Efectos de la Intolerancia a la glucosa (IGT)

La diabetes* afecta a 194 millones de personas en todo el mundo Europa 2003: 48 millones África y Oriente Medio 2003: 26 millones América 2003: 37 millones Asia y Australasia 2003: 82 millones <2% 2%–5% 5%–8% 8%–11% 11%–14% Categorías de prevalencia de diabetes a nivel nacional *La DMT2 representa ~90%–95% de los casos (Centros para el Control y Prevención de Enfermedades. Informe Nacional sobre la Diabetes, 2003. Ed. rev. Atlanta, Ga: Departmento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos; 2004.) Adaptado de la Federación International de Diabetes. Atlas de la diabetes. 2ª ed. 2003.

Prevalencia de la diabetes*: Europa 2003: 48 millones País Nº (Millones) de diabéticos. Grupo de edad de 20 a 79 años (% de población) 9.7 (9.2%) Rusia 6.3 (10.2%) Alemania 3.5 (9.7%) Ucrania 3.0 (9.9%) España 2.9 (7.0%) Turquía 2.9 (6.6%) Italia 2.6 (6.2%) Francia <2% 2%–5% 5%–8% 8%–11% 11%–14% 2.5 (9.0%) Polonia Categorías de prevalencia de diabetes a nivel nacional 1.7 (3.9%) Reino Unido *La DMT2 representa ~90%–95% de los casos (Centros para el Control y Prevención de Enfermedades. Informe Nacional sobre la Diabetes, 2003. Ed. rev. Atlanta, Ga: Departmento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos; 2004.) Adaptado de la Federación International de Diabetes. Atlas de la diabetes. 2ª ed. 2003.

Incidencia estimada (millones) La prevalencia global de la diabetes* se prevé que aumentará a más del doble entre 1995 y 2030 Naciones con la mayor incidencia prevista en 2030 dentro de su propia región 1995 2000 2030 130 120 150 Millones 370 Millones 110 100 India 90 80 Estados Unidos 70 Incidencia estimada (millones) China 60 Turquía Paquistán 50 40 Nigeria 30 20 10 África Américas Mediterráneo Oriental y Medio Oriente Europa Sureste de Asia Pacífico oeste *La DMT2 representa ~90%–95% de los casos Adaptado de http://www.who.int/diabetes/facts/en/.

Casos de nuevo diagnóstico† Número de casos de diabetes de nuevo diagnóstico por grupo de edad* Casos de nuevo diagnóstico† *La DMT2 representa ~90%–95% de los casos † Población de los Estados Unidos. Adaptado de los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades. Informe Nacional sobre la diabetes: información general y estimaciones nacionales sobre la diabetes en los Estados Unidos, 2005. Atlanta, GA: Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, Centros para el Control y Prevención de Enfermedades, 2005.

La prevalencia de la diabetes La prevalencia de la diabetes* se ha incrementado sustancialmente durante el curso de una década en los Estados Unidos 1994 Categorías de prevalencia de diabetes a nivel nacional <4% 4-4.9% 5-5.9% ≥6% *La DMT2 representa ~90%–95% de los casos. Adaptado de Mokdad AH, et al. JAMA. 2003;289:76-79.

La prevalencia de la diabetes La prevalencia de la diabetes* se ha incrementado sustancialmente durante el curso de una década en los Estados Unidos 2004 Categorías de prevalencia de diabetes a nivel nacional <4% 4-4.9% 5-5.9% ≥6% *La DMT2 representa ~90%–95% de los casos. Adaptado de Mokdad AH, et al. JAMA. 2003;289:76-79.

La prevalencia de diabetes mellitus tipo 2 es mayor con el incremento del IMC: NHANES III Prevalencia de DMT2* *Prueba de glucosa plasmática en ayunas igual o mayor que 126 mg/dL o respuesta positiva a “¿Le [Te] ha dicho su médico alguna vez que padeciera(s) diabetes?” La diabetes gestacional y la tipo 1 fueron excluidas a continuación. Adaptado de NHANES III, Must A et al. JAMA. 1999;282:1523-1529.

Prevalencia de la diabetes† La prevalencia de la diabetes* se incrementa con la edad avanzada Prevalencia de la diabetes† *La DMT2 representa ~90%–95% de los casos. †Población de Estados Unidos. Adaptado de Centros para el Control y Prevención de Enfermedades. Informe Nacional sobre la diabetes: información general y estimaciones nacionales sobre la diabetes en los Estados Unidos, 2005. Atlanta, GA: Departamento de Salud y Servicios Humanos, Centros para el Control y Prevención de Enfermedades, 2005.

La diabetes* es una de las principales causas de muerte en el mundo Porcentaje de todas las causas de muerte atribuidas a la diabetes, 2000 África Sureste de Asia Pacifico oeste América Mediterráneo oriental Europa *La DMT2 representa ~90%–95% de los casos. La diabetes supone la quinta causa de muerte, después de las enfermedades transmisibles, las enfermedades cardiovasculares, el cáncer, y los traumatismos. Adaptado de Roglic G et al. Diabetes Care. 2005;28:2130-2135.

Factores de riesgo para la diabetes Inactividad física Historia familiar de diabetes (primer grado) Etnias: sudasiáticos y latinoamericanos Mujeres con antecedentes de diabetes gestacional o fetos macrosomas (>4,5 kg) HTA ( 140/90 mmHg) o en tratamiento para la HTA Dislipemia ( HDL<35 mg/dL y/o triglicéridos 250 mg/dL) Mujeres con síndrome de ovario poliquístico Antecedentes de IG o GBA o HbA1c mayor o igual a 5,7% Historia de enfermedad CV American Diabetes Association. Diabetes Care, 2010;33:S13-61.

La tolerancia alterada a Ia glucosa (IGT) afecta a 314 millones de personas en el mundo Europa 2003: 63 millones América 2003: 39 millones África y Oriente Medio 2003: 40 miliones Asia y Australasia 2003: 172 millones 17%–20% 14%–17% 11%–14% 8%–11% 5%–8% 2%–5% <2% Categorías de prevalencia de IGT a nivel nacional Adaptado de la Federación Internacional de Diabetes. Atlas de la diabetes. 2ª ed. 2003.

Nº (millones) con IGT Grupo de edad de 20 a 79 años (% de población) Prevalencia de la IGT: Europa Europa 2003: 63 millones País Nº (millones) con IGT Grupo de edad de 20 a 79 años (% de población) Rusia 17.8 (16.9%) Ucrania 6.2 (17.3%) Polonia 4.6 (16.6%) Alemania 3.9 (6.3%) España 3.0 (9.9%) Turquía 2.6 (6.2%) Italia 2.6 (5.8%) Francia 2.4 (5.6%) Reino Unido 2.1 (5.1%) 17%–20% 14%–17% 11%–14% 8%–11% 5%–8% 2%–5% <2% Categorías de prevalencia de IGT a nivel nacional Adaptado de Federación Internacional de Diabetes. Atlas de la diabetes. 2ª ed. 2003.

Prevalencia de IGT y DM ‡ Prevalencia global de la diabetes* y de la IGT en los Estados Unidos† Prevalencia de IGT y DM ‡ 50 IGT Diabetes no diagnosticada 40 Diabetes diagnosticada 30 Prevalencia (%) 20 10 20–39 40–49 50–59 60–74 75 Edad (a) *La DMT2 representa ~90%–95% de los casos. †La prevalencia de IGT en los pacientes de 20 a 39 años de edad no fue descrita y se muestra como 0; la prevalencia de IGT en los pacientes ≥75 años de edad no fue descrita y se muestra como igual a la de los pacientes de 60 a 74 años de edad. ‡Población de Estados Unidos. Adaptado de Harris MI, et al. Diabetes Care. 1998;21:518-524.

Recomendaciones para la detección de diabetes en población de riesgo Población diana: Mayores de 45 años (cada 3 años) A cualquier edad si IMC ≥ 25 kg/m2 + otro factor de riesgo (anual) En niños >10 años y adolescentes con sobrepeso + otro factor de riesgo (cada 2 años) Método: Glucemia basal (GB) - plasma venoso en ayunas Test de Tolerancia Oral a la Glucosa (TTOG) HbA1c American Diabetes Association. Diabetes Care, 2010;33:S13-61.

RIESGO AUMENTADO DE DIABETES Criterios diagnósticos NORMAL RIESGO AUMENTADO DE DIABETES DIABETES Glucemia en ayunas < 100 mg/dl* 100-125 mg/dl* en dos ocasiones (Glucosa basal alterada)  126 mg/dl Glucemia a las 2 horas en TTOG < 140 mg/dl 140-199 mg/dl (Intolerancia a la glucosa)  200 mg/dl HbA1c < 5,7 % 5,7-6,4%  6,5% *EASD 2006: mantiene valores de normalidad hasta 109 mg/dl (categoría de riesgo a partir de 110 mg/dl) TTOG: test de tolerancia oral a la glucosa American Diabetes Association. Diabetes Care, 2010;33:S13-61.

2h después de sobrecarga de glucosa Puntos de corte diagnósticos de la Asociación Americana de Diabetes para la IGF, IGT, y diabetes 2h después de sobrecarga de glucosa Glucosa en ayunas Diabetes 126 mg/dL (7.0 mmol/L) IGF IGF + IGT 100 mg/dL (5.6 mmol/L) Glucosa normal IGT 140 mg/dL (7.8 mmol/L) 200 mg/dL (11.1 mmol/L) IGF = alteración de la glucosa en ayunas; IGT = tolerancia alterada a la glucosa Adaptado de la Asociación Americana de Diabetes. Diabetes Care. 2005;28(suppl 1):S37-S42.

Recomendaciones de la ADA 2010 para la prevención de la diabetes de tipo 2 Pacientes con IG, GBA o HbA1c entre 5,7-6,4%: Programa de pérdida de peso (5-10%) Incremento actividad física (150 min/semana) Controles anuales Considerar metformina en pacientes de alto riesgo (IG o GBA junto con A1C > 6%, hipertensión, colesterol HDL bajo, triglicéridos elevados, historia familiar) o en obesos y personas menores de 60 años* American Diabetes Association. Diabetes Care 2010; 33 (Suppl. 1):S11-61

Reducción del riesgo relativo (%) Ensayos clínicos en prevención de diabetes de tipo 2 Estudio Intervención Reducción del riesgo relativo (%) NNT (3 años) DPS Individual Dieta y ejercicio 58 8,5 DPP 6,9 Metformina (1700 mg) 31 13,9 STOP NIDDM Acarbosa (300 mg) 25 9,6 DREAM Rosiglitazona (8 mg) 60 Adaptado de American Diabetes Association. Diabetes Care 2010; 33 (Suppl. 1):S11-61

Riesgo de presentar DM-2 (4.369 pacientes seguidos 9,4 años) Actividad física Physical Activity, Body Mass Index, and Risk of Type 2 Diabetes in Patients With Normal or Impaired Glucose Regulation Hipótesis: El sedentarismo, la obesidad, y la regulación alterada de la glucosa están asociados con el riesgo de padecer Diabetes tipo 2. Sin embargo, todavía no se conocen las asociaciones conjuntas de estos factores de riesgo. Método: Se ha realizado un seguimiento prospectivo de 2017 hombres y 2352 mujeres finlandeses de entre 45 y 64 años sin una historia previa de diabetes o con una diabetes recién diagnosticada. Las asociaciones solas y conjuntas de actividad física, el índice de masa corporal y niveles de glucosa fueron examinadas usando el en sangre con el riesgo de tipo 2 diabetes fueron examinadas usando el modelo proporcional de Cox. Resultados: Durante un seguimiento de 9.4 años hubieron 120 casos con incidencia de Diabetes tipo 2. Después del ajuste para distinguir factores (edad, año de estudio, sexo, tensión arterial sistólica, hábito tabáquico y educación), la actividad física fue inversamente asociada con el riesgo de padecer Diabetes del tipo 2. Esta asociación fue persistente en sujetos (1) con obesidad e IGT, (2) con obesidad o IGT y (3) con un IMC normal e IGT. Del mismo modo, la asociación multivariante positiva entre el IMC y el riesgo de diabetes tipo 2 se observó una relación consistente. La obesidad en los sujetos sedentarios y normoglucosa se asociaron con un mayor riesgo de diabetes en comparación con los sujetos con un IMC normal y no sedentarios que sí presentaban IGT. Conclusiones: Incrementar la actividad física puede reducir el riesgo de diabetes tipo 2. Efecto observado en sujetos con un IMC alto y niveles elevados de glucosa. La actividad física y el control del peso son factores críticos en la prevención de la diabetes en sujetos normales y con IGT. Arch Intern Med. 2004;164:892-896

Efectos sobre Glucemia y Lípidos Plasmáticos Bioquímica Dmed + Aceite Frutos secos Grupo Control Glucemia 127±44 121±42 126±38 122±38 133±49 137±48 Colesterol 220±39 215±37 213±39 209±37 219±40 221±42 Triglicéridos 137±62 133±66 139±63 132±63 147±70 151±80 HDL - Colesterol 44±9 47±10 45±10 46±11 47±10 47±11 LDL - Colesterol 147±35 141±36 140±35 136±33 144±34 145±34 LDL - HDL 3.4±1.0 3.1±0.9 3.2±1.0 3.0±1.0 3.1±0.9 3.1±0.9 ESTUDIO PREDIMED La dieta mediterránea ha demostrado tener efectos beneficiosos sobre los factores de riesgo cardiovascular. Se compararon, a corto plazo, los efectos de la dieta mediterránea frente a los de una dieta baja en grasas en pacientes con riesgo intermedio cardiovascular. El estudio PREDIMED contó con el seguimiento durante 3 meses de 772 personas asintomáticas para un elevado riesgo cardiovascular de 55 a 80 años de edad. 257 participantes fueron asignados a una dieta baja en grasas. Los sujetos asignados a las dietas mediterráneas recibieron además educación nutricional; 257 sujetos fueron asignados a la dieta mediterránea con aceite de oliva virgen (1 Litro por semana) y 258 fueron asignados a la dieta mediterránea suplementada con nueces (30 g /día). Se evaluaron los cambios en el peso corporal, presión arterial, perfil lipídico, niveles de glucosa y moléculas inflamatorias. En comparación con la dieta baja en grasas, ambas dietas mediterráneas produjeron cambios beneficiosos en la mayoría de los resultados. Los cambios medios en la dieta mediterránea con el grupo de aceite de oliva y la dieta mediterránea con nueces fue de 0,39 mmol / L (95% CI, 0,70 a 0,07 mmol / L) y 0,30 mmol / L (IC , 0,58 a 0,01 mmol / L), respectivamente para los niveles de glucosa en plasma y un 5,9 mm Hg (IC, 8,7 a 3,1 mm Hg) y 7,1 mm Hg (IC, 10,0 a 4,1 mm Hg), respectivamente para la presión arterial sistólica. La proporción de colesterol / Colesterol-lipoproteínas fue 0,38 (IC, 0,55 a 0,22) y 0,26 (IC, 0,42 a 0,10) respectivamente, para la proporción de colesterol colesterol-lipoproteínas de alta densidad. La dieta mediterránea con aceite de oliva reduce los niveles de proteína reactiva-C de 0,54 mg / L (IC, 1,04 a 0,03 mg / L) en comparación con la dieta baja en grasa. La educación nutricional en el grupo de la dieta baja en grasas fue menos intensa pero en comparación con una dieta baja en grasa, la dieta Mediterránea suplementada con aceite de oliva o frutos secos tiene efectos beneficiosos sobre los factores de riesgo cardiovascular. p<0.05 Estruch R et al. Ann Intern Med. 2006;145:1-11

Reducción de la incidencia de la diabetes tipo 2 mediante cambios en el estilo de vida: estudio DPS Incidencia acumulada (%) Años en el estudio Tuomilehto J et al. N Engl J Med 2001; 344:1343-50

Prevención de la diabetes de tipo 2 mediante cambios en el estilo de vida o metformina : estudio DPP Knowler WC et al. N Engl J Med. 2002;346:393-403

Retraso del desarrollo de la diabetes de tipo 2 con acarbosa: estudio STOP-NIDDM Chiasson J-L et al. Lancet 2001; 359:2072-77

Rosiglitazona sobre el criterio de valoración principal The DREAM Trial Investigators. Lancet 2006; 368:1096-1105

HOPE/HOPE-TOO: Prevención de diabetes Nueva diabetes, todos los pacientes 0.12 Estudio HOPE  finalización 0.10 0.08 Hazard ratio 0.06 Placebo 0.04 0.02 Ramipril RR 0.70 (CI, 0.57–0.86) 0.00 1 2 3 4 5 6 7 Años Bosch J. Circulation. 2005; in press.

VALUE: Incidencia de la diabetes de nueva aparición 23% Reducción del riesgo con Valsartan 2 4 6 8 10 12 14 16 18 P < 0.0001 Diabetes de nueva aparición (% de pacientes en el grupo de tratamiento) 16.4% 13.1% Valsartan-basado en Regimen (n = 5094) Amlodipine-basado en Regimen (n = 5074) Julius S, et al. Lancet. 2004;363:2022-2031.

VALUE: Diabetes de nueva aparición para la terapia con amlodipino vs valsartan en hipertensos de alto riesgo Criterio diagnóstico Valsartan N (%) Amlodipine Odds ratio (95% CI) p Eventos adversos, medicación para diabetes nueva aparición y/o glucosa en ayunas >7.0 mmol/L 580 (11.5) 718 (14.5) 0.77 (0.69 – 0.87) < 0.0001 Nuevo tratamiento para la diabetes y/o glucosa en ayunas >7.0 mmol/L 495 (9.8) 586 (11.8) 0.82 (0.72 – 0.93) 0.0015 Jamerson KA. American Hypertension Society 20th Annual Scientific Session; May 14-18, 2005; San Francisco, CA.

Efecto del desarrollo de DM y la DM conocida sobre el riesgo de muerte y evento cardiovascular: Estudio VALIANT Diagnóstico Muerte (%) RR Ajustado (IC 95%) Compuesto CV No diabetes (n=10 719) 10.9 1.0 22.5 1.00 DM conocida previamente (n=3400) 17.7 1.43 (1.29-1.59) 35.8 1.37 (1.27-1.48) Desarrollo de diabetes (n=580) 16.2 1.5 (1.21-1.85) 29.1 1.34 (1.14-1.56) Aguilar D et al. Circulation 2004; 110:1572-1578.

Tratamientos antihipertensivos e incidencia de diabetes de nueva aparición HCTZ ± atenolol 720% vs candesartan ± felodipine ALPINE % Incidencia superior en Pacientes tratados con Diuréticos, β-bloqueantes Estudio Chlorthalidone 18% vs amlodipino 43% vs lisinopril ALLHAT Atenolol 33% vs losartan LIFE Diuréticos, β-bloqueantes 13% vs captopril CAPPP Co-amilozide ± β-blocker 30% vs nifedipine GITS INSIGHT Placebo ± SOC 16% vs candesartan ± SOC CHARM Placebo ± SOC 50% vs ramipril ± SOC HOPE Atenolol ± HCTZ o 17% vs atenolol ± HCTZ o trandolapril trandolapril INVEST Hansson L, et al. Lancet. 1999;353:611-16. Pfeffer MA, et al. Lancet. 2003;362:759-66. Pepine CJ, et al. JAMA. 2003;290:2805-2816. Brown MJ, et al. Lancet. 2000;356:366-72. Dahlof B, et al. Lancet. 2002;359:995-1003. ALLHAT Group. JAMA. 2002;288:2981-97. Yusuf, S, et al. N Engl J Med. 2000;342:145-53. Lindholm LH, et al. J Hypertension. 2003;21:1563-1574.

% Reducción de nueva diabetes CV farmacoterpia: Impacto en nuevo diagnóstico de la diabetes CAPPP STOP-2 HOPE ALLHAT ANBP2 LIFE SCOPE CHARM VALUE PEACE INVEST ALPINE ASCOT STOP-2 INSIGHT ALLHAT 10 20 % Reducción de nueva diabetes 30 ACEI or ARB CA + ACEI or ARB 100 CA Tratamiento Randomizado vs control (e.g. placebo, diurético, or β-bloqueante  diurético) Pepine CJ, Cooper-Dehoff RM. J Am Coll Cardiol. 2004;44:509-12. Sever PS et al. Lancet. 2003;361:1149-58.