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Hepatitis Virales La importancia del Laboratorio de Biología Molecular Bioquímico Alejandro Kuc Servicio de Inmunología Hospital Dr. Julio C. Perrando.

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Presentación del tema: "Hepatitis Virales La importancia del Laboratorio de Biología Molecular Bioquímico Alejandro Kuc Servicio de Inmunología Hospital Dr. Julio C. Perrando."— Transcripción de la presentación:

1 Hepatitis Virales La importancia del Laboratorio de Biología Molecular Bioquímico Alejandro Kuc Servicio de Inmunología Hospital Dr. Julio C. Perrando

2 Virus de la Hepatitis C Bioq. Alejandro Kuc *Servicio de Inmunología Hospital Dr. Julio C. Perrando *Cátedra Virología Clínica FaCENa - UNNE

3 HCV Agente etiológico de las HNANB transmitidas por transfusiones Agente etiológico de las HNANB transmitidas por transfusiones Flia: Flaviviridae Flia: Flaviviridae Género: hepacivirus Género: hepacivirus Esférico Esférico Envuelto Envuelto ARN (+) sc ARN (+) sc

4 región hipervariable capsideProteina de cubierta proteasa/helicasa RNA polimerasa 5 URT core E1E2NS 2 NS 3 NS 4 NS 5 3 URT Genoma evasión de la respuesta inmune

5 Variabilidad Genética Genotipo: >70% identidad Genotipo: >70% identidad 6 hasta ahora 6 hasta ahora Subtipo: > 90% Subtipo: > 90% Cuasiespecie: Intraindividuo Cuasiespecie: Intraindividuo En Argentina: En Argentina: –1a: 39% –1b: 33% –2a: 19% –3a: 7%

6

7 Hepatitis por virus C Vías de transmisión Vertical 5 % Percutánea 90-50% Intrafamiliar 0-2% ¿Desconocido? 5%

8 Vías de transmisión –Exposición a sangre o fluidos contaminados –Transmisión vertical: madre-recién nacido Depende de la carga viral (> 2 x 10 6 copias/ml) Depende de la carga viral (> 2 x 10 6 copias/ml) Aumenta en coinfección HIV-HCV Aumenta en coinfección HIV-HCV Lactancia materna: no contraindicada Lactancia materna: no contraindicada –Transmisión horizontal: exposición percutánea o de las membranas mucosas al material infectado

9 Periodo de Incubación:Media 6-7 sem Clínica (ictericia) : 20-30% Hepatitis crónica (HCV RNA>6 meses) : 70-85% Manif. Extrahepáticas: 40% Inmunidad:No Anticuerpos protectores Hepatitis C – Datos Clínicos

10

11 Historia natural INFECCIÓN 10 años 10 años Hepatitis crónica Hepatitis crónica 15 años 15 años Cirrosis Cirrosis 20 años 20 años Hepatocarcinoma Hepatocarcinoma

12 Infección Aguda

13 Infección Crónica

14 Patrones de Viremia

15

16 Diagnóstico de Laboratorio Anticuerpos Anti-VHC: Anticuerpos Anti-VHC: –F(-) en la fase aguda y en inmunosuprimidos. VENTANA: 7-8 semanas. EIA o RIA: Screening. S: 98,8-100% EIA o RIA: Screening. S: 98,8-100% RIBA o LIA: Ensayo suplementario para confirmar. E: 100% RIBA o LIA: Ensayo suplementario para confirmar. E: 100% Antígeno VHC - mediante EIA: Acorta el período de ventana en el screening Antígeno VHC - mediante EIA: Acorta el período de ventana en el screening RNA-VHC: RNA-VHC: Cualitativo: Puede utilizarse para diagnosticar la infección por VHC en la fase aguda. Cualitativo: Puede utilizarse para diagnosticar la infección por VHC en la fase aguda. Cuantitativo (Carga Viral): Para monitorizar la respuesta a la terapia antiviral Cuantitativo (Carga Viral): Para monitorizar la respuesta a la terapia antiviral Genotipificación Genotipificación

17 Marcadores durante la infección temprana HCV RNA Anti-HCV InfectionDay 0 HCV RNADay 12 HCV AntibodyDay 70

18 NAT Cualitativa Acorta el período de Ventana: baja de 2 meses a 1-2 semanas Acorta el período de Ventana: baja de 2 meses a 1-2 semanas – Importante en Bancos de Sangre – Accidentes transfusionales: 1/ a 1/ Control posterapéutico Control posterapéutico Dx de Hepatitis Aguda Dx de Hepatitis Aguda

19 NAT Cuantitativa (Carga Viral) Pronóstico de evolución y respuesta al Tto Pronóstico de evolución y respuesta al Tto –La carga viral basal –Curva viral (4 y 12 sem) Indica el cese del tratamiento Indica el cese del tratamiento No esta relacionada directamenete con riesgo de transmisión sexual ni nivel de daño hepático No esta relacionada directamenete con riesgo de transmisión sexual ni nivel de daño hepático

20 Genotipificación Predice la respuesta al Tto y la duración del mismo Predice la respuesta al Tto y la duración del mismo Determina la dosis de Ribavirina Determina la dosis de Ribavirina Genotipos 2 y 3 responden mejor y mas rápido que 1 Genotipos 2 y 3 responden mejor y mas rápido que 1

21 Genotipificación Secuenciación es el Gold Standard Secuenciación es el Gold Standard Amplificación de secuencias genotípicas especificas + RFLP Amplificación de secuencias genotípicas especificas + RFLP –Core –5´URT –NS5 Hibridación Reversa (INNO-LiPA HCV, Innogenetics) Hibridación Reversa (INNO-LiPA HCV, Innogenetics) Serotipifiación de genotipos (MurexTM HCV Serotyping 1 Assay) Serotipifiación de genotipos (MurexTM HCV Serotyping 1 Assay) 5 core E1E2NS2 NS3 NS4 NS5 3

22 Algoritmo Diagnóstico

23 Accidentes tranfusionales y avance diagnóstico

24 Importancia de la BM en el Seguimiento y Tratamiento

25

26 Hepatitis C Oculta HCV erradicada: HCV RNA (-) >24 sem de terminado el Tto HCV erradicada: HCV RNA (-) >24 sem de terminado el Tto Pero se observo que 40-45% de estos pacientes pueden tener HCV RNA detectable en biopsias Hep o Celulas mononucleares de Sangre circulante Pero se observo que 40-45% de estos pacientes pueden tener HCV RNA detectable en biopsias Hep o Celulas mononucleares de Sangre circulante

27 Hepatitis por virus c –Profilaxis. No se dispone de vacuna No se dispone de vacuna (gran variabilidad genómica del virus) No se dispone de gamma globulina No se dispone de gamma globulina

28 Screening de donantes de sangre y órganos Modificación de conductas de riesgo Precauciones con la sangre y fluidos corporales Profilaxis de la Hepatitis C


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