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Farmacoterapia en dislipidemias. Metabolismo de lipoproteínas.

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Presentación del tema: "Farmacoterapia en dislipidemias. Metabolismo de lipoproteínas."— Transcripción de la presentación:

1 Farmacoterapia en dislipidemias

2 Metabolismo de lipoproteínas

3 Dislipidemia Importancia Objetivos generales de tratamiento Foco: LDL

4 Fármacos hipolipemiantes

5 Secuestradores de ácidos biliares o Colestiramina o Colestipol o Colesevelam Gran tamaño – cargas positivas Mec acción pool ac biliares (FXR) Expresión receptores LDL LDL Prod y pool colest

6 Efecto sobre perfil lipídico LDLTGHDL % +3-4% 2 semanas

7 Secuestradores de ácidos biliares Seguros Desventajas: Hipertrigliceridemia Tolerabilidad: GI – Recomendaciones Interacciones: fármacos y vit liposolubles – Recomendaciones*

8 Secuestradores de ácidos biliares Colestiramina 8 – 12 g (24 g) Colestipol 10 – 15 g (30 g) Colesevelam 3 – 3.75 g Presentación Usos clínicos*

9 Estatinas Derivados fúngicos Sintéticas

10 Estatinas Mec acción pool colesterol Expresión receptores LDL LDL SREBP escindidos y van a núcleo

11 Estatinas Forma activa – Prodroga 1er paso (metabolitos) VM variable Excreción: predominio hepático

12 Efecto sobre perfil lipídico Regla de los 6 TG: 10-35% HDL: %

13 Estatinas Efectos no lipídicos

14 Atheroesclerosis MMPs Citotoxicity Endothelial dysfunction Differentiation Platelet aggregation Quimiotaxis Foam cells Monocyte Adhesion Macrophage LDL oxidized Smooth muscle cells activation

15 Estatinas Efectos adversos Más frecuentes: GI Interacciones medicamentosas Incidencia de DM

16 Estatinas Consideraciones clínicas Administración Monitoreo Embarazo Dislipidemia – Tx combinada Prevención primaria Prevención secundaria

17 Fibratos Derivados del ácido fíbrico Clofibrato Gemfibrozil Fenofibrato Ciprofibrato Bezafibrato

18 Fibratos Mec acción Fibrato + PPAR-α LPL + Oxid ac grasos Apo C IIIApo A I Apo A II Efecto antitrombótico?

19 Fibratos

20 Efecto sobre perfil lipídico LDLTGHDL %* %+10-20%

21 Fibratos Bien absorbidos (comidas) VM variable: de 1 hr a 20 hrs Excreción renal predominantemente Alta unión a proteínas Buena tolerabilidad Efectos adversos: – GI – Enzimas hepáticas – Rash – Mialgias – Litiasis biliar Combinación con estatinas – Gemfibrozil vs fenofibrato

22 Fibratos Consideraciones clínicas HiperTG Reducción de riesgo CV? – HDL bajo-TG altos

23 Ezetimibe Mec acción

24 Ezetimibe Colesterol de QM Expresión receptores LDL LDL SREBP escindidos y van a núcleo Inhibición dual

25 Ezetimibe Absorbido rápidamente y metabolizado a forma activa en un 80% por glucoronidación. Circulación enterohepática lo devuelve a lumen así que no hay gran exposición sistémica 80% eliminado en heces, 20% orina VM 22hrs Efecto sobre perfil lipídico LDLTGHDL - 20%- 10 a 15%+2 a 4%

26 Ezetimibe Consideraciones clínicas Monoterapia? Evidencia de beneficio? En quiénes?

27 Ácido nicotínico Vitamina hidrosoluble Década 1950: efecto hipolipemiante Dosis farmacológicas – Reduce LDL, TGs, VLDL, lipoproteína-a – Aumenta HDL Intervención farmacológica más potente para incrementar HDL 1er hipolipemiante con datos de reducción de eventos

28 Niacina: mecanismo de acción Reducción de lipoproteínas asociadas a Apo-B Modulación síntesis hepática TGs /secreción VLDL–LDL – Procesamiento Apo-B y lípidos fundamental – Inhibición no competitiva DGAT2 – Aumenta degradación Apo-B – Menor secreción VLDL Modulación lipólisis TG en tej graso Receptor acoplado a Proteína G ( PUMA-G, protein upregulated in macrophage by interferon Ɣ; en modelos animales) – Movilización ác grasos de adipocito a hígado inhibida

29 Inhibición de remoción HDLs por receptor catabólico putativo a nivel hepático Inhibición de ATP sintasa de cadena beta (endocitosis) No afectación de mecanismo SR-B1 Estimulación ABC-A1 Niacina: mecanismo de acción Incremento Apo-A1 y HDL

30 Efecto antioxidante y antiinflamatorio Estudios in vitro: Reducción ROS derivadas de AII Reducción expresión moléculas adhesión Menor oxidación LDL Niacina: mecanismo de acción Efectos no lipídicos

31 Niacina Efecto sobre perfil lipídico LDLTGHDL - 10 a 15%- 20 a 30%+30 a 40%

32 Niacina puntos básicos farmacología Metabolizada por hígado Excretada por riñón IR: efecto adverso SR: hepatotoxicidad ER: intermedio Perfil de efectos adversos: Miopatía: asociación con estatinas Elevación enzimas hepáticas Aumento glicemia Aumento ácido úrico Flushing

33 Producción cutánea de Pg D2 y Pg E2 Célula blanco: cel Langerhans (D2) Niacina: y flushing Se estima que entre un 25 y un 40% de los pacientes descontinuan tx por flushing Vasodilatación cutánea Inicio cara Sensación intensa de calor y picazón Extensión a tronco y extremidades De minutos a 1 hora Duración hasta de 1 hora Vasodilatación cutánea Inicio cara Sensación intensa de calor y picazón Extensión a tronco y extremidades De minutos a 1 hora Duración hasta de 1 hora

34 Niacina: y flushing Taquifilaxis para efecto PgD2 Tolerancia desarrollada luego de 1 semana Disminuye al dar con comidas Disminuye con presentaciones de E.R. AINEs Receptor Pg D2: DP1 – Antagonista: laropiprant – Aprox 70% presenta flushing

35 Niacina Consideraciones clínicas Dislipidemia mixta Hdl bajo Varias tomas Evidencia no del todo consistente

36 Otros Orlistat Ácidos grasos omega 3 Inhibidores CETP


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