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Hepatopatía colestásica por recidiva VHC postransplante en paciente no respondedor a tratamiento antiviral ¿esperar ? Borque P., Borja E., Aparicio F.,

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Presentación del tema: "Hepatopatía colestásica por recidiva VHC postransplante en paciente no respondedor a tratamiento antiviral ¿esperar ? Borque P., Borja E., Aparicio F.,"— Transcripción de la presentación:

1 Hepatopatía colestásica por recidiva VHC postransplante en paciente no respondedor a tratamiento antiviral ¿esperar ? Borque P., Borja E., Aparicio F., Pérez Hdez F., Moreno MA., Otero S., González A., Avilés JF. Hospital Universitario Ntra Sra. de la Candelaria

2 Caso Clínico Varón 37 años. Transplante hepático en Febrero 2002, por cirrosis hepática VHC, en estadío funcional C de Child. –Complicaciones: Hepaticoyeyunostomía, por fuga biliar anastomótica. ACV cardioembólico secundario a parada cardiorrespiratoria en UMI. Neumonía nosocomial, resuelta. Diabetes mellitus postransplante. Hipertensión arterial postransplante. Insuficiencia renal postransplante. Al alta el paciente se encuentra asintomático, con buena evolución clínica y analítica, presentando disfunción leve del injerto de predominio colestásico.

3 Caso Clínico BIOPSIAS

4 Caso Clínico BIOPSIA HEPÁTICA (abril 2002): Hepatitis crónica portal y periportal, signos de actividad lobulillar, sin fibrosis (compatible con recidiva viral C), y signos sugestivos de isquemia asociados. Arteriografía hepática: Normal BIOPSIA HEPÁTICA (mayo 2002): Fibrosis portal y ligera periportal. No sugestiva de rechazo celular. Baja inmunosupresión.

5 Caso Clínico MARS PRURITO

6 Caso Clínico BIOPSIA HEPÁTICA: Infiltrado portal con daño lobulillar y lesiones de colestasis pericentral. Fibrosis portal y periportal. Compatible con recidiva viral C. ARN-VHC >40 Mcopias/ml TRATAMIENTO antiviral: Interferón pegilado 120mcg/semana + Ribavirina 1000mg/día. Aunque se produce respuesta bioquímica, se suspende el tratamiento 5 meses más tarde por ausencia respuesta virológica (ARN-VHC>10Mcopias/ml) y toxicidad hematológica (neutropenia severa).

7 Caso Clínico MARS PRURITO Suspendido Tratamiento antiviral

8 Caso Clínico BIOPSIA HEPÁTICA: Hepatitis portal y lobulillar, fibrosis portal y periportal. Compatible con recidiva viral C. Lesiones sugestivas de colestasis extrahepática. Colangio RMN: discreta prominencia vía biliar intrahepática. Vía biliar extrahepática no dilatada. Reintroducción Tratamiento antiviral

9 Caso Clínico RNA-VHC 37 Mcopias/ml

10 Caso Clínico BIOPSIA HEPÁTICA: Infiltrado inflamatorio portal y periportal moderado con marcada actividad lobulillar. Grados P3 L3 F3 (de Scheuer). Posibilidad clínica de hepatitis colestásica rápidamente progresiva. Ausencia de respuesta virológica: Suspendida Ribavirina Interferón pegilado como tratamiento de mantenimiento (45mcg/semana)

11 Caso Clínico DESCOMPENSACIÓN HIDRÓPICA Tratamiento mantenimiento: Interferón pegilado

12 RECIDIVA INFECCIÓN VHC POSTRANSPLANTE HEPÁTICO 95% Recidiva infección VHC Leve elevación transaminasas (leve o moderada Inflamación) Hepatitis colestásica (desarrollo cirrosis <1 año) Transaminasas normales (mínimo infiltrado Inflamatorio) Moderada elevación transaminasas (daño histológico progresivo en los primeros 5 años) 50%2-10%10%20%

13 HEPATITIS COLESTÁSICA FIBROSANTE Forma manifestación menos frecuente de recidiva VHC. Colestasis progresiva, con marcada hiperbilirrubinemia. Cirrosis y fallo del injerto en <1año. Histología: signos de necrosis hepatocitaria, colestasis severa, escaso infiltrado inflamatorio y cirrosis. Diagnóstico diferencial: rechazo celular, obstrucción biliar, isquemia. Serie de casos –Sugiere el mantenimiento indefinido de tratamiento antiviral aunque exista viremia detectable. Schluger LK., et al. Severe recurrent cholestatic hepatitis C following orthotopic liver transplantation. Hepatology 1996; 23:971. Gopal DV., et al. Duration of antiviral therapy for cholestasic HCV recurrence may need to be indefinite. Liver Transpl 2003;9: 348.

14 TRATAMIENTO RECIDIVA Prevención de la recidiva: –Antes de la aparición de alteración bioquímica y/o histológica. –Interferón no pegilado a / tratamiento combinado b. Retraso en la recurrencia vs. disminución en la incidencia. Tratamiento de la recidiva: –Tratamiento combinado Interferón pegilado y ribavirina (RVS 25%) –Efectos secundarios que obligan a múltiples interrupciones y cambio de dosis. Citopenias: más frecuentes Depresión. Otras. a Terrault NA, et al. Hepatology 2003;38: 1592 b Mazzaferro V., et al. Transpant Proc 1997; 29: 519.

15 TRATAMIENTO RECIDIVA No respondedores: No negativizan viremia –Valoración Tratamiento previo. –Interferón en monoterapia. –Interferón no pegilado + ribavirina. Adherencia / efectos secundarios. –Objetivo terapéutico secundario: Evitar progresión histológica. Evaluar lesión histológica.

16 TRATAMIENTO RECIDIVA ¿Debemos tratar? Estrategias terapéuticas: –Retratamiento: erradicar el virus. –Tratamiento de mantenimiento. Eficacia antifibrótica. Modificación en la actividad inflamatoria/progresión fibrosis : –No respondedores: »Empeoran 21% /21% »Estabilización 43% /62% »Mejoría 36% / 17% Más relevante en paciente con rápida progresión a la cirrosis. –A la espera de resultados de ensayos que comparan distintas estrategias terapéuticas. Poynard T., et al. Impact of Pegylated Interferon Alfa-2b and Ribavirin on Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis C. Gastroenterology 2002; 122:


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