LEUCEMIAS AGUDAS.

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1 LEUCEMIAS AGUDAS

2 CONCEPTO Es cuando existe en médula ósea un porcentaje de células –blásticas( célula inmadura) que supera el 20% de la celularidad medular.

3 Origen: Desconocido, pero existen múltiples factores asociados.
1. Radiaciones ionizantes( Hiroshima, radioterapia) 2. Sustancias químicas (Benceno) 3. Constitucionales ( Inmunodeficiencias, Sx de Down, Sx de Fanconi, factores raciales)

4 Estos factores favorecerían el desarrollo de alteraciones cromosómicas y anomalías en oncogenes, que son finalmente los responsables de la expansión del clon leucémico.

5 “HIATUS” LEUCEMICO El “hiatus” leucemico significa que se observa en el estudio de la médula ósea células “estancadas” en un estadio madurativo concreto y no son capaces de diferenciarse más. Este termino es muy característico de las leucemias agudas en las que has trastorno tanto de la proliferación como en la maduración

6 TIPOS Leucemia aguda Primaria: Surge sin ningún antecedente
Leucemia aguda Secundaria: Aparece como evolución de otras hemopatías ( Sx mielodisplásico, Sx mieloproliferativos) o es consecuencia de la acción de conocidos carcinógenos ( Quimioterapia, radioterapia, accidente nuclear o por exposición a determinados químicos).

7 TIPOS DE LEUCEMIAS AGUDAS
Según la células proliferante: 1. Leucemia mieloblásticas agudas, clon proliferante es de origen mieloide 2. Leucemia linfoblásticas agudas, clon proliferante es de origen linfoide 3. Leucemia agudas bifenotípos (<10%) clon proliferante expresa tanto antígeno mielodes como linfoides.

8 LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA
Mayoría de los casos los pacientes tienen más de 50 años. No hay diferencias en cuanto el sexo. Una leucemia aguda en la infancia tiene más probabilidad que sea una leucemia linfoblástica aguda. En adultos hay más probabilidad que tenga una leucemia mieloblástica.

9 CLASIFICACIÓN Morfología – características del núcleo y del citoplasma con referencia de la morfología de la hematopoyesis normal. Características citoquímicas – tinción de determinadas enzimas específicas. Inmunofenotípicas – expresión de determinadas moléculas en la membrana o en el citoplasma de las células leucémicas que son reconocidas por anticuerpos monoclonales.

10 CLASIFICACIÓN Citogenéticas – alteraciones en el cariotipo
Moleculares – alteraciones que se detectan por Southern blott

11 SUBGRUPOS MORFOLÓGICOS EN CLASIFICACIÓN DE FAB
M0: Indiferenciada M1: mieloide sin maduración M2: mieloide con maduración M3: promielocítico M4: mielomoncítico

12 M5: monocítica, con dos variedades
M5a: poco diferenciada ( mayoría son monoblastos inmaduros) M5b: diferenciadas ( hay promonocitos y monocitos) M6: eritroleucemia M7: megacariocítica

13 SUBCLASIFICACION DE LA OMS DE LAS LEUCEMIAS MIELOBLÁSTICOS
Primer grupo: LMA con una alteración citogenética característica que condiciona el pronóstico y el tratamiento. Segundo grupo: incluye aquellos con datos de mielodisplasia que afecta a más de una serie hematopoyético. Se correlaciona con mal pronóstico.

14 Tercer grupo: incluye los casos secundarios a tratamientos citostáticos previos. También son de peor pronóstico. Ejemplo: Agentes alquilantes y Inhibidores de la topoisomerasa II Cuarto grupo: son el resto de entidades que se incluye en las variedades M0 a M7 del grupo FAB pero no presentan alteraciones citogenéticos características

15 CLÍNICA Síntomas constucionales
Astenia, debilidad, pérdida de peso, sudación nocturna. Síntomas por infiltración de la médula ósea Desplazamiento de la serie roja: Anemia Desplazamiento de la serie blanca: Infección

16 Síntomas específicos por infiltración de algún órgano o tejido.
Desplazamiento de la serie plaquetas: diatésis hemorrágica. Síntomas específicos por infiltración de algún órgano o tejido. - suelen darse en la leucemias mielomonocíticas y sobre todo en las monocíticas ( hepatoesplenomegalia, hipertrofia gingival, menos frecuente SNC).

17 CARACTERÍSTICA PECULIAR
La leucemia aguda promielocítica (M3) el 75 – 90% de los casos cursan con coagulación intravascular diseminada. Esto se da porque los blastos son muy ricos en gránulos cuyo contenido lisosómico al liberarse activa la coagulación.

18 HEMOGRAMA Leucocitos muy aumentados ( con presencia de blastos)
Hemoglobina < 8g/dl Trombopenia intensa

19 FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA
En las leucemias de granulocitos se observan bastones de Auer, que corresponden a fusión de los gránulos primarios

20 ASPIRADO DE MEDULA OSEA
Prueba diagnostica clave. En las células del aspirado examinaremos las características morfológicas, citoquímicas, inmunofenotípicas, citogenéticas y moleculares.

21 PARAMETROS ANALITICOS DE ESPECIAL ATENCION
Función hepático y renal Niveles de Ácido Úrico LDH Lisozima ( aumentado en las leucemia monocítica). Importante el estudio de coagulación, sobre todo en la leucemia promielocítica.

22 FACTORES PRONOSTICOS 1. Pronostico adverso: >60 años, leucocitosis en sangre periférica, subtipos monocíticos, antecedente de mielodisplasia previa, tratamiento previos con alquilantes, ausencia de remisión completa con el tratamiento de primera línea. 2. Pronóstico favorable 3. Pronóstico intermedio

23 TRATAMIENTO 1. Para la sintomatología: Tratamiento de soporte hematológico y controlar las complicaciones específicas que pudieran desencadenarse. 2. Tratamiento quimioterápico: logra la remisión completa. El concepto de remisión completa es la presencia de < 5% de células leucémicas en la médula ósea.

24 TRATAMIENTO Excepto en la leucemia promielocítica, en el resto se da un ciclo de antraciclina + Ara-C. Si no se consigue la remisión completa, se repite otro ciclo igual. 60 – 80% de los enfermos alcanzan remisión completa. Una vez conseguida, se hace una consolidación con otro nuevo ciclo igual de antraciclina + Ara-C.

25 REMISIÓN COMPLETA ALCANZADA
Si el paciente tiene datos de buen pronóstico se continua con quimioterapia, pero más intensa. Tiene un 30-40% de posibilidad de permanecer en remisión completa a los 5 años. Si recae, suele hacerse una reinducción y transplante de precursores hematopoyéticos una vez conseguido la segunda remisión.

26 Pero si tiene factores de mal pronóstico y es < 55años se intenta un transplante alogénico de progenitores hematopoyéticos. 30-50% viven a los 5 años.

27 TRATAMIENTO DE LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA
Tratamiento con ácido- trans- retinoico, la cual estimula la diferenciación y maduración de los promielocítica. También se da quimioterápia, pues si no recaen. Si recaen se da trióxido de arsénico, la cual es muy útil. 90% pacientes se curan.

28 LEUCEMIA LINFOBLÁSTICO AGUDO
Tres subgrupos morfológicos de la clasificación de FAB. L1: Células pequeñas, tamaño homogéneo, núcleo redondo y regular, sin nucléolo y citoplasma escaso L2: Células grandes, tamaño heterogéneo, núcleo irregular con escotaduras y citoplasma abundante.

29 L3: células grandes, tamaño homogéneo, núcleo redondo u ovalado, con nucléolo prominente, citoplasma abundante con intensa basofilia y con vacuolas.

30 CÉLULAS B o CÉLULAS T Las Leucemias Linfoblásticos Agudas de células T sólo suponen 15-20% de todas las leucemias, a pesar que los linfocítos T son los predominantes en sangre periférica.

31 CLASIFICACIÓN DE LA OMS
Leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B Leucemia linfoblástica aguda de precursores de células T Leucemia de células de Burkitt

32 MANIFESTACIONES CLINICAS
Síntomas constitucionales: Cansancio, debilidad, pérdida de peso, sudoración nocturna. Síntomas por infiltración de la Méd. Ósea Anemia, infecciones y hemorragias

33 Síntomas por infiltración de otros órganos
Dolor ósea, por infiltración medular. Adenopatías y esplenomegalia moderada Infiltración de piel y mediastino en las variedades T Hallazgos Biológicos, blastos de estirpe linfoide en sangre periférica e infiltrado la médula ósea.

34 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Leucemia mieloblástica aguda Mononucleosis infecciosa provocado por el virus de Epstein-Barr.

35 FACTORES PRONÓSTICOS El principal es la edad % de los adultos está libre de la enfermedad a los 5 años. Los de mal pronóstico son: Leucocitosis mayor a Infiltración del SNC La presencia de >20% blastos en médula ósea en el día 14 de tratamiento. Hipodiploidía

36 Los de pronóstico favorable:
Leucocitosis menor a 25000 Hiperdipoidía < 5% blastos en médula ósea en el día 14 de tratamiento

37 TRATAMIENTO Es de soporte hematológico y tratando la enfermedad de base. Es de duración largo, dura aproximadamente 2 años.