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BOLILLA 7 METABOLISMO DE LIPIDOS Digestión, Absorción y Transporte de lípidos - Acción de lipasas y sales biliares - Resíntesis de triglicéridos en célula.

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1 BOLILLA 7 METABOLISMO DE LIPIDOS Digestión, Absorción y Transporte de lípidos - Acción de lipasas y sales biliares - Resíntesis de triglicéridos en célula intestinal -Transporte de lípidos: Lipoproteínas -Enzimas y Apolipoproteínas Biosíntesis de Acidos grasos -Acido Palmítico: Precursores y Enzimas -Gasto energético -Síntesis de ácidos grasos insaturados Metabolismo del colesterol: Biosíntesis y regulación Degradación de ácidos grasos -Activación y Transporte hacia la matriz mitocondria -Oxidación -Balance energético Cuerpos cetónicos - Cetogénesis y cetólisis

2 Funciones de los lípidos Fuente de energía Producen por oxidación 9Kcal/g Manto térmico Componentes de membranas celulares Estructura de caracteres sexuales secundarios. Aportan ácidos grasos esenciales y vitaminasAportan ácidos grasos esenciales y vitaminas Precursores de varios derivados lipídicosPrecursores de varios derivados lipídicos

3 COMPOSICION LIPIDICA DE ALGUNOS COMPONENTES DE DIETA MANTECA Mirístico 2 % Palmítico 25 % Palmitoleico 3 % Esteárico14 % Oleico45 % Linoleico 9 % ACEITE DE OLIVA Palmítico 11 % Esteárico 2 % Oleico79 % Linoleico 7 % GRASA Palmítico26 % Esteárico25 % Oleico36 %

4 Acidos grasos omega 3 ( El primer enlace insaturado se encuentra a 3 carbono del extremo metílico Acidos grasos omega 6 ( =6):El primer enlace insaturado se encuentra a 6 carbono del extremo metílico ACIDOS GRASOS ESENCIALES ACIDO LINOLENICO (18:3) ACIDO LINOLEICO (18:2)

5 Hígado Estómago Vesícula Sales biliares Páncreas Intestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.) Triglicéridos transportados por VLDL Tejido adiposo Ac.grasos / albúmina Triglicéridos transportados /Quilomicrones Tejido adiposo Músculo Hígado Corazón

6 Esquema General de la Digestión Lipídica LIPIDOS: Triglicéridos, Fosfólípidos y Colesterol Vitaminas liposolubles (A, D, E, K) LIPOLISIS ABSORCION -Glicerol -Monoacilglicéridos -Acidos grasos Enzimas Digestivas Sales Biliares

7 BOCA : Lipasa salival (poca actividad) ESTÓMAGO: Lipasa Gástrica (importante en niños) INTESTINO DELGADO Secretina Secreción de electrolitos y líquidos pancreáticos Colecistoquinina Contracción V. biliar BILIS PANCREAS Secreción de Enzimas Digestión y Absorción sint por cel duod y yeyuno Lipasa Pancreática Sales biliares

8 Sales biliares y emulsión de grasas Acido cólico Fase hidrofóbica Fase hidrofílica Asociac. con TG SALES BILIARESMICELAS Sales biliares Lipasa pancreática Triacilglicerol Digestion /lipasa ACIDO GRASO Colipasa: Péptido que forma complejo con lipasa

9 Función de las sales biliares Aumentan la acción de la lipasa Reducen la tensión superficial (emulsión de grasas) Favorecen la absorción de vitaminas Acción colerética (estimulan la producción de bilis)

10 Enzimas Digestivas: LIPASAS - lipasa Ataca uniones ésteres de posición 1 y 3 de los TG dejando monoglicéridos esterificados en 2. Esterasa : Hidroliza la unión 2 del monoglicérido Fosfolipasa A 2 : Actúa s/C 2 de lecitina Fosfatasa: Hidroliza unión fosfato de lisolecitina Colesterol esterasa: Actúa s/ésteres de colesterol TRIGLICERIDOS GLICEROL + AC. GRASOS

11 Ácidos Grasos Libres HO C (CH 2 ) n O CH 3 LipasaPancreática pH 6-7 Lipólisis de Triglicéridos por Acción de Lipasa Pancreática Solubles en micelas Insolubles en micelas Monoglicéridos HO (CH 2 ) n O CH 3 C C H C (CH 2 ) n O CH 3 H3H3H3H3 CO H3H3H3H3 C O (CH 2 ) n H C H O C CH 3 C O (CH 2 ) n O CH 3 C O H C Triglicéridos O C H H Esterasa CH 2 OH

12 Digestion de Fosfolípidos Fosfatidilcolina (Lecitina) Esterasas Fosfatasas Fosfolipasa A 2

13 ABSORCIÓN DE LÍPIDOS AC.GRASOS LIBRES MONOGLICERIDOS EN YEYUNO e ILEON POR DIFUSION PASIVA Ac.Grasos de C.larga: Sistema de transporte AG CADENA LARGA COLESTEROL VITAMINAS LIPOSOLUBLES

14 -Acidos grasos de cadena corta (6-10 C) Albúmina - Acidos grasos de cadena larga (12-18 C) Resíntesis de TG QM DESTINO DE LOS LIPIDOS ABSORBIDOS EN EL ENTEROCITO Linfa Sangre HÍGADO TEJIDOS

15 Absorción de los productos de la digestión de Triglicéridos ESPACIO INTERSTICIAL LUMEN DHAP Glicólisis QM Ac.Grasos < 10 C Vena porta Linfa QM TK Acil-CoA AG AG >10C TAG 2-MAG 2-MAG

16 Biosíntesis de Acil-Coenzima A ACIDO GRASO + COA-SH ACIL-CoA Tioquinasa ATP AMP + PPi O O R-CH 2 –C-O - + CoA-SH +ATP R-CH 2 –C-S-CoA + AMP + PPi ==

17 Biosíntesis de Triglicéridos en el enterocito O R-CH 2 –C-S-CoA = H O C O O CH 3 (CH 2 ) n H H O C CH 3 (CH 2 ) n O CH 3 C C Triglicéridos O C H H C Acil transferasa 2-Monoacilglicerol DG O R-CH 2 –C-S-CoA =

18 Otra Vía Biosíntesis de Triglicéridos en el enterocito GLICEROL HCOH CH 2 OH GLICEROL-3-P H O C O O CH 3 (CH 2 ) n H H O C CH 3 (CH 2 ) n O CH 3 C C Triglicéridos O C H H C MG-3-PDG-3-P DA-GLICERIDO fosfatasa DHAP gliceroquinasa

19 Resíntesis de TG en célula de la mucosa intestinal 1)Conversión de ácido graso libre en acil CoA 2)Conversión de la acil CoA en monoglicérido fosfato 3)Adición de un residuo acil CoA al monoglicérido- fosfato para formar un fosfodiglicérido (ácido fosfatídico) 4)Formación de TG por incorporación de otro acil CoA

20 Absorción de los productos de la digestión de Triglicéridos ESPACIO INTERSTICIAL LUMEN DHAP Glicólisis QM Ac.Grasos < 10 C Vena porta Linfa QM TK Acil-CoA AG AG >10C TAG 2 MAG 2MAG

21 ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON Apolipoproteínas Fosfolípidos Triglicéridos y Esteres de colesterol Colesterol LOS QUILOMICRONES TRANSPORTAN TRIGLICERIDOS DE ORIGEN EXOGENO

22 LIPOPROTEINAS Son complejos formados por proteínas y lípidos cuya función es la de transportar en plasma, lípidos y vitaminas liposolubles. Son partículas globulares similares a micelas que presentan un núcleo no polar. En el núcleo se encuentran TG y Esteres de Colesterol En la capa externa: proteínas, fosfolípidos y colesterol libre.

23 Clases de Lipoproteínas Tipo Lípido principal transportado QuilomicronesTriglicéridos exógenos (intestinales) VLDL Triglicéridos endógenos (sintetizados en hígado) LDLColesterol esterificado (CE) HDL Colesterollibre y esterificado

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25 SON COMPONENTES PROTEICOS DE LAS LIPOPROTEINAS EXISTEN APOPROTEINAS QUE ACTIVAN ENZIMAS CLAVES DEL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS OTRAS APOPROTEINAS PUEDEN UNIRSE A RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR E INTERNALIZARSE (INGRESAR A LA CELULA) TAMBIEN ALGUNAS APOPROTEINAS SON ESTRUCTURALES LAS APOPROTEINAS SON INTERCAMBIABLES ENTRE TODAS LAS LIPOPROTEINAS EXCEPTO B48 Y B100 APOLIPOPROTEINAS

26 C-II: QM, VLDL A-I: HDL Apo E: QM, VLDL IDL, HDL B-100: LDL B-48: QUILOMICRONES APOPROTEINAS QUE ACTIVAN ENZIMAS APOPROTEINAS QUE SE UNEN A UN RECEPTOR APOPROTEINAS ESTRUCTURALES

27 Enzimas que intervienen en el Metabolismo de las lipoproteínas plasmáticas LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) Pared de Cél. endoteliales Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) HDL LIPASA HEPATICA (LH) + CII + AI Sinusoides hepáticos

28 ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA Hidroliza los triglicéridos presentes en: Quilomicrones y VLDL Los productos de la hidrólisis son: Acidos grasos y glicerol diferentes tejidos Hígado

29 ACCION DE LA LIPASA HEPATICA Se encuentra en pared de los sinusoides hepáticos. Hidroliza los triglicéridos presentes en: IDL y HDL 2 Los productos de la hidrólisis son: Acidos grasos y glicerol Hígado

30 Acción de Lecitin Colesterol Acil Transferasa ( LCAT) Colesterol Ester de Colesterol Lecitin colesterol Acil Transferasa (LCAT) Fosfatidilcolina Lisofosfatidilcolina

31 Metabolismo de Quilomicrones E CII B48 TG AI CII E HDL LPL B48 TG QUILOMICRONES E B48 TG QM remanentes LRP HIGADO CII

32 IDL Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL HIGADO VLDL Lipasa Hepática TEJIDO PERIFERICO Apo B-100 Apo B-100 Apo CII Apo E Apo B-100 LDL Apo B-100 por acción de la Lipoproteinlipasa pierde TG

33 Internalización de LDL - Receptores de LDL regulables y saturables por niveles de colesterol -Receptores de macrófagos no saturables ni regulables; formación de células espumosas

34 Lipoproteína (a) (Lp (a)) Variedad de LDL

35 Síntesis y características de HDL Se sintetizan en HÍGADO e intestino en forma discoide Captan colesterol de los tejidos extrahepáticos y se transforman en HDL 2 Poseen las proteínas: Apo AI, Apo CII y Apo E y la Enzima LCAT HDL 2 intercambia TG con QM y VLDL y luego por acción de la lipasa hepática se transforma en HDL 3

36 HDL 2 : 40% proteínas, 60% lípidos HDL 3 : 55% proteínas, 45% lípidos HDL discoidesHDL 2 HDL 3 Metabolismo de HDL Colesterol Esterificado TG VLDL QM HDL 2 CETP Lipasa hepática TG

37 ATEROSCLEROSIS Enfermedad progresiva que finaliza con formaciones de placas calcificadas fibrosas Se relaciona con niveles elevados de colesterol plasmático Mutaciones puntuales en receptor

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