Reemplazo por régimen conteniendo ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE.

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ATV vs ATV/rBMS 089 LPV/r mono vs LPV/r + ZDV/3TCMONARK LPV/r QD vs BIDM M A5073 ATV/r vs FPV/rALERT FPV/r vs LPV/rKLEAN SQV/r vs LPV/rGEMINI.

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Reemplazo por TDF/FTC/RPV

Reemplazo por DRV/r en monoterapia

ATV vs ATV/rBMS 089 LPV/r mono vs LPV/r + ZDV/3TCMONARK LPV/r QD vs BIDM M A5073 ATV/r vs FPV/rALERT FPV/r vs LPV/rKLEAN SQV/r vs LPV/rGEMINI.

Comparación de INNTR vs IP/r EFV vs LPV/r vs EFV + LPV/r –ACTG A5142 EFV vs LPV/r –Estudio Mexicano NVP vs ATV/r –ARTEN EFV vs ATV/r –ACTG A5202 (ver arriba)

Reemplazo por TDF/FTC/EFV - AI Diseño Objetivo No inferioridad en la proporción de pacientes con HIV-1 RNA < 200 c/mL en S48 (análisis por intención-de-tratar.

Comparación de combinaciones de INTR

Reemplazo por régimen conteniendo ATV + r - SWAN - SLOAT.

Reemplazo ABC/3TC por TDF/FTC

Reemplazo por LPV/r en monoterapia - Pilot LPV/r - M LPV/r mono - KalMo - OK - OK04 - KALESOLO - MOST - HIV-NAT 077.

Reemplazo por ATV/r en monoterapia - ATARITMO - Estudio sueco - ACTG A OREY.

Cambio a EVG/c/FTC/TDF  Estudio STRATEGY-PI  Estudio STRATEGY-NNRTI.

Diseños sin INTR  SPARTAN  PROGRESS. Reynes J.HIV Clin Trials 2011;12: PROGRESS  Diseño  Objetivo –No inferioridad de LPV/r + RAL en semana.

Comparación de RTV vs Cobi  GS-US Gallant JE. JID 2013;208:32-9 GS-US  Diseño  Objetivo –No inferioridad de COBI comparado con RTV.

Diseños sin INTR  SPARTAN  PROGRESS  NEAT001. Raffi F. Lancet 2014 ; Nov 29 NEAT 001 / ANRS 143  Diseño  Objetivo –No inferioridad de RAL comparado.

Reemplazo por régimen con RAL - Estudio canadiense - CHEER - Estudio de Montreal - EASIER - SWITCHMRK - SPIRAL.

Comparación de inhibidores de la integrasa vs EFV  STARTMRK  GS-US  SINGLE.

Diseños sin INTR  SPARTAN  PROGRESS. Kozal MJ. HIV Clin Trials 2012;13;  Diseño  Punto final de eficacia –Primario : carga viral < 50 copias/mL.

Cambio a EVG/c/FTC/TDF  Estudio STRATEGY-PI  Estudio STRATEGY-NNRTI.

Reemplazo por régimen con RAL - Estudio canadiense - CHEER - Estudio de Montreal - EASIER - SWITCHMRK - SPIRAL.

Comparación de inhibidores de la integrasa vs EFV  STARTMRK  GS-US  SINGLE.

Comparación de INNTR vs INNTR

Comparación de inhibidores de la integrasa vs inhibidores de la integrasa  QDMRK  SPRING-2.

Reemplazo por régimen conteniendo ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE.

Comparación de INNTR vs INNTR  ENCORE  EFV vs RPV –ECHO-THRIVE –STAR  EFV vs ETR –SENSE.

Comparación inhibidores de la integrasa vs IP  FLAMINGO  GS  ACTG A5257.

Comparación de INNTR vs IP/r  EFV vs LPV/r vs EFV + LPV/r –A5142 –Estudio mexicano  NVP vs ATV/r –ARTEN  EFV vs ATV/r –A5202.

Comparación de IP vs IP  ATV vs ATV/r BMS 089  LPV/r mono vs LPV/r + ZDV/3TC MONARK  LPV/r QD vs BID M M A5073  LPV/r + 3TC vs LPV/r +

Comparación de INNTR vs INNTR  ENCORE  EFV vs RPV –ECHO-THRIVE –STAR  EFV vs ETR –SENSE.

Reemplazo por LPV/r en monoterapia - Pilot LPV/r - M LPV/r mono - KalMo - OK - OK04 - KALESOLO - MOST - HIV-NAT 077.

Comparación inhibidores de la integrasa vs IP  FLAMINGO  GS

Comparación de INNTR vs INNTR  ENCORE  EFV vs RPV –ECHO-THRIVE –STAR  EFV vs ETR –SENSE.

Reemplazo por FTC + ddI + EFV - ALIZE.  Diseño  Objetivo ‒ No inferioridad en la proporción de pacientes con HIV-1 RNA < 400 c/mL en S48 (análisis por.

Comparación de IP vs IP  ATV vs ATV/r BMS 089  LPV/r mono vs LPV/r + ZDV/3TC MONARK  LPV/r QD vs BID M M A5073  LPV/r + 3TC vs LPV/r +

Comparación de IP vs IP  ATV vs ATV/r BMS 089  LPV/r mono vs LPV/r + ZDV/3TC MONARK  LPV/r QD vs BID M M A5073  LPV/r + 3TC vs LPV/r +

Fase 2 de nuevos ARVs  Estudio AI438011: BMS , prodroga de BMS (inhibidor de fijación)  TAF (prodroga de TFV) –Estudio –Estudio.

Fase 2 de nuevos ARVs  Estudio AI438011: BMS , prodroga de BMS (inhibidor accesorio)  TAF (TFV prodroga) –Estudio –Estudio

NRTI-sparing  MODERN. Stellbrink HJ. IAC 2014, Abs. TUAB0101  Diseño  Objetivo –No inferioridad de MVC a S48: % CV < 50 c/mL por intención de tratar,

Comparación combinaciones de INTR  ZDV/3TC vs TDF + FTC –934  ABC/3TC vs TDF/FTC –HEAT –ACTG A5202 –ASSERT  FTC/TDF vs FTC/TAF –Studies GS-US

Fase 2 de nuevos ARVs  Fostemsavir, prodroga de temsavir (inhibidor de la unión) –Estudio AI  TAF (prodroga de TFV) –Estudio –Estudio.

Comparación de IP vs IP  ATV/r vs DRV/rATADAR. Comparación de IP vs IP  ATV vs ATV/r BMS 089  LPV/r mono vs LPV/r + ZDV/3TCMONARK  LPV/r QD vs BIDM

Fase 2 de nuevos ARVs  Fostemsavir, prodroga de temsavir (inhibidor de la unión) –Estudio AI  TAF (prodroga de TFV) –Estudio –Estudio.

Comparación inhibidores de la integrasa vs IP  FLAMINGO  GS  ACTG A5257  WAVES.

Comparación de INSTI vs IP  FLAMINGO  GS  ACTG A5257  WAVES.

Cambio a DRV/r monoterapia  MONOI  MONET  PROTEA  DRV600.

Switch de IP/R a ETR  Etraswitch. Estudio Etraswitch: cambio de IP/r a ETR Continuación del régimen con IP/R + 2 NRTI N = 21 N = 22 ETR 400 mg QD* +

Reemplazo por ATV/r en monoterapia  Estudio ATARITMO  Estudio Sueco  Estudio ACTG A5201  Estudio OREY  Estudio MODAt.

Cambio de TDF a TAF  Estudio GS-US  Diseño  Endpoints –Primario: proporción de pacientes manteniendo CV < 50 c/mL a S48 (ITT, snapshot) ;

Cambio a IP/r monoterapia  Estudio PIVOT. Estudio PIVOT : cambio a IP/r monoterapia  Diseño Paton N, CROI 2014, Abs. 550LB * Pronta reintroducción de.

Switch de TDF a TAF  Estudio GS-US  Estudio GS-US

NRTI-sparing  SPARTAN  PROGRESS  RADAR  NEAT001/ANRS 143  A  VEMAN  MODERN.

Libres de NRTI  SPARTAN  PROGRESS  RADAR  NEAT001/ANRS 143  A  VEMAN  MODERN.

Cambio a menores dosis de ATV/r  Estudio LASA.  Diseño  Endpoints –Primario: proporción de pacientes con CV < 200 c/mL a S48 (ITT-E) ; no inferioridad.

Comparación de NNRTI vs IP/r

Comparación de INSTI vs IP

ARV-trial.com Switch a ATV/r + 3TC Estudio SALT 1.

Comparación de INSTI vs INSTI

ARV-trial.com Switch a ATV/r + 3TC Estudio ATLAS-M.

ARV-trial.com Cambio a DTG/ABC/3TC Estudio STRIIVING 1.

ARV-trial.com Cambio a MVC Estudio MARCH 1.

Switch a régimen con DTG

Switch a ATV/r + RAL Estudio HARNESS.

ARV-trial.com Switch a D/C/F/TAF Estudio EMERALD 1.

Comparación de INNTR vs INNTR

Comparación de combinaciones de NRTI

Comparación de NNRTI vs IP/r

Switch a DRV/r + 3TC Estudio DUAL.

ARV-trial.com Cambio a DRV/r + RPV Estudio PROBE 1.

Switch a DTG + 3TC Estudio ASPIRE.

ARV-trial.com Switch a DRV/r + RAL Estudio SPARE 1.

Transcripción de la presentación:

Reemplazo por régimen conteniendo ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE

Estudio ASSURE: reemplazo de ATV/r + TDF/FTC por ATV + ABC/3TC  Diseño  Punto final primario –No inferioridad en la proporción de pacientes con HIV RNA < 50 c/mL a S24 (algoritmo TLOVR ), limite inferior del IC 95% para la diferencia = - 12% Cambio a ABC/3TC + ATV Continua TDF/FTC + ATV/r Wohl D, ICAAC 2012, Abs H556c ASSURE Randomización 2 : 1 Etiqueta abierta 296 pacientes En TDF/FTC + ATV/r* HIV RNA 6 meses eCrCL > 50 mL/min N = 97 N = 199 S48 * Cambio de primer o segundo régimen por cualquier causa permitido, salvo fallo virológico

Características basales y disposición de pacientes ABC/3TC + ATVTDF/FTC + ATV/r Mujeres22%19% CD4/mm 3 basal (mediana) Hepatitis C9%8% Tiempo en ART previos, días (mediana) Discontinuación, n (%)19 (10%)9 (9%) Eventos adversos73 Falta de eficacia10 Desviación de protocolo10 Perdida de seguimiento43 Retiro del consentimiento54 Decisión del investigador10 Estudio ASSURE: reemplazo de ATV/r + TDF/FTC por ATV + ABC/3TC Wohl D, ICAAC 2012, Abs H556c ASSURE

Resultados a semana 24 ATV + ABC/3TC ATV/r + TDF/FTC Otros resultados a semana 24 ATV + ABC/3TC ATV/r + TDF/FTC HIV-1 RNA < 50 c/mL (snapshot) 85%*89%* Media de incremento de CD4/mm 3 respecto del basal 48**8** 87 Per protocol (TLOVR) % HIV RNA < 50 c/mL IC 95% para la diferencia = ; 8.64 Fallo virológico 3 1 N = 6N = 1 * Diferencia ajustada (95% CI) : % (-11.8%, 4.35%) ; ** p = Grupo Mutaciones para NRTI Mutaciones para IP TDF/FTC + ATV/rNingunaI62V, L10I, V771 ABC/3TC + ATVNingunaD60E ABC/3TC + ATV M41L, L74V, M184V, L210W y T215Y L10F, K20I, M46I, I54V, I62V, L63P, A71T, G73T, I84V, y L90M Analisis de resistencia en pacientes con 2 cargas virales consecutivas > 400 c/mL Estudio ASSURE: reemplazo de ATV/r + TDF/FTC por ATV + ABC/3TC Wohl D, ICAAC 2012, Abs H556c ASSURE

Resultados a semana 48 ATV + ABC/3TC ATV/r + TDF/FTC Otros resultados a semana 48 ATV + ABC/3TC ATV/r + TDF/FTC HIV-1 RNA < 50 c/mL (snapshot) 77.4%81.4% Media de incremento de CD4/mm 3 desde el basal 90*47* * p = Estudio ASSURE: reemplazo de ATV/r + TDF/FTC por ATV + ABC/3TC Wohl D, ICAAC 2013, Abs H665 ASSURE Por protocolo (TLOVR) % HIV RNA < 50 c/mL Observado Fallo virológico confirmado ATV + ABC/3TC : 2% ATV/r + TDF/FTC : 1%

 Seguridad –Similar tipo y frecuencia de eventos adversos clínicos grado 2-4 –Eventos adversos grado 2-4 determinantes de interrupción del estudio ATV + ABC/3TC, n = 8 (rash = 2, nausea = 3, vómitos= 2) ATV/r + TDF/FTC, n = 2 –Anormalidades de laboratorio grade 3-4 ATV + ABC/3TC : 19% (hiperbilirubinemia 6%) ATV/r + TDF/FTC : 36% (hiperbilirubinemia 29%) [p < vs ATV + ABC/3TC] –Mejorías significativas observadas en biomarcadores óseos (BAP, PTH, telopeptido-C, y osteocalcina), relación  2 microglobulina/ creatinina urinaria en la rama ATV + ABC/3TC Estudio ASSURE: reemplazo de ATV/r + TDF/FTC por ATV + ABC/3TC Wohl D, ICAAC 2012, Abs H556c ; ICAAC 2013, Abs. H665 ASSURE