Simposio Hígado Nueva perspectiva en el manejo del VHC con Viekirax y Exviera (▼) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento ES/HCV/1115/1045

.-Introducción de Viekirax y Exviera Dr José Ramón Fernández Ramos .-¿Hay diferencia en tratar el paciente Gt 1b dependiendo del grado de fibrosis? Dr Juan Uriz Otano .-¿Qué evidencia tenemos hoy en Gt 4? Dra Sonia Blanco Sampascual .-Resumen y cierre (▼) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento ES/HCV/1115/1045

Prevalencia VHC y VHB Muñoz-Gámez JA Rev Esp Enferm Dig 2013 N es pequeña Hace muchos años No disponemos de estudios de prevalencia Desconocemos la prevalencia real. Estudio de prevalencia reciente 3 comunidades de 15000 personas. Muñoz-Gámez JA Rev Esp Enferm Dig 2013 ES/HCV/1115/1045

Historia natural de la infección VHC. Difícil de definir Inicio inadvertido. Curso asintomático. Evolución prolongada. Acute HCV Resolved 15% to 30% Chronic HCV 70% to 85% Stable 75% to 95% Cirrhosis 5% to 25% Stable 97% to 99%/yr HCC or Decompensation 1% to 3%/yr In summary, most people with HCV remain stable, but a significant proportion will develop progressive disease. We do not have a method to detect early in the course of the infection who will go on to develop progressive liver disease. Thomas DL, et al. Clin Liver Dis. 2005;9:383-398 Strader DB, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996;8:324-328. Seeff LB, et al. Hepatology. 2002;36(suppl):S1-S2. Seeff LB, et al. Hepatology. 2002;36(suppl):S35-S46. Liang TJ, et al. Ann Intern Med. 2000;132:296-305. Fattovich G, et al. Gastroenterology. 1997;112:463-472. 4

Prevalencia de genotipos VHC en España > 80% Gt1 -4. Buti M, et al. XXXVIII AEEHMadrid, 20 - 22 de febrero de 2013. Poster 86 ES/HCV/1115/1045

Prevalencia de genotipos VHC en España Grupo Gehep 005 En este estudio, coordinado por el Dr. Antonio Aguilera, se presentan los resultados de más de 15.000 pacientes con infección crónica por el VHC de todo el territorio nacional, se analizan la prevalencia y la distribución de los genotipos del VHC en el periodo 2011-2015 a partir de los datos aportados por 25 hospitales procedentes de 9 comunidades autónomas. Alrededor del 70% de los pacientes con VHC en España está infectado por genotipo 1, con predominio del subtipo 1b sobre el 1a, seguido por el genotipo 3 (16%), el más difícil de tratar en estos momentos, el genotipo 4 (12%), y el genotipo 2 (2,7%). El resto de genotipos fueron muy poco prevalentes. El Gehep 005 de epidemiología molecular de VHC en España 2010-2015 recoge los datos más actualizados disponibles en nuestro país sobre la epidemiología molecular de la hepatitis C. Gehep 005 de epidemiología molecular de VHC en España 2010-2015 ES/HCV/1115/1045

Nombre y composición cualitativa y cuantitativa del medicamento 12,5 mg/75 mg/50 mg comprimidos recubiertos con película Ritonavir Paritaprevir I. Proteasa Los fco que dispone abbvie. Ombitasvir I. NS5A Ficha técnica de Viekirax® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h982.htm ES/HCV/1115/1045

Nombre y composición cualitativa y cuantitativa del medicamento 250 mg comprimidos recubiertos con película (Como sodio monohidrato). Excipiente con efecto conocido: cada comprimido contiene 44,94 mg de lactosa (como monohidrato). Dasabuvir Ficha técnica de Exviera® (dasabuvir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h983.htm ES/HCV/1115/1045

3. INHIBICIÓN A MITAD/FINAL DEL CICLO DE VIDA Tres mecanismos de acción en fases diferentes del ciclo de replicación del VHC 3 3. INHIBICIÓN A MITAD/FINAL DEL CICLO DE VIDA con un inhibidor de NS5A del VHC Ombitasvir Unión del receptor del VHC y endocitosis Transporte y liberación 1 1. INHIBICIÓN TEMPRANA con un inhibidor de la proteasa NS3/4A del VHC Paritaprevir NS5A: FUNDAMENTAL PARA LA REPLICACIÓN, ENSAMBLAJE Y SALIDA DEL VHC Fusión y desenvoltura GOLGI RE Ensamblaje del virión ARN (+) RE Traducción y procesamiento de poliproteínas 2 Dasabuvir 2. INHIBICIÓN A MITAD DEL CICLO DE VIDA con un inhibidor no nucleósido de la polimerasa NS5B Estrategia abbvie (DAA) therapy works by targeting different steps of the HCV lifecycle. Combining drugs from different classes produces more potent antiviral activity and reduces the risk of developing drug resistance. Paritaprevir: Inhibidor de la serina proteasa NS3/4ª que bloquea la proteasa viral e impide la escisión del polipéptido viral. Inhibidor de la proteasa NS3/4A con potencia nanomolar frente al VHC GT1 en sistemas de replicones subgenómicos. Coformulado con dosis bajas del inhibidor de la CYP3A4, ritonavir, para alcanzar exposiciones terapéuticas con dosis administradas una vez al día. Ombitasvir: Inhibidores de la NS5A, que innhiben la NS5A dando lugar a la inhibición de múltiples pasos en la replicación del VHC. Inhibidor de la NS5A con potencia picomolar frente al VHC GT1 en sistemas de replicones subgenómicos. Dasabuvir: Inhibidor no nucleosido de la polimerasa NS5B, se une a sitios alostéricos fuera del sitio activo de la enzima polimerasa NS5B e induce un cambio conformacional que bloquea el sitio activo. Inhibidor de la ARN-polimerasa NS5AB con potencia nanomolar frente al VHC genotipo 1 en sistemas de replicones subgenómicos. Replicación del ARN INHIBIDOR DE PROTEASA INHIBIDOR DE POLIMERASA Lindenbach & Rice. Nature 2005:436;933−38. ES/HCV/1115/1045

Tres mecanismos de acción en fases diferentes del ciclo de replicación del VHC < 0,0001% Frequency of resistant colonies 10X + 10x + 10X EC 50 5X + 5x + 5X EC ABT - 450 + ABT 267 + 333 (10 6 cells) 0.0045% 0.0011% 0.0027% Frequency of resistant colonies 10X + 10X EC 450 + 267 >1% ~ 0.5% 5 Ombitasvir 450 10 x + 10 x + 10 x EC50 5 x + 5 x + 5 x EC50 Paritaprevir +Ombitasvir + Dasabuvir (106 células) 0,0045% 0,0011% 0,0027% Frecuencia de colonias resistentes 10 x + 10 x EC50 Ombitasvir + Dasabuvir > % ~ 0,5% Dasabuvir Frecuencia de colonias resistentes Paritaprevir + Dasabuvir + Ombitasvir (105 células) Replicón de genotipo 1a 0,0050 0,0040 Frecuencia de colonias resistentes (%) 0,0030 0,0020 0,0010 < 0,0001 0,0000 10 x Ombitasvir + 10 x Ombitasvir + 10 x Dasabuvir + Triple combinación, 5 x o 10 x cada uno 10 x Dasabuvir 10 x Paritaprevir 10 x Paritaprevir No sobrevivió ninguna colonia (< 0,0001%) al usar los tres fármacos en combinación, tampoco a bajas concentraciones (5 x por encima de las EC50 correspondientes). Pilot-Matias, T, et al. In vitro combinatory effect of HCV NS3/4A protease inhibitor ABT-450, NS5A inhibitor ABT-267, and non-nucleoside NS5B polymerase inhibitor ABT-333. Presentado en la 47 Reunión Anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL 2012), 18-22 de abril, 2012, Barcelona, España. Póster 867 EC50 = concentración eficaz media. ES/HCV/1115/1045

Genotipo 1. ES/HCV/1115/1045

Forma farmacéutica Viekirax 12,5 mg/75 mg/50 mg comprimidos recubiertos con película. Comprimido recubierto con película (comprimido). Comprimidos recubiertos con película, de color rosa, ovalados, biconvexos, con unas dimensiones de 18,8 mm x 10,0 mm, con “AV1” grabado por un lado. Exviera 250 mg comprimidos recubiertos con película. Comprimido recubierto con película (comprimido). Comprimidos recubiertos con película, de color beige, ovalados, con unas dimensiones de 14,0 mm x 8,0 mm y con “AV2” grabado por un lado. Ficha técnica de Viekirax® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h982.htm Ficha técnica de Exviera® (dasabuvir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h983.htm ES/HCV/1115/1045

Estrategia de tratamiento abbvie Gt 1b/1a/1 +/- ribavirina Abbvie.- Combinado 3 D. Ficha técnica de Viekirax® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h982.htm Ficha técnica de Exviera® (dasabuvir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h983.htm ES/HCV/1115/1045

Estrategia de tratamiento abbvie Gt 4 2 + ribavirina Combinado.- 2D Ficha técnica de Viekirax® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h982.htm 2. Ficha técnica de Exviera® (dasabuvir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h983.htm ES/HCV/1115/1045

Sólido desarrollo clínico del régimen de AbbVie para VHC

Estudios del régimen para GT1 y GT4 Estudios exploratorios de combinación de AAD Más de 2.600 pacientes incluidos en los ensayos clínicos Estudios de interacción en voluntarios sanos Dasabuvir + Paritaprevir/r ABT-072 + Paritaprevir/r Fase III Paritaprevir/r + ombitasvir Poblaciones especiales SAPPHIRE-I 3D + RBV GT1 naïve, N = 631 Paritaprevir/r + dasabuvir + ombitasvir Fase IIa TURQUOISE-I (VIH/VHC) 3D + RBV GT1 naïve/exp, N = 300 Tratamiento combinado en pacientes VHC+ SAPPHIRE-II 3D + RBV GT1 exp, N = 394 Pilot ABT-450/r + ABT-072 + RBV GT1 naïve, N = 11 TURQUOISE-II (cirrosis compensada) 3D + RBV GT1 naïve/exp, N = 380 PEARL-II 3D ±RBV GT1b exp, N = 186 Copilot ABT-450/r + dasabuvir + RBV GT1 naïve/exp, N = 50 CORAL-I (trasplante hepático) 3D + RBV GT1 naïve/exp, N = 70 PEARL-III 3D ±RBV GT1b naive, N = 419 Fase IIb M14-103 (metadona o buprenorfina concomitante) 3D + RBV GT1 naïve/exp, N = 38 PEARL-IV 3D ±RBV GT1a naïve, N = 305 AVIATOR ABT-450/r ± dasabuvir ± ombitasvir± RBV GT1 naïve/exp, N = 571 PEARL I 2D ± RBV GT4 naïve/exp, N = 135 3D: OBV/PTV/r (25/150/100 mg QD) y DSV (250 mg BID) 2D: OBV/PTV/r (25/150/100 mg QD) AAD = antiviral de acción directa; GT = genotipo; MAD, dosis múltiple ascendente; peg-IFN = interferón pegilado; RTV = ritonavir; SAD = dosis única ascendente. ES/HCV/1115/1045

Estudios comparativos Poblaciones especiales Estudios del régimen para GT1 y GT4 Fase IIIb TOPAZ-I (regresión de la fibrosis) 3D ± RBV ; GT1, N ~ 1650 Estudios comparativos Poblaciones especiales MALACHITE-I 3D + RBV vs TPV + Peg-IFN + RBV GT1 naïve, N = 314 TURQUOISE-III (cirrosis compensada) 3D sin RBV ; GT1b naïve/exp, N = 60 Enmiendas CORAL-I (trasplante hepático) #4 (post-trasplante [F1-F3]), 3D ± RBV , GT1, naive o exp, N ~ 40 #5 (trasplante cirrosis CPA [N ~ 40], tratamiento a los 3 meses del trasplante [N ~ 40] y post-trasplante renal [N ~ 25]), 3D ± RBV , GT1 MALACHITE-II 3D + RBV frente a TPV + Peg-IFN + RBV GT1 exp, N = 150 Fase IIb PEARL I 2D ± RBV GT1b naïve/exp, N = 181 RUBY-I (Insuficiencia Renal ± cirrosis compensada) 3D ± RBV ; GT1 naïve, N = 40 Estudios adicionales Estudios de fase III evaluaron un tratamiento con 3D en diversas poblaciones infectadas por VHC de GT1: GT1a, GT1b, sin tratamiento previo, tratamiento previo con P/R, ± cirrosis compensada. Un programa de desarrollo sólido que consta de: Ensayos clínicos aleatorizados en más de 2.500 pacientes con infección crónica por VHC de GT1 y GT4 Estudio específico en pacientes con cirrosis compensada Ensayos controlados con placebo Ensayos de GT1a y GT1b específicos (sin tratamiento previo y tratamiento previo con P/R) Estudios en poblaciones de pacientes específicos (receptores de trasplante hepático, coinfectados por VIH/VHC, pacientes en tratamiento sustitutivo con opioides) Se entiende por sujetos tratados aquellos que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis de Viekirax + Exviera. En España se han incluido hasta el momento (marzo 2015), 303 pacientes en 45 centros en los diferentes estudios de fase II y III en los que hemos participado. M13-101 (fracasos virológicos en estudios previos de AbbVie) 2D + Peg-IFN + RBV GT1 exp en pauta de AbbVie, N = 150 RUBY-II (Insuficiencia Renal ± cirrosis compensada) 3D ± RBV ; GT1a y GT4 , N ~ 40 TURQUOISE-CPB (cirrosis descompensada CPB) 3D/2D + RBV ; GT1 y GT4 , N ~ 50 M13-102 (seguimiento a largo plazo) GT1, N = 500 AGATE-I (cirrosis compensada) 2D ± RBV ; GT4 naive y exp, N ~ 190 2D: OBV/PTV/r (25/150/100 mg QD) 3D: OBV/PTV/r (25/150/100 mg QD) y DSV (250 mg BID) Reference: www.clinicaltrials.gov ES/HCV/1115/1045

Valoración del paciente con Hepatitis crónica VHC. Enfermedades asociadas (comorbilidad). Medicación (interacciones). Analítica.- Fx renal. Colesterol,GOT,GPT,GGT,ferritina,gammaglobulina, plaquetas…. Indices serológicos (FORNS,FIB-4,APRI…) Serologia VHC.- Genotipo. Carga viral VHC. Fibroscan. Ecografia. El perfil clínico del paciente que acudirá a nuestra consulta es diferente…. ES/HCV/1115/1045

OBJETIVO Obtener el máximo beneficio (RVS) Seguimiento clínico y fármaco-terapéutico de calidad. Potenciación de la adherencia. Prevención de efectos 2º ( interacciones medicamentosas). Identificación de efectos 2º. Manejo adecuado de los mismos. Impotancia de la adherencia y cumplimiento terapeútico. Distinto perfil.- paciente menos motivado. Garcia-Delgado 2008 ES/HCV/1115/1045

OBJETIVO Obtener el máximo beneficio (RVS) Seguimiento clínico y fármaco-terapéutico de calidad. Potenciación de la adherencia. Prevención de efectos 2º ( interacciones medicamentosas). Identificación de efectos 2º. Manejo adecuado de los mismos. Garcia-Delgado 2008 ES/HCV/1115/1045

Conocimiento del tratamiento Conjunto de información adquirida por el paciente sobre su medicamento, necesaria para un correcto uso del mismo, que incluye el objetivo terapeútico (indicación y efectividad), el proceso de uso (posología, pauta, forma de administración y duración), la seguridad ( efectos adversos, precauciones, contraindicaciones e interacciones) y su conservación. Garcia-Delgado 2008 ES/HCV/1115/1045

Conocimiento del tratamiento Es un elemento muy importante en el proceso de uso del mismo. Mejora la motivación y aceptación. El desconocimiento del tratamiento puede afectar al cumplimiento del mismo y afectar al objetivo terapeútico Efectividad. Por lo tanto, es un pilar básico. Conocimiento Resultados óptimos. El tratamiento no es una urgencia. Si hay dudas del cumplimiento.- No empezar. Garcia-Delgado 2008 ES/HCV/1115/1045

Viekirax + Exviera + ribavirina* Reacciones adversas identificadas con Viekirax en combinación con Exviera con o sin ribavirina. Frecuencia Viekirax + Exviera + ribavirina* N = 2.044 Viekirax + Exviera N = 588 Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes Anemia Trastornos psiquiátricos Muy frecuentes Insomnio Trastornos gastrointestinales Náuseas Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Prurito Trastornos generales Astenia Fatiga *El conjunto de datos incluye todos los sujetos infectados con el genotipo1 que participan en ensayos fase 2 y 3, incluidos los sujetos con cirrosis. ES/HCV/1115/1045

Anomalías analíticas surgidas con el tratamiento seleccionado. Parámetros de laboratorio SAPPHIRE I y II PEARL II, III y IV TURQUOISE II (sujetos con cirrosis) Viekirax + Exviera + ribavirina 12 semanas Viekirax + Exviera 12 semanas ribavirina 12 ó 24 semanas N = 770 n (% ) N = 509 n (% ) N = 380 n (% ) ALT >5-20 × LSN* (grado 3) 6/765 (0,8 %) 1/509 (0,2 %) 4/380 (1,1 %) >20 × LSN (grado 4) 3/765 (0,4 %) 2/380 (0,5 %) Hemoglobina <100-80 g/l (grado 2) 41/765 (5,4 %) 30/380 (7,9 %) <80-65 g/l (grado 3) 1/765 (0,1 %) 3/380 (0,8 %) <65 g/l (grado 4) 1/380 (0,3 %) Bilirrubina total >3-10 × LSN (grado 3) 19/765 (2,5 %) 2/509 (0,4 %) 37/380 (9,7 %) >10 × LSN (grado 4) *LSN = límite superior de la normalidad de los análisis clínicos. ES/HCV/1115/1045 Ficha técnica de Viekirax® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h982.htm Ficha técnica de Exviera® (dasabuvir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h983.htm

Efectos adversos. Datos globales. Variable Controlado con Placebo Controlado con Tratamiento Todos 3D + RBV (770) Placebo (255) 3D + RBV (401) 3D (509) 3D + RBV (2044) 3D (588) > 1AA 89.0 76.9 82.8 75.2 87.8 76.7 AA severo 3.5 0.4 1.0 1.2 1.9 AAG 2.1 2.2 1.4 2.7 1.5 AAG posiblemente relacionado con 3D o RBV según investigador 0.6 0.5 0.2 0.7 AA lleva a discontinuar el tratamiento 0.8 0.3 AA provoca modificación RBV 5.8 8.5 7.7 Muertes 0.1* <0.1* N significativa. Efectos significativos Mayor en el grupo de ribavirina. Fried M et al. Poster 1951 and oral presentation, the 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases Boston, MA Nov 7-11 2014. ES/HCV/1115/1045

Tratamiento Hepatitis crónica C AAD11-12 PI + PegIFN/RBV (6-12 mos)[8-10] 90-95 100 70-75 80 PegIFN/ribavirin (6-12 mos)[6,7] Interferon/ ribavirin (6-12 mos)[3,4] 50-60 60 PegIFN monotherapy (6-12 mos)[5,6] SVR (%) Standard interferon (12-18 mos)[2,3] 38-43 40 Standard interferon (6 mos)[1] 25-30 15-20 20 8-12 1991 1995 1998 2001 2012 2014-5 1. Carithers RL Jr., et al. Hepatology. 1997;26(3 suppl 1):83S-88S. 2. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2000;343:1666-1672. 3. Poynard T, et al. Lancet. 1998;352:1426-1432. 4. McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 1998;339:1485-1492. 5. Lindsay KL, et al. Hepatology. 2001;34:395-403. 6. Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002;347:975-982. 7. Manns MP, et al. Lancet. 2001;358:958-965. 8. Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364:1195-1206. 9. Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364:2405-2416. 10. Sherman KE, et al. N Engl J Med. 2011;365:1014-1024. 11. Gilead ficha técnica 12. Abbvie. Ficha técnica.

Simposio Hígado Resumen ES/HCV/1115/1045 (▼) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento ES/HCV/1115/1045

Estrategia de tto hepatitis C. Viekirax + Exviera Viekirax Sin cirrosis Cirrosis compensada GT1b 12 sem 12 sem + RBV* GT1a/1 12 sem + RBV 24 sem + RBV* Sin cirrosis Cirrosis compensada GT4 12 sem + RBV 24 sem + RBV Ficha técnica de Viekirax® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h982.htm Ficha técnica de Exviera® (dasabuvir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h983.htm ES/HCV/1115/1045

Estrategia de tto hepatitis C Gt 1 Viekirax + Exviera Sin cirrosis Cirrosis compensada GT1b 12 sem 12 sem + RBV* GT1a/1 12 sem + RBV 24 sem + RBV* Ficha técnica de Viekirax® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h982.htm Ficha técnica de Exviera® (dasabuvir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h983.htm ES/HCV/1115/1045

TURQUOISE-II: Tasas de RVS12 en pacientes cirróticos GT1 naive y pretratados* 100 95,4 98,5 88,6 3D + RBV Brazo de 12 semanas Brazo de 24 semanas RVS12, % de pacientes 124/140 115/121 67/68 51/51 GT 1a GT 1b En pacientes con GT1b, las tasas de RVS fueron elevadas en ambos brazos de 12 y 24 semanas En sujetos con GT1a, la tasa de RVS fue mayor en el brazo de 24 semanas Poordad F et al. N Engl J Med. 2014 May 22;370(21):1973-82 * Dato Actualizado de acuerdo a la ficha técnica de Viekirax y Exviera . ES/HCV/1115/1045

Sin tratamiento previo Respuesta parcial previa TURQUOISE-II: Tasas de RVS12 en pacientes cirróticos GT1a naive y pretratados* VHC de subtipo 1a 93 100 100 100 93 92 94,5 80 3D + RBV Brazo de 12 semanas Brazo de 24 semanas La estratificación de pacientes con GT1a según la respuesta terapéutica previa muestra que los sujetos con GT1 con respuesta nula anterior logran una RVS inferior RVS12 % de pacientes 59 64 53 56 14 15 13 11 10 40 50 39 42 Sin tratamiento previo Recidiva Respuesta parcial previa Respuesta nula previa En los sujetos con los tres valores analíticos basales favorables (AFP < 20 ng/ml, plaquetas ≥ 90 x 109/l y albúmina ≥ 35 g/l), las tasas de recidiva fueron similares en pacientes tratados durante 12 o 24 semanas Poordad F et al. N Engl J Med. 2014 May 22;370(21):1973-82 * Dato Actualizado de acuerdo a la ficha técnica de Viekirax y Exviera . ES/HCV/1115/1045

Estrategia de tto hepatitis C Gt 4. Viekirax Sin cirrosis Cirrosis compensada GT4 12 sem + RBV 24 sem + RBV Ficha técnica de Viekirax® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h982.htm Ficha técnica de Exviera® (dasabuvir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h983.htm ES/HCV/1115/1045

PEARL-I: RVS 12 semanas en Gt 4 RVR RVS4 RVS12 43 44 41 44 40 44 41 42 42 42 49 49 49 Viekirax + ribavirina Viekirax + ribavirina Viekirax Naive Pretratados Hezode C. et al Lancet. 30 March 2015 doi: 10.1016/S0140-6736(15)60159-3 ES/HCV/1115/1045

Asselah T. et al Poster 714 . AASLD 2015 Cirrosis compensada Previamente tratados .- 50%. Asselah T. et al Poster 714 . AASLD 2015 ES/HCV/1115/1045

Esmat Gamal et al Poster 708. AASLD 2015 ES/HCV/1115/1045

RVS12 obtenidas con las pautas de tratamiento recomendadas en función de la población de pacientes   Genotipo 1b Genotipo 1a Genotipo 4 No cirrosis Cirrosis compensada Viekirax + Exviera Viekirax + Exviera + ribavirina 12 semanas 24 semanas Naive 100% (210/210) 100% (22/22) 96% (403/420) 95% (53/56) (42/42) Tratados Peg + ribavirina* 100% (91/91) 98% (45/46) 96% (166/173) (62/65) (49/49) Total 100% (301/301) 99% (67/68) 96% (569/593) 95% (115/121) ES/HCV/1115/1045 Ficha técnica de Viekirax® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h982.htm Ficha técnica de Exviera® (dasabuvir) comprimidos http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h983.htm

Reau N. et al. Poster 1065 AASLD 2015 The trial includes 615 patients, 115 (19 percent) with compensated cirrhosis and 500 (81 percent) without cirrhosis.1 On-treatment virologic failure was experienced by 0.8 percent (n=5/615) of study patients, while 1.9 percent (n=11/590) experienced relapse. One percent (n=6/615) of patients prematurely discontinued treatment due to adverse events.1 Four percent (n=25/615) experienced serious adverse events. Ribavirin dosage was reduced due to anemia in 30/474 (6.3 percent) patients or due to hemoglobin decreases in 20/474 (4.2 percent) patients who received RBV. The most commonly-reported adverse events (in ≥10 percent of patients) were fatigue, nausea, headache, pruritus and insomnia.1 ES/HCV/1115/1045 Reau N. et al. Poster 1065 AASLD 2015

Reau N. et al. Poster 1065 AASLD 2015 The trial includes 615 patients, 115 (19 percent) with compensated cirrhosis and 500 (81 percent) without cirrhosis.1 On-treatment virologic failure was experienced by 0.8 percent (n=5/615) of study patients, while 1.9 percent (n=11/590) experienced relapse. One percent (n=6/615) of patients prematurely discontinued treatment due to adverse events.1 Four percent (n=25/615) experienced serious adverse events. Ribavirin dosage was reduced due to anemia in 30/474 (6.3 percent) patients or due to hemoglobin decreases in 20/474 (4.2 percent) patients who received RBV. The most commonly-reported adverse events (in ≥10 percent of patients) were fatigue, nausea, headache, pruritus and insomnia.1 ES/HCV/1115/1045 Reau N. et al. Poster 1065 AASLD 2015

Muchas gracias "para más información sobre los productos consultar las Fichas Técnicas de Viekirax: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_Product_Information/y de Exviera: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/114983001/FT_114983001.pdf " Viekirax: CONDICIONES DE DISPENSACIÓN Y REEMBOLSO Medicamento sujeto a prescripción médica. Diagnostico hospitalario. PRESENTACIÓN, CÓDIGO NACIONAL Y PRECIO Viekirax 12,5 mg/75 mg/50 mg comprimidos recubiertos con película / C.N. 705022.3. PVL IVA 13.395,20 €. Exviera: CONDICIONES DE DISPENSACIÓN Y REEMBOLSO Medicamento sujeto a prescripción médica. Diagnostico hospitalario. PRESENTACIÓN,CÓDIGO NACIONAL Y PRECIO Exviera 250 mg comprimidos recubiertos con película, 56 comprimidos / C.N. 705021.6 PVL IVA 1.164,80 €