Diseños sin INTR  SPARTAN  PROGRESS

Kozal MJ. HIV Clin Trials 2012;13;  Diseño  Punto final de eficacia –Primario : carga viral < 50 copias/mL a semana 24 por mITT (Respuesta virológica confirmada (RVC) con abandonos contados como fallo) –Otras determinaciones : RVC con abandonos contados como faltantes, respuesta virológica observada ATV 300 mg BID + RAL 400 mg BID ATV/r mg QD + TDF/FTC Randomización* 2 : 1 Etiqueta abierta > 18 años ARV-naïve carga viral > 5,000 c/mL sin limite de CD4 sin resistencia primaria en TR o proteasa *Randomización estratificada por carga viral ( 100,000 c/mL) N = 30 N = 63 S24S96 SPARTAN Estudio SPARTAN: ATV + RAL BID vs ATV/r + TDF/FTC QD

ATV + RAL, N = 63ATV/r + TDF/FTC, N = 30 Mujeres13%7% Carga viral (log 10 c/mL), mediana CD4 (/mm 3 ), media + ES 256 ± ± 25 Discontinuación a S246 (9.5%)3 (10.0%) Retiro de consentimientoN = 20 IctericiaN = 20 Otros eventos adversosN = 2 (1 arrhythmia, 1 cancer)0 Pérdida de seguimiento0N = 1 Violación de protocolo0N = 2 Características basales y disposición de pacientes Carga viral < 50 c/mL ATV + RALATV/r + TDF/FTC CVR, NC=F74.6%63.3% CVR, NC=M81.0%70.4% Respuesta virológica observada78.8%76.0% Media de incremento de CD4/mm Respuesta a semana 24 Kozal MJ. HIV Clin Trials 2012;13; SPARTAN

ATV + RALATV/r + TDF/FTC Fallo virológico (carga viral > 50 c/mL)11 (17%)8 (27%) Con criterio para test de resistencia (carga viral > 400 c/mL)61 Mutaciones4/50 Mutaciones para INSTI4*- Mutaciones para ATV00  Resistencia * N = 1 con Q148R, N = 1 con Q148Q/R + T97T/A, 2 con N155H ATV + RALATV/r + TDF/FTC Eventos adversos grado 2-4 relacionados al TARV19 (30%)10 (33%) Hiperbilirubinemia11 (17.5%)3 (10%) Diarrea02 (7%) Nauseas1 (2%)1 (3%) Eventos adversos grado (25%)6 (20%) Aumento de bilirrubina total grado (60%)14 (47%) Eventos adversos determinantes de discontinuación 4 (6.3%) Arritmia, Ictericia (2), Cáncer Testicular 1 (3.3%) Diarrea  Eventos adversos a semana 24 Kozal MJ. HIV Clin Trials 2012;13; SPARTAN Estudio SPARTAN: ATV + RAL BID vs ATV/r + TDF/FTC QD

 Conclusion –ATV + RAL BID obtuvo respuesta virológica comparable al estándar de cuidado para pacientes naïve –ATV + RAL se asocio con Emergencia de resistencia a RAL en caso de fallo virológico Mayores tasas de hiperbilirubinemia severa comparada con ATV/r 300/100 mg QD –Podría estar relacionada con la mayor exposición a ATV No hubo señales nuevas o inesperadas de seguridad –El estudio fue terminado prematuramente y el régimen ATV 300 mg BID + RAL 400 mg BID considerado no óptimo para desarrollo clínico ulterior Kozal MJ. HIV Clin Trials 2012;13; SPARTAN