Prevalencia de 1/30.000 habitantes E. de Wilson Prevalencia de 1/30.000 habitantes En España 1500 casos ? Gen presente entre 0,3-0,7%, heterocigotos alrededor del 1% Enfermedad en homocigotos o heterocigotos dobles

Herencia autosómica recesiva E. de WILSON Herencia autosómica recesiva Gen en cromosoma 13q14-q21 ATP-asa tipo P (ATP7B) 7,5 kb Numerosas mutaciones (>200), que explicarían diferentes formas clínicas. La más común (~40%): His1069Glu N(Europa) Leu708Pro (Canarias, García-Villareal et al)

transferrina Fe(III) METABOLISMO DEL Cu Y E. DE WILSON Ingesta (2-6 mg/d) Absorción Intestinal Albúmina Hígado apoceruloplasmina (Cromosoma 3) Enf. De Wilson Cu (Cromosoma 13) ferritina Fe (II) Ceruloplasmina transferrina Fe(III) Excreción Biliar (1-4mg/d)

Modelo estructural de la ATPasa transportadora de Cu Modelo estructural de la ATPasa transportadora de Cu.mostrando la mutación más frecuente (H1069Q). (Payne AS, Gitlin JD, J Bil Bioch 1998;273:3765-3770)

Figura 2. Metabolismo intrahepático del Cu (Normal Derecha, E Figura 2.Metabolismo intrahepático del Cu (Normal Derecha, E. De Wilson Izquierda). Tao TY Gitlin JD. Hepatology 2003;37:1241-1247

E.de Wilson (Degeneración hepatolenticular) Trastorno de le excreción de cobre Afectación ganglios basales, hígado y córnea por depósito de Cobre Deficiencia de ceruloplasmina

MÁS de 200 INFLUENCIAN MUTACIONES E. DE WILSON Edad de aparición Curso evolutivo Cuadro clínico (hepático o neurológico) Respuesta al tratamiento

CLÍNICA E. de WILSON HEPÁTICA NEUROLÓGICA PSIQUIÁTRICA RENAL OTRAS

E. de WILSON- MANIFESTACIONES HEPÁTICAS Hallazgo de laboratorio Hepatitis aguda Hepatitis fulminante o subfulminante con a.hemolítica Hepatitis crónica (ictericia frecuente) Cirrosis compensada o descompensada

E. de WILSON- MANIFESTACIONES NEURO-PSIQUIÁTRICAS Disartria Distonía y rigidez Trastornos de la marcha Movimientos coreicos Apatía Trastornos del humor Psicosis

E. de WILSON- casuística H. fulminante 4 (3 exitus) H. crónica 23 (1 exitus) Es. Familiar 4 Neurológica 5 TOTAL 36

DIAGNÓSTICO DE E. DE WILSON Hepatitis aguda, fulminante, subfulminante, crónica o cirrosis compensada o descompensada en pacientes < 40 años Especialmente si historia familiar, hemólisis, FA no elevadas, manifestaciones neuro-psiquiátricas

DIAGNÓSTICO DE E. DE WILSON Anillo de Kayser-Fleischer Ceruloplasmina <20mg/dl (normal 15-20%) Cupremia <100 µg/dl (Cu libre > 20 µg/dl ) Cupruria > 100 µg/24h Cobre intrahepático > 250 µg/g

DIAGNÓSTICO DE E. DE WILSON Anillo de Kayser-Fleischer Cruloplasmina <20mg/dl (normal 15-20%) Cupremia <100 µg/dl (Cu libre > 20 µg/dl ) Cupruria > 100 µg/24h Cobre intrahepático > 250 µg/g

DIAGNÓSTICO DE E. DE WILSON Cu plasmático libre Cu total- Cu ligado a proteína (Cu ligado a proteína = Ceruloplasmina x 3,15) NORMAL 100 µg/dl -94,5 µg/dl = 5,5µg/dl (>20 µg/dl) EJ WILSON SIN TRATAR 60 µg/dl – 47,25µg/dl = 22,25µg/dl

Cu intrahepático elevado Wilson Colostasis crónica: CBP, CEP, Atresia Cirrosis infantil de la India Sulfatadores de viñas Raro: CHC

Muy variable e inespecífica (~ HC, a veces como EHNA) ANATOMÍA PATOLÓGICA Muy variable e inespecífica (~ HC, a veces como EHNA) Tinciones para Cu variables I-Irregularidad celular, c. acidófilos, esteatosis, glucógeno en núcleos II-Hepatitis crónica periportal III-Cirrosis (C. de Mallory) IV-H. fulminante

Screening for Wilson Disease in Acute Liver Failure: A Comparison of Currently Available Diagnostic Tests Jessica D. Korman,1 Irene Volenberg,2 Jody Balko,3 Joe Webster,3 Frank V. Schiodt,3 Robert H. Squires, Jr,4 Robert J. Fontana,5 William M. Lee,3 Michael L. Schilsky2 and the Pediatric and Adult Acute Liver Failure Study Groups HEPATOLOGY, October 2008

In addition, an AST:ALT ratio>2.2 yielded a sensitivity of 94%, Screening for Wilson Disease in Acute Liver Failure: A Comparison of Currently Available Diagnostic Tests Jessica D. Korman, Irene Volenberg,Lody Balko, Joe Webster,Frank V. Schiodt,Robert H. Squires, Jr,Robert J. Fontana, William M. Lee,Michael L. Schilsky and the Pediatric and Adult Acute Liver Failure Study Groups HEPATOLOGY, October 2008 An alkaline phosphatase (AP) to total bilirubin (TB) ratio <4 yielded a sensitivity of 94%, specificity of 96%, and a likelihood ratio of 23 for diagnosing fulminant WD. In addition, an AST:ALT ratio>2.2 yielded a sensitivity of 94%, a specificity of 86%, and a likelihood ratio of 7 for diagnosing fulminant WD

Hiperintensidad en T2: E. de WILSON-RNM Frecuente: N. Estriado (Pálido, putamen y caudado) Menos frecuente: Protuberancia, bulbo, tálamo y cerebelo Ventrículos

E. de WILSON (RMN) Caudado Putamen Mesencéfalo

Algoritmo Diagnóstico de La Enfermedad De Wilson

DIAGNÓSTICO GENÉTICO E. DE WILSON Diagnóstico genético en caso inicial poco útil (muchas mutaciones) Estudio polimorfismo en familiares de caso inicial DD heterocigotos/homocigotos Ausencia de hepatopatía (ALT) y ceruloplasmina normal (20% de heterocigotos tienen ceruloplasmina baja Cu intrahepático)

D-penicilamina (1-2g/d) TRATAMIENTO D-penicilamina (1-2g/d) Trientine (Dihidrocloruro de Trietileno tetramina ) (1-2g/d) Zinc (Sin quelantes) (75-150mg/d) Inhibe absorción intestinal de Cu Aumenta unión Cu-metalotioneina no tóxico Tetratiomolibdato (100mg/d)

EFECTOS SECUNDARIOS PENICILAMINA Hipersensibilidad inicial: Fiebre, exantema, leucopenia, trombopenia, adenopatías, estomatitis, proteinuria (reiniciar tratº con prednisona) Id tardía Leucopenia, trombopenia, s. nefrótico, LES, Goodpasture, miastenia, elastosis perforans serpinginosa

TRASPLANTE HEPÁTICO Y WILSON Hepatitis fulminante inicial o por abandono del tratamiento Cirrosis descompensada a pesar del tratamiento ? E. neurológica progresiva ???

Mejoría pruebas hepáticas en semanas (Puede tardar más de un año) EVOLUCIÓN Mejoría pruebas hepáticas en semanas (Puede tardar más de un año) Empeoramiento neurológico al iniciar tratº

E. de WILSON Diagnóstico 7 años después

Diagnóstico 1 año después E. de WILSON (RMN) Caudado Putamen Tálamo Diagnóstico 1 año después