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CONTROL DEL METABOLISMO ENERGÉTICO POR ÁCIDOS BILIARES Dr. Juan Carlos Laguna Egea 8º Curso de Lipidología Clínica y Factores de Riesgo Cardiovascular.

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1 CONTROL DEL METABOLISMO ENERGÉTICO POR ÁCIDOS BILIARES Dr. Juan Carlos Laguna Egea 8º Curso de Lipidología Clínica y Factores de Riesgo Cardiovascular de la FIPEC Casa de la Convalescència Barcelona, 25 de noviembre de 2010

2 Juan Carlos Laguna 8º Curso de lipidología clínica y factores de riesgo cardiovascular 2 PAPEL FISIOLÓGICO DE LOS ÁCIDOS BILIARES Única vía de eliminación del colesterol Única vía de eliminación del colesterol Emulsificación y absorción de las grasas de los alimentos Emulsificación y absorción de las grasas de los alimentos Activadores fisiológicos de receptores Activadores fisiológicos de receptores Nucleares: FXR Nucleares: FXR Metabotrópicos: Receptores TGR5 Metabotrópicos: Receptores TGR5

3 Juan Carlos Laguna 8º Curso de lipidología clínica y factores de riesgo cardiovascular 3 EL RECEPTOR NUCLEAR FXR Los receptores nucleares son factores de transcripción activados por ligandos Los receptores nucleares son factores de transcripción activados por ligandos El receptor FXR es un receptor nuclear de tipo II que heterodimeriza con RXR El receptor FXR es un receptor nuclear de tipo II que heterodimeriza con RXR

4 Juan Carlos Laguna 8º Curso de lipidología clínica y factores de riesgo cardiovascular 4 EL RECEPTOR NUCLEAR FXR S. Fiorucci y col TMM 13: e Y. Zhang y col Febs Lett 582:10-18

5 Juan Carlos Laguna 8º Curso de lipidología clínica y factores de riesgo cardiovascular 5 EL RECEPTOR METABOTRÓPICO TGR5 C. Thomas y col. Nature Rev Drug Discov :

6 Juan Carlos Laguna 8º Curso de lipidología clínica y factores de riesgo cardiovascular 6 EFECTO DE LAS RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO Interrupción del ciclo enterohepático de los ácidos biliares: Interrupción del ciclo enterohepático de los ácidos biliares: Reducción cLDL Reducción cLDL Cambio en la composición en ácidos biliares de la bilis (enriquecimiento relativo en AB trihidroxilados – ác. cólico) Cambio en la composición en ácidos biliares de la bilis (enriquecimiento relativo en AB trihidroxilados – ác. cólico) Modulación de la actividad de los receptores FXR y TGR5: Modulación de la actividad de los receptores FXR y TGR5: Incremento de Tg-VLDL y descenso col-HDL Incremento de Tg-VLDL y descenso col-HDL Reducción glucemia, glucosuria y Hb glicada Reducción glucemia, glucosuria y Hb glicada Reducción peso corporal Reducción peso corporal Mevalonato HMG CoA Rd HMG CoA Colesterol SREBP-2 rL DL LDL rL DL LDL rL DL LDL Ac. Biliares Ciclo enterohepático Excreción A.B. Resina- A.B. Col-7 - hidroxilasa -


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