Leonardo da Vinci (1452 - 1519) "Del vechio" (ca. 1508)

FISOLOGIA DE LA SECRECION BILIAR Secreción Biliar: Necesaria para la digestión y absorción de lípidos. Rol central en la homeostasis del colesterol corporal. Excreción de xeonobióticos liposolubles y toxinas endógenas. Rol inmunológico por secreción de IgA-secretora.

UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADO HEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)

UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADO HEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)

COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR (0.5-1 L/d) COMPONENTE CONCENTRACION (mmol) Electrolitos Na+ 140-165 K + 3-7 Cl - 80-120 HCO3 - 10-55 Ca 2+ 2.5-6.5 Mg 2+ 1.5-3.0 Aniones Orgánicos Acidos Biliares 3-45 Bilirrubina 1-2 Lípidos Lecitina 140-800 mg7dl Colesterol 100-320 mg/dl Proteínas 1-20 mg/ml Péptidos y Aminas Glutatión 3-5 Glutamato 1-2.5 Aspartato 0.4-1 Glicina 0.5-2.5

COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR (% por peso seco) Colato Quenodeoxicolato Ursodeoxicolato Litocolato Deoxicolato

COMPONENTES DEL FLUJO BILIAR Componente Ductal Flujo Biliar Dependiente de Sales Biliares Flujo Biliar Independiente de Sales Biliares Excreción de Sales Biliares

ESTRUCTURA QUIMICA DE ACIDOS BILIARES (PRIMARIOS, SECUNDARIOS) 1rias Ac. Cólico 2rias Acido Deoxicólico Colesterol Ac. Quenodeoxicólico

HIGADO: ORGANO CENTRAL EN EL CONTROL DEL METABOLISMO DEL COLESTEROL

ORIGEN Y VIAS METABOLICAS DEL COLESTEROL EN EL HEPATOCITO CE HDL rQm LDL VLDL Colesterol Neosíntesis RETICULO ENDOPLASMICO BILIS PLASMA Col Colesterol Sales Biliares Metabólicamente Activo Síntesis Dieta Transporte reverso ORIGEN Y VIAS METABOLICAS DEL COLESTEROL EN EL HEPATOCITO ?

VIAS DE SINTESIS DE SALES BILIARES Colesterol 7-Hidroxilasa Cyp7a 7-Hidroxi- Colesterol Colesterol Colato Quenodeoxicolato Oxisterol 7-Hidroxilasa Cyp7b 7-Oxisteroles Hidroxilados Oxisteroles

CATABOLISMO DE COLESTEROL HEPATICO Y SINTESIS DE SALES BILIARES (2001) Dieta Neosintesis Colesterol Cyp7a1 7-OH-Col Col-25/27-Hidroxylase 3-OH-5-C27 Steroid dehidrogenase 25-OH-Col 27-OH-Col Cyp7b1 Col-24-Hidroxylase 7-OHlated-Col Cyp39a1 Oxysterol-7OHlasa Sales Biliares Primarias 24-OH-Col

REGULACION TRANSCRIPCIONAL DEL METABOLISMO HEPATICO DE COLESTEROL Acetato (+) SREBP (-) Colesterol (+) Cyp 7a (-) LXR Oxisteroles FXR Sales Biliares (+) FXR Circuito Entero-Hepático

SALES BILIARES: CIRCULACION ENTEROHEPATICA Síntesis  0,5 g/d Hígado IBAT IBABP Retorno 95% Excreción 5% 0,5 g/d

TRANSPORTE HEPATICO Y SECRECIÓN BILIAR DE SALES BILIARES (SB) cAMP PI3K NTCP SB Na OATP Endosoma BSEP Sales Biliares Canalículo Biliar Plasma

SINGNIFICADO FISIOLOGICO DE LA SECRECION DE SALES BILIARES Su síntesis y excreción fecal representa una vía muy relevante de excreción de colesterol corporal en exceso. Sales biliares y Lecitina en la bilis solubilizan el colesterol biliar, evitando que precipite el colesterol en la vía biliar. Facilita la digestión de lípidos dietéticos (triglicéridos) junto al jugo pancreático. Facilitan la absorción de vitaminas liposolubles.

SECRECION DE LIPIDOS BILIARES Colesterol Lecitina Sales Biliar Plasma Canalículo Micelas Mixtas (SB+Col+Lecitina) Vesículas o Lamelas (Col+Lecitina)

La Secreción Biliar de Colesterol y Lecitina es Dependiente de la Secreción de Sales Biliares 500 1000 1500 2000 100 200 300 400 Secreción Lípidos (umol/h) Secreción de Sales Biliares (umol/h) Lecitina Colesterol

? SECRECION HEPATICA Y ABSORCION DE COLESTEROL Tejidos periféricos Hígado Colesterol biliar 1,2 g/día VB ? Colesterol dieta+biliar 0.5-1g/d

SECRECION DE BILIRRUBINA (ANION ORGANICO)

Secretina UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADO HEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR) Secretina

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LIPIDOS EN EL CANALICULO BILIAR intrahepatocellular canallicular Free Chol ? ? SCP-2? Caveolin? NPC-1? PL Vesicular transport PC-TP ? mdr2 BS bsep Vesicular transport

Secretina CCK CONTROL DE LA SECRECION BILIAR Vesícula Biliar: Absorción de agua y eletrolitos en períodos interdigestivos; concentración de la bilis hepática x3-7 veces. Secretina CCK