Leucemia Granulocítica Dr. Carlos Almaguer Gaona

Enfermedades mieloproliferativas clonales de células hematopoyéticas LGC típica. Trombocitosis esencial. Policitemia vera. Mielofibrosis idiopática. Leucemia mielomonocítica crónica. Enfermedad Mieloproliferativas no-especificadas. Wintrobe 1999. p 2342-2365

Leucemia Granulocítica Definición Es una enfermedad mieloproliferativa de la célula madre, que afecta a la series eritroide, mielóide, megacarocítica y en ocasiones a los linfocitos B. Incidencia La incidencia anual de la L.G.C. es de 1:100,000 en los países occidentales. En nuestra consulta se diagnostica 1 LLC / 2 LGC. Afecta por igual ambos sexos. Inicio 50 años de edad promedio. Wintrobe 1999. p 2342-2365

Citogenética Cromosoma Philadelphia (Ph1) Definición Es una translocación reciproca entre el cromosoma 9 (banda Q34.1)y el cromosoma 22 (banda q11.21). Esta anormalidad citogenética demuestra la clonalidad de la L.G.C. Presencia En las células madre hematopoyéticas, en el 90% de los casos. HENRY, 2001. p 602 y1356.

HENRY, 2001. p 602 y1356.

Cinasa de la Tirosina: Anormal Propiedades Es una proteína quimérica, denominada p210. Producida por el gen fusionado BCR-ABL1. Tiene mas actividad enzimática que la normal. Acciones Suprime la apoptosis. Induce la proliferación celular. Promueve el crecimiento celular independientemente de los factores de crecimiento extracelulares. Medicina universitaria .V 3, #12. 2001. p.120.

Relevancia en el diagnóstico Con el uso rutinario de la BH se hace el diagnóstico hasta en la mitad de los pacientes asintomáticos. Wintrobe 1999. p 2342-2365

Fases de la leucemia granulocítica Fase Crónica ( benigna). Fase Acelerada (Blástica o Terminal). * Entre ambas fases hay un intervalo promedio de 36 meses.

Cuadro clínico: Fase Crónica Inicio Insidioso, fatiga, hiporexia, perdida de peso Anemia Leve Leucocitosis Hasta 200,000 /L Diferencial Están representadas todos los grados de maduración de los granulocitos, predominan los mielocitos y hay aumento de los eosinófilos y basófilos. Trombocitosis Hasta 1 millón/L Wintrobe 1999. p 2342-2365

Leucemia Granulocítica

Cuadro clínico: Fase Crónica Actividad leucocitaria Disminuye la actividad de la Fosfatasa alcalina leucocitaria. La actividad fagocítica es normal. Esplenomegalia Grado I – IV. Médula ósea Es hipercelular y < 10% son mieloblástos. Wintrobe 1999. p 2342-2365

Fase Acelerada Definición Composición Curso clínico Hay >30% de mieloblástos y mielocitos (en S.P. y M.O.) Composición Mieloide = 70-80%. Linfoide = 20-30%. Mixta o bifenotípica. Curso clínico Similar al de una leucemia aguda. Fundamentos de hematología.2003.247-259.

Tratamiento: Fase Crónica El principal objetivo es obtener: 1- Remisión clínica BH normal 2- Remisión Citogenética Desaparecer Ph1 3- Remisión molecular Desaparición del gene BCR-ABL1 Fundamentos de hematología.2003.247-259.

Criterios de remisión clínica Ausencia de síntomas. Ausencia de viceromegalia. Leucocitos <15,000 /L. Hemoglobina >10 gr./dL. Médula ósea normal. Fundamentos de hematología.2003.247-259.

Criterios de remisión citogenética Respuesta Cromosoma Ph1 Completa Negativo Parcial 1 – 35 % Menor 36 – 65 % Ausente > 65 %

Tratamiento: Fase Crónica Quimioterapia Busulfan o Hidroxiurea. Bioterapia  - Interferon. Terapia molecular Inhibidor de la enzima Cinasa de la Tirosina (Gleevec). Transplante Celulas hematopoyéticas periféricas. Fundamentos de hematología.2003.247-259.

Tratamientos alternativos ® Gleevec Indicación Cuando ha fallado el  Interferon. Mecanismo de acción Inhibidor de la enzima, Cinasa de la Tirosina. Esta enzima es producida por el gene quimérico BCR-ABL1, consecuencia del cromosoma Ph1. Particularidad Es la primera droga cuyo blanco es una anormalidad molecular específica. Tratamientos alternativos El T.C.H.P. es mas barato y exitoso. Medicina universitaria .V 3, #12. 2001. p.120.

Tratamiento: Fase acelerada. Mieloblástica Linfoblástica ARA-C Adriblastina Hidroxiurea. 6 Mercaptopurina. Vincristina Prednisona Mediana de sobrevida 2-7 meses Fundamentos de hematología.2003.247-259.