INSUFICIENCIA CARDIACA: RECUERDO FISIOPATOLÓGICO

“…se presenta insuficiencia cardíaca cuando una anormalidad de la función cardíaca causa que el corazón falle en impulsar sangre en la tasa requerida por los tejidos para su metabolismo, o cuando el corazón sólo puede hacerlo en presencia de elevada presión de llenado…”

1950 Modelo cardiorenal

Modelo hemodinámico 1970

POSTCARGA PRECARGA Ley de Laplace Ley de Frank-Starling Efecto Arnep Tensión pared = ( presión ventricular x diametro pared) / grosor pared Efecto Arnep

congestión hipoperfusión

1980 adrenalina noradrenalina BARORECEPTORES QUIMIORECEPTORES receptores beta receptores alfa

BETA1 > alfa1 SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO ALFA1 > beta1 INOTROPISMO CRONOTROPISMO SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO ALFA1 > beta1 ALFA1 > beta1 Vasoconstricción arteriola eferente glomerulo Vasoconstricción

Modelo neurohormonal 1990

ADH V2

angiotensinogeno renina PGE2, PGE1 angiotensina I ECA angiotensina II plasminogeno fibrinolisis angiotensina I bradicininas ECA kinasa II quininas inactivas angiotensina II aldosterona R AT1 AT2 vasoconstricción vasodilatación

deposito auricular ANP BNP BNP Producción inmediata

ANP BNP bradicininas

?

Remodelado ventricular Siglo XXI

aldosterone TNF alpha angiotensin II cytokines catecholamines IGF endothelin

Alteraciones en la biología del miocito < 50 % Desequilibrio en la expresión de cadenas de alfa y beta miosina Alteración de proteinas del citoesqueleto Beta bloqueantes ? Desequilibrio entre excitabilidad y contractilidad Desensibilización frente a receptores beta adrenergicos Matriz extracelular Miocitos

troponina Necrosis catecholamines TNF alpha catecholamines angiotensin II endothelin angiotensin II

aldosterone angiotensin II endothelin

Metaloproteinasas (MMP) Inhibidores de metaloproteinasas ( TIMPs ) TNF ALFA Metaloproteinasas (MMP) Inhibidores de metaloproteinasas ( TIMPs )

Inhibición de metaloproteinasas Modelos experimentales Inhibición de metaloproteinasas

Alteraciones en la geometría ventricular Presión Volumen diastólica catecholamines angiotensin II TNF alpha endothelin IGF

The angiotensin II type 2 receptor causes Hypertension. 2005 Dec;46(6):1347-54. Epub 2005 Nov 14 The angiotensin II type 2 receptor causes Constitutive growth of cardiomyocytes and does not antagonize angiotensin II type 1 receptor-mediated hypertrophy. D'Amore A, Black MJ, Thomas WG. Department of Anatomy and Cell Biology, Monash University, Clayton, Victoria, Australia. angiotensina II R AT1 AT2 Vasoconstricción Proliferación miocitos Proliferación vascular Vasodilatación Efecto antiproliferativo Apoptosis

Alteraciones en biología del miocito Crecimiento e hipertrofia del miocito Necrosis Apoptosis Cambios en la matriz extracelular

Gracias por vuestra atención