Enfermedad veno oclusiva hepática Sevilla Moreno, L.C.. Especialista Medicina Familiar y Comunitaria. M.I.R. 4º año, Pediatría. Hospital Rafael Méndez. Lorca.

Enfermedad veno oclusiva hepática (VOD) Té (Senecio vulgaris – Sudáfrica)  alcaloides. Trasplante alogénico células madre:  quimioterapia.  terapia acondicionamiento.

VOD: Epidemiología. Incidencia 5-70%: Características paciente (edad y condiciones físicas). Enfermedad de base (peor enfermedades neoplásicas). Tratamiento y prevención (tipo de quimioterapia). Terapia acondicionamiento (sobre todo irradiación corporal total, ciclofosfamida y busulfan).

VOD: Factores de riesgo. Trasplante de médula ósea (TMO) alogénico frente a autólogo (8.3 Vs 3.1%). RR: 2.8 Patología hepática previa (12.8 Vs 4.9%). Aumento AST antes de quimioterapia (13.3 Vs 4.6%). RR: 2.4. Irradiación abdominal (13.2 Vs 5%). RR: 2.3 Estado previo del paciente (Karnofsky inferior al 90% previo a trasplante 13 Vs 4.7%). RR: 2.7 Terapia de acondicionamiento con altas dosis -ciclofosfamida + busulfan o ciclofosfamida + irradiación corporal total- (6.6 Vs 2.45%). RR: 2.3. Otros factores de riesgo a considerar (diferencias no significativas): edad (menores de 5 años), segundo TMO, presencia de infecciones previas a TMO.

VOD: Clínica. diagnóstico. Final primera semana (<21 días)  2 de 3: Aumento de peso (agua, iones) > 2%. Hepatomegalia dolorosa (muy resistente a analgésicos). Aumento de bilirrubina (Br T > 2 mg/dl). Biopsia hepática Otras características: Ascitis. Trombocitopenia refractaria a trasfusiones (hemorragias más por consumo que por trombocitopenia). Hemorragia alveolar difusa, neumonitis intersticial (acondicionamiento).

VOD: Diagnóstico diferencial. Enfermedad injerto contra huésped (EICH): hepatitis colestásica. Hepatitis virales. Hepatitis fúngica. Sepsis, colestasis. Colestasis farmacológica. Colestasis de NPT. Colitis neutropénica.

VOD: Pronóstico. Estadios del VOD: Leve: Moderado: Severo: No efectos adversos enfermedad hepática. No requiere tratamiento. Enfermedad autolimitada. Moderado: Afectación hepática. Requiere tratamiento (diuréticos, analgésicos). Severo: Duración de síntomas superior a 100 días. Muerte por complicaciones atribuibles a VOD.

VOD: Fisiopatología. Lesión endotelial  pérdida fenestraciones  extravasación hematíes espacio Disse  mayor resistencia flujo sanguíneo  hipertensión portal (HTP). Zona centrolobulillar (zona 3) Base de tratamiento Isquemia focal  Mediadores químicos  Citoquinas  Sistema hemostático FIBROSIS

VOD: Profilaxis. Infusión continua de heparina sódica dosis bajas . Efecto anticoagulante sobre AT-III, F-IIa, F-Xa. Uso en pacientes con factores de riesgo previo . Parece no aportar beneficios. Acido ursodesoxicólico. Fármaco seguro con escasos efectos secundarios. Inmunomodulación  estabiliza membrana hepatocito, celulas Kuppfer,…  disminución de producción de citoquinas. Reduce severidad de VOD. N-acetilcisteina (grupos sulfidrilo sustituyen a glutatión, útil en protección endetelio hepático), PGE1, pentoxifilina, glutamina parenteral  anecdóticos, escasos resultados.

VOD: Tratamiento. Líquidos sin sobrecarga de líquidos, restricción de sodio y diuréticos. Dopamina a dosis bajas (aumento flujo renal y filtración glomerular). Transfusiones (para Htc > 40%).

VOD: Tratamiento. Tratamiento fibrinoliíico con activador plasminógeno tisular: Pacientes con alta tasa de sangrado  no se recomienda. Recomendado en estadíos leves (resolucción espontánea Vs utilidad). Defibrotide: Aumenta niveles PG E2, prostaciclina, (PG I2), trombomodulina, tPA. Disminuye activbidad PAI-1. No efectos sistémicos en proceso de coagulación. Metilprednisolona:: Acción anti inflamatoria (inhibe PG, LT, síntesis citoquinas). Derivación porto sistémica intrahepática yugular (TIPS). Hemofiltración.

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VOLUME 100, NUMBER 13 12.- Veno-occlusive disease of liver Defibrotide in the treatment of children with veno-occlusive disease (VOD): a retrospective multicentre study demonstrates therapeutic efficacy upon early intervention S Corbacioglu, J Greil, C Peters, N Wulffraat, HJ Laws, D Dilloo, B Strahm, U Gross-Wieltsch, KW Sykora, A Ridolfi-Luthy, O Basu, B Gruhn, T Gungor, W Mihatsch and AS Schulz Universitat sklinik und Poliklinik fu r Kinder- und Jugendmedizin, Universitat Ulm, Germany Bone Marrow Transplantation (2004) 33, 189–195 GRACIAS