaria inhibe la proliferación LT. Interfiere con la adhesión leucocitaria a través de la inhibición de Selectina E, P y mólecula adhesión intercelular 1. 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO.

39 MICOFENOLATO DE MOFETIL
INDICACIONES Enfermedad renal debida a LES. En casos de Vasculitis (Wegener). Dosis: 2g/día EFECTOS SECUNDARIOS Toxicidad Gastrointestinal Alteraciones hematopoyeticas Hepatotoxicidad 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO.

40 LEFLUNOMIDA MECANISMO DE ACCION
Se convierte en su forma activa en plasma e intestino, el metabolito A Inhibe la deshidrogenasa de dihidroorotato, que ocasiona descenso síntesis de ribonucleótidos y cese estimulación células en fase G1. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

41 LEFLUNOMIDA DOSIFICACION 20 mg/día VO Vida media de 2 semanas MONITOREO INICIAL BH PFH SEROLOGÍA HEPATICA CREATININA MONITOREO RUTINA THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

42 LEFLUNOMIDA Contraindicado en el embarazo
CONTRAINDICACIONES Contraindicado en el embarazo Insuficiencia hepática severa. Inmunodeficiencia severa (por ejemplo, SIDA). Displasia de la médula ósea. Infecciones severas o crónicas no controladas. EECTOS SECUNDARIOS Diarrea y pérdida involuntaria del control de esfínteres en 25% pacientes. Elevación enzimas hepáticas Alopecia Aumento de peso Leucopenia y trombocitopenia THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

43 THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

44 BLOQUEADORES DEL TNF Adalimumab Infliximab etanercept
Anti- TNF teóricamente se unen a los receptores de la superficie celular e inhiben la función de las células T y de los macrófagos Adalimumab Infliximab etanercept THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

45 ADALIMUMAB MECANISMO DE ACCIÓN
Anticuerpo monoclonal anti TNF de origen recombinante, este compuesto previene interacción TNF- ALFA con los rceptores celulares p55 y p75. Vía subcutánea Vida media 10 a 20 días Depuración disminuye 40% en presencia de MTX THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

46 ADALIMUMAB INDICACIONES 40 mg cada tercer semana AR
Espondilitis anquilosante Artritis psoriasica EFECTOS ADVERSOS Riesgo de infecciones Tuberculosis y otras oportunistas No es claro la incidencia de cánceres sólidos THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

47 INFLIXIMAB MECANISMO DE ACCIÓN
Anticuerpo monoclonal quimérico IgG1 (25% roedor y 75% humano) se une con gran afinidad al TNF- alfa. Vida media teminal 9 a 12 días sin acumulación El tratamiento conjunto con MTX disminuye la prevalencia de anticuerpos antiquiméricos humanos THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

48 INFLIXIMAB Infusión intravenosa a dosis de 3 a 10 mg/ kg
La dosis común es de 3 a 5 mg/ kg cada 8 semanas Existe correlación entre la concentración sérica y el efecto, aunque la tasa de eliminación varia por individuo. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

49 INFLIXIMAB INDICACIONES AR Espondilitis anquilosante
Artritis psoriasica Crohn Wegener EFECTOS ADVERSOS Riesgo de infecciones Naúsea, cefalea, sinusitis, erupciones cutáneas y tos Enfermedades desmielinizantes Raro: Leucopenia, Hepatitis y Vasculitis Mayor incidencia ANA Y DNA No es claro la incidencia de cánceres sólidos THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

50 ETANERCEPT MECANISMO DE ACCIÓN
Es una proteína de fusión recombinante que consisten en dos moléculas solubles del receptor TNF p75 unidas a la porción Fc de la IgG1 humana; también inhibe linfotoxina alfa Concentraciones max 72 hrs Vida media eliminación 4.5 días THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

51 ETANERCEPT INDICACIONES 25 mg SC dos veces a la semana AR
Artritis psoriasica Espondilitis anquilosante Algunas Vasculitis y Sarcoidosis EFECTOS ADVERSOS Riesgo de infecciones Tuberculosis y otras oportunistas Mayor incidencia ANA Y DNA No es claro la incidencia de cánceres sólidos THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

52 BLOQUEADORES DEL TNF THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:

53 ALGORITMOS TRATAMIENTO
8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS IN RHEUMATOID ARTHRITIS

54 ALGORITMOS TRATAMIENTO
8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS IN RHEUMATOID ARTHRITIS

55 ALGORITMOS TRATAMIENTO
8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS IN RHEUMATOID ARTHRITIS

56 ALGORITMOS TRATAMIENTO
8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS IN RHEUMATOID ARTHRITIS

57 BIBLIOGRAFÍA 1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353: 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, MANUAL MODERNO. 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 4. ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905

58 BIBLIOGRAFÍA 5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351: 6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE 7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350: 8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS IN RHEUMATOID ARTHRITIS. Vol. 59, No. 6, June 15, 2008, pp 762–784.