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Caso flash: Adalimumab en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn Dra Mónica Peñate Bolaños Servicio de Digestivo Hospital Universitario Insular de Gran.

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Presentación del tema: "Caso flash: Adalimumab en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn Dra Mónica Peñate Bolaños Servicio de Digestivo Hospital Universitario Insular de Gran."— Transcripción de la presentación:

1 Caso flash: Adalimumab en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn Dra Mónica Peñate Bolaños Servicio de Digestivo Hospital Universitario Insular de Gran Canaria Foro Gastroenterología

2 El tratamiento con fármacos antiTNF- (terapias biológicas) han modificado la historia natural de la enfermedad de Crohn

3 (1)Targan SR et al N Engl J Med 1997; 337: (2)Present DH et al N Engl J Med 1999; 340: (3)Hanauer SB et al Lancet 2002; 359: (4)Sands BE et al Gastroenterology2002; 122:A671 (5) Baert F et al N Engl J Med 2003;348: Indicación probada en EC con patrón inflamatorio(1) y fistulizante (2) y en el mantenimiento de la remisión Indicación probada en EC con patrón inflamatorio(1) y fistulizante (2) y en el mantenimiento de la remisión En los ensayos clínicos publicados % de los pacientes (1,3,4) y por encima del 60% en series abiertas desarrollan anticuerpos contra el mismo (ATI) En los ensayos clínicos publicados % de los pacientes (1,3,4) y por encima del 60% en series abiertas desarrollan anticuerpos contra el mismo (ATI)

4 (1)Targan SR et al N Engl J Med 1997; 337: (2)Present DH et al N Engl J Med 1999; 340: (3)Hanauer SB et al Lancet 2002; 359: (4)Sands BE et al Gastroenterology2002; 122:A671 (5) Baert F et al N Engl J Med 2003;348: Indicación probada en EC con patrón inflamatorio(1) y fistulizante (2) y en el mantenimiento de la remisión Indicación probada en EC con patrón inflamatorio(1) y fistulizante (2) y en el mantenimiento de la remisión

5 (1)Targan SR et al N Engl J Med 1997; 337: (2)Present DH et al N Engl J Med 1999; 340: (3)Hanauer SB et al Lancet 2002; 359: (4)Sands BE et al Gastroenterology2002; 122:A671 (5) Baert F et al N Engl J Med 2003;348: Indicación probada en EC con patrón inflamatorio(1) y fistulizante (2) y en el mantenimiento de la remisión Indicación probada en EC con patrón inflamatorio(1) y fistulizante (2) y en el mantenimiento de la remisión En los ensayos clínicos publicados % de los pacientes (1,3,4) y por encima del 60% en series abiertas desarrollan anticuerpos contra el mismo (ATI) En los ensayos clínicos publicados % de los pacientes (1,3,4) y por encima del 60% en series abiertas desarrollan anticuerpos contra el mismo (ATI) Pérdida de eficacia Reacción de hipersensibilidad inmediata y retardada ATI

6 Anticuerpo monoclonal IgG1 recombinante totalmente humanizado con una alta afinidad por el TNF alfa (6) Anticuerpo monoclonal IgG1 recombinante totalmente humanizado con una alta afinidad por el TNF alfa (6) (6) Bain B et al Nature reviews. Drug discov 2003; 2: Similar mecanismo de acción que el infliximab avalado por los estudios en artritis reumatoide Similar mecanismo de acción que el infliximab avalado por los estudios en artritis reumatoide

7 Revisión de la literatura del papel del adalimumab en el tratamiento de la EC Revisión de la literatura del papel del adalimumab en el tratamiento de la EC Recomendaciones de uso con el grado de evidencia actual Recomendaciones de uso con el grado de evidencia actual

8 Eur J Gastroenterol Hepatol 16:627–630; 2004 Am J Gastroenterol October, suppl.2004

9 RemisiónRespuesta Calidad de vida 4 semanas 40/2080/40160/80 NaiveInflamatorio 299ProspectivoControlado Doble ciego Hanauer SB et al Gastroenterology 2004 Respuesta completa 7 (54%) Respuesta parcial 4 (31%) No respuesta 2 (15%) Media: 5 semanas 6 meses 80 mg inicial 40 mg/2sem 80 mg/2sem (3) 80 mg/sem (2) 120mg/2sem (1) Pérdida de respuesta a infliximab Patrón inflamatorio 13(15)Retrospectivo Konstantinos A et al Konstantinos A et al Am J Gastroenterol 2005 Am J Gastroenterol 2005 Remisión 29% (5) Respuesta 59% (10) No respuesta 12 semanas 80 mg inicial 40 mg/2sem 40 mg/sem (sem4) (19) Pérdida de respuesta o intolerancia a infliximab (20) 24Prospectivo No controlado Fase II Sandbord WJ et al Sandbord WJ et al Am J Gastroenterol 2004 Am J Gastroenterol % disminución indice 1 disminución drenaje 8 semanas 80 mg inicial 40 mg/2sem Reacción alérgica a infliximab Patrón inflamatorio 7Prospectivo No controlado Youdim et al Youdim et al Inflam bowel dis 2004 Inflam bowel dis 2004ResultadosSeguimientoDosisIndicaciónnTipoAutores

10 RemisiónRespuesta Calidad de vida 4 semanas 40/2080/40160/80Naive299ProspectivoControlado Doble ciego Hanauer SB et al Gastroenterology 2004 Respuesta completa 7 (54%) Respuesta parcial 4 (31%) No respuesta 2 (15%) Media: 5 semanas 6 meses 80 mg inicial 40 mg/2sem 80 mg/2sem (3) 80 mg/sem (2) 120mg/2sem (1) Pérdida de respuesta a infliximab Patrón inflamatorio 13(15)Retrospectivo Konstantinos A et al Am J Gastroenterol 2005 Remisión 29% (5) Respuesta 59% (10) No respuesta 12 semanas 80 mg inicial 40 mg/2sem 40 mg/sem (sem4) (19) Pérdida de respuesta o intolerancia a infliximab (20) 24Prospectivo No controlado Fase II Sandbord WJ et al Am J Gastroenterol /6 disminución indice 1 disminución drenaje 8 semanas 80 mg inicial 40 mg/2sem Reacción alérgica a infliximab Patrón inflamatorio 7Prospectivo No controlado Youdim et al Youdim et al Inflam bowel dis 2004 Inflam bowel dis 2004ResultadosSeguimientoDosisIndicaciónnTipoAutores

11 RemisiónRespuesta Calidad de vida 4 semanas 40/2080/40160/80Naive299ProspectivoControlado Doble ciego Hanauer SB et al Gastroenterology 2004 Respuesta completa 7 (54%) Respuesta parcial 4 (31%) No respuesta 2 (15%) Media: 5 semanas 6 meses 80 mg inicial 40 mg/2sem 80 mg/2sem (3) 80 mg/sem (2) 120mg/2sem (1) Pérdida de respuesta a infliximab Patrón inflamatorio 13(15)Retrospectivo Konstantinos A et al Am J Gastroenterol 2005 Remisión 29% (5) Respuesta 59% (10) No respuesta 12 semanas 80 mg inicial 40 mg/2sem 40 mg/sem (sem4) (19) Pérdida de respuesta o intolerancia a infliximab (20) 24Prospectivo No controlado Fase II Sandbord WJ et al Sandbord WJ et al Am J Gastroenterol 2004 Am J Gastroenterol /6 disminución indice 1 disminución drenaje 8 semanas 80 mg inicial 40 mg/2sem Reacción alérgica a infliximab Patrón inflamatorio 7Prospectivo No controlado Youdim et al Youdim et al Inflam bowel dis 2004 Inflam bowel dis 2004ResultadosSeguimientoDosisIndicaciónnTipoAutores

12 RemisiónRespuesta Calidad de vida 4 semanas 40/2080/40160/80Naive299ProspectivoControlado Doble ciego Hanauer SB et al Gastroenterology 2004 Respuesta completa 7 (54%) Respuesta parcial 4 (31%) No respuesta 2 (15%) Media: 5 semanas 6 meses 80 mg inicial 40 mg/2sem 80 mg/2sem (3) 80 mg/sem (2) 120mg/2sem (1) Pérdida de respuesta a infliximab Patrón inflamatorio 13(15)Retrospectivo Konstantinos A et al Konstantinos A et al Am J Gastroenterol 2005 Am J Gastroenterol 2005 Remisión 29% (5) Respuesta 59% (10) No respuesta 12 semanas 80 mg inicial 40 mg/2sem 40 mg/sem (sem4) (19) Pérdida de respuesta o intolerancia a infliximab (20) 24Prospectivo No controlado Fase II Sandbord WJ et al Sandbord WJ et al Am J Gastroenterol 2004 Am J Gastroenterol %disminución indice 1 disminución drenaje 8 semanas 80 mg inicial 40 mg/2sem Reacción alérgica a infliximab Patrón inflamatorio 7Prospectivo No controlado Youdim et al Youdim et al Inflam bowel dis 2004 Inflam bowel dis 2004ResultadosSeguimientoDosisIndicaciónnTipoAutores

13 4 0 semanas 4 semanas Placebo 80 mg 40 mg sem mg 80 mg sem 2 Análisis Estadístico 299 pacientes Hasta 14 días Período de selección Doble ciego, Controlado con placebo N=7 4 N=76 40 mg 20 mg sem 2 N=75 CLASSIC: Diseño

14 PlaceboN=74 40/20 mg /2 sem /2 semN=74 80/40 mg /2 sem N=75 160/80 mg /2 sem N=76 Punt. CDAI Media Media Rango * Rango *296( )299( )301( )295( ) Punt. IBDQ Media Media Rango Rango 127(52-200)130(81-218)127(63-200)125(37-192) * CDAI rango (desde 0, sin límite superior) IBDQ rango Pacientes con fístulas CLASSIC: Características E.Crohn (V. Basal)

15 CLASSIC: Remisión (CDAI <150) en sem 4: por grupos de dosis P=0.36 P=0.06 P=0.001 Imputación no respondedor; Población por intención de tratar P-valores representan comparación con grupo placebo % de pacientes

16 CLASSIC: Remisión (CDAI <150) % Pacientes * * p=0.001 vs. placebo

17 CLASSIC Respuesta clínica: Descenso > 100 Puntos CDAI en sem 4 P=0.255 P=0.060 P=0.002 Observación; población por intención de tratar P-valores representan comparación con grupo placebo % pacientes

18 CLASSIC: Niveles de PCR PCR media (mg/mL)

19 CLASSIC: Efecto del tabaquismo en la respuesta (+)=Fumador (-)=Nunca Fumó La eficacia de Adalimumab es independiente de los antecedentes de tabaquismo. RemisiónRespuesta>70Respuesta>100

20 CLASSIC: Efecto del uso de inmunosupresores RemisiónRespuesta>70Respuesta>100 PBO 80/40 160/80 PBO 80/40 160/80 PBO 80/40 160/80 PBO 80/40 160/80 PBO 80/40 160/80 PBO 80/40 160/80 IMM (+) N PBO = 39 80/40 = /80 = 39 IMM (-) N PBO = 35 80/40 = /80 = 37

21 Acont,Placebo N = 74 40/20 mg /2 sem N = 75 80/40 mg /2 sem N = /80 mg /2 sem N = 76 Nauseas 1 (1.4) 1 (1.4) 5 (6.8) 4 (5.3) 6 (7.9) Exacerbación E.Crohn 2 (2.7) 4 (5.4) 2 (2.7) 3 (3.9) Quemazón 6 (8.1) 9 (12.2) 8 (10.7) 11 (14.5) Reacción* 0 (0.0) 3 (4.1) 5 (6.7) 6 (7.9) Dolor* 6 (8.1) 4 (5.3) 6 (7.9) CLASSIC: A. Adversos 5%

22 Acont, N (%) Placebo N = 74 40/20 mg /2 sem N = 75 80/40 mg /2 sem N = /80 mg /2 sem N = 76 Faringitis 2 (2.7) 2 (2.7) 2 (2.7) 1 (1.3) 5 (6.6) Dolor abdominal 1 (1.4) 2 (2.7) 0 (0.0) 4 (5.3) Cefalea 4 (5.4) 3 (4.1) 4 (5.3) 7 (9.2) Artralgia 3 (4.1) 2 (2.7) 0 (0.0) 4 (5.3) CLASSIC: A. Adversos 5% (continuación)

23 El adalimumab parece ser efectivo y seguro en los pacientes con EC luminal con pérdida de respuesta a infliximab, intolerancia (grado de evidencia B) o naive (grado de evidencia A) El adalimumab parece ser efectivo y seguro en los pacientes con EC luminal con pérdida de respuesta a infliximab, intolerancia (grado de evidencia B) o naive (grado de evidencia A) Se necesitan estudios de eficacia en la enfermedad perianal valorándose como objetivo primario (grado de evidencia C) Se necesitan estudios de eficacia en la enfermedad perianal valorándose como objetivo primario (grado de evidencia C) Se necesitan estudios prospectivos, randomizados, con periodos de seguimiento más largos multicéntricos, doble ciego y homogéneos para determinar la dosificación adecuada Se necesitan estudios prospectivos, randomizados, con periodos de seguimiento más largos multicéntricos, doble ciego y homogéneos para determinar la dosificación adecuada CONCLUSIONES


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