Sistema HLA , complejo principal de histocompatibilidad Servicio de Hematología-Hemoterapia Hospital Universitario La Fe, Dr Fco Arriaga, Dra Belen Vera. Valencia, Spain

Fundador del HLA J. Dausset J.Dausset 1925-2009 Premio Nobel 1998

INTRODUCCIÓN El sistema HLA permite la descriminación de lo propio y extraño. La función esencial del HLA es presentar los antígenos a las células responsables de la repuesta inmune. Sistema universal todos los vertebrados lo tienen y está representados en todas las células. Polymorphic + de 100 alelos Se trasmite por el brazo corto del Cr 6.

Clases HLA Clase I: locus A, B y C todas las células nucleadas Plaquetas: HLA-B8 Hematies: antígenos Bg. Estructura química: 1ª cadena pesada cr 6 (HLAG, 1ª cadena ligera beta 2 microglobulina cr 15. Ensamblado por un péptido HLAG: células fetales e hígado Presentan los linfocitos: CD8 Autosómica codominante.

Clase HLA Clase II: presentes en las células presentadoras de antígeno. Presente en LinfocitosB, Monocitos, Linfocitos activados Bioquimica;: 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta HLAD: Dr, DP, DQ. Los diferentes antígenos HLA II residen en los dominios externos.

Clase HLA y Enfermedades Enfermedades HLA Narcolepsia……………………………….HLA.Dr2 Espondilitis anquilopoyética…………….HLA-B27 Diabetes I…………………………………HLA-Dr3/Dr4 Enfermedad celíaca……………………..DQ2/DQ6 Hemocromatosis…………………………HLA A3 B14 Psoriasis…………………………………..HLA Cw6 Artritis reumatoidea………………………Dr1/Dr4 Bechet……………………………………..HLA-B5.1

Genética HLA Cromosoma 6 brazo corto Entre las estructuras HLA clase I y clase II , existe un grupo de genes que corresponde a ciertos productos del complemento (Bf,C2,C4, citocromo 45 21hidrolasa suprrarrenal. Desequilibrio de ligazón. A1B8Dr3 frecuente en nórdicos, A3B7Dr2 y A2B12Dr7 frecuente en españa.

Genética Clase II Clase III Clase I Dp Dq Dr C4Bf C2 B C A

RESULTADOS Dr2 B7 A3 DR4 B18 A1 Dr 3 B8 A1 Dr7 B12 A2

Haplotipo

Polimorfismo y HLA nomenclatura Diversidad de alelos+ de 100 alelos. Dificultad de encontrar a donantes idénticos Variación en los AA que se situan en la unión del péptidos. Conversión génica. Una secuencia se remplaza por otro. Mutaciones puntuales

Alelos determinación ANTICUERPOS Monoclonales frente a los diferentes antígenos. Técnicas de biología molecular. PCR Citometría de flujo

Anticuerpos Anti-HLA: Clase I y Clase II Neutrófilos: Anti-NA Plaquetas: Anti- HPA

Trali TRALI: Transfusion-related acute lung injury. Insuficiencia aguda respiratoria durante las 6 horas iniciales postransfusión. 1-8000 transfusiones de plasma. Mortalidad: 10%. Tercera causa de muerte por transfusión.

TRALI Clínica: disnea, secreción bronquial, hipoxia,. Rx torax infiltración O2 bajo Mecanismo de producción: Anti-HLA I y II, Activación de Neutrófilos+ alteracion endotelio vascular pulmonar. Politransfundidos mas afectados. Donantes mujeres por embarazos previos.

Diagnóstico Neumonía Edema agudo de pulmon- Por sobrecarga. Sepsis CEC

Tratamiento Soporte ventilatorio Corticoides Adrenergicos Evitar diuréticos

Caso Clinico Hombre 66años Dignóstico. Mielofibrosis Politransfundido 14/04/09 RT a plaquetas, escalofríos, tiritona y fiebre. 21/04/09 2u PQIF, se transfunde 20-ml de CH. Tiritona, Disnea, taquipnea SO2 79% Urbasón, 2 Seguriles, Dolantina. A llevarlo a UCI parada cardiorespiratoria antes de su ingreso

Diagnóstico Se detecta anti-HLA en 2 de los 9 donantes implicados. Uno en un pool de plaquetas. Otro el el CH Antigranulocitarios negativos. Confirmar: Prueba cruzada entre Linfocitos del receptor, frente al suero de los donantes: HLA Clase I HLA ClaseII Granulocitos.