ß-lactámicos y Glicopéptidos Antibióticos Activos sobre cocos Gram positivos 2da parte ß-lactámicos y Glicopéptidos

3 de setiembre de 1928 Alexander Fleming

En 1941 Ernst Chain y Howard Florey consiguen aislar y deshidratar la penicilina.

Penicilina Estructura química: Anillo ß-lactámico Anillo Tiazolidínico

4 Grupos: Penicilinas Cefalosporinas y Cefamicinas Monobactámicos Carbapenems

A) Aztreonam B) Penicilinas C) Cefalosporinas B) Penams C) Cephems D) Carbapenems Estructura de los Principales Grupos de ß-lactámicos: A) Aztreonam B) Penicilinas C) Cefalosporinas D) Carbapenems

Por similitud estereoquímica con el dipéptido terminal Dala-Dala. Betalactámicos: Mecanismo de Acción: Inactivación irreversible de Transpeptidasas necesarias para el entrecruzamiento del Peptidoglicano Por similitud estereoquímica con el dipéptido terminal Dala-Dala. D-alanil-Dalanina Penicilina

Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Neisseria gonorrhoeae Streptococcus pyogenes Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Treponema pallidum Staphylococcus aureus

Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Neisseria gonorrhoeae Streptococcus pyogenes Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Staphylococcus aureus Treponema pallidum

Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Staphylococcus aureus Treponema pallidum

Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Neisseria gonorrhoeae Streptococcus pneumoniae Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Staphylococcus aureus

Staphylococcus aureus Penicilinas: Resistentes a ßlactamasas estafilocóccicas (Meticilina, Oxacilina)

Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina) Enterobacteriaceae Vibronaceae Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina) Mejora actividad sobre Listeria sp, Enterococcus sp y Haemophilus influenzae Pseudomonaceae Carboxi y Ureido penicilinas (Carbenicilina y Piperacilina)

Características Farmacodinámicas: Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo Relación Dosis-Antibióticos Antibióticos dosis dependientes ABC/CIM = K0>K1>K2 Relación Pico/CIM (Ej: Aminoglucósidos y Quinolonas) Antibióticos Dósis Independiente: Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos)

Farmacocinética Absorción digestiva Penicilina G Penicilina V Ampicilina Amoxicilina Excreción: activos por la orina

Cefalosporinas: 1ª Generación (Cefalotina, Cefradina) 2ª Generación (Cefuroxime) 3ª Generación (Ceftriaxona, Cefotaxime, Ceftazidime) 4a Generación Cefepime, Cefpodoxime

Cefalosporinas de Primera Generación: Espectro de Acción

Cefalosporinas de Tercera Generación: Espectro de Acción

Absorción tubo digestivo: Cefradina, Cafalexina Cefuroxime axetil Farmacocinética Absorción tubo digestivo: Cefradina, Cafalexina Cefuroxime axetil Mayoría de administración parenteral Eliminación: Renal menos cefoperazona (biliar) Ceftriaxona/cefotaxime Ceftriaxona circuito entero-hepático

Penicilina, Ampicilina, Ceftriaxona, Cefotaxime Streptococcus pyogenes Penicilina, amoxicilina, cefradina Streptococcus pneumoniae Penicilina, Ampicilina, Ceftriaxona, Cefotaxime Staphylococcus aureus Cefradina Enterococcus sp Ampicilina

Resistencia Antibiótica Generalidades Natural o Adquirida Cromosómica o Plasmídica Entorno Genético (Transposones, integrones) Fitness bacteriano

Mecanismos de Resistencia: Hidrólisis Enzimática Trastornos de la Permeabilidad Alteraciones del Sitio Blanco

Alteración de Sitio Blanco: Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Fundamentalmente en cocos Gram positivos (no únicamente) Modificaciones a nivel de PBP

Staphylococcus aureus 1. Aparición de Nueva PBP de baja afinidad por ß-lactámicos (producto de gen mecA: PBP 2’ en S.aureus meticilino resistente) SAMR-com Vs SAMAR ¿Fitness?

Streptococcus pneumoniae 2. Transformación de PBP existente por autotransformación con material genético de especies afines (S.pneumoniae, H. Influenzae, N. gonorrhoeae)