INTERACCIONES MEDICAMENTO - ALIMENTO PAULA ANDREA CASTAÑO ARIAS TOXICOLOGÍA CLÍNICA UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

CLASIFICACIÓN DE LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Esperadas-No esperadas Beneficiosas -Dañinas FARMACOCINÉTICAS Biodisponibilidad Distribución Metabolismo Eliminación FARMACODINÁMICAS Sinergismo Antagonismo

Polifarmacia (>3 fármacos) Edad avanzada Factores de riesgo Polifarmacia (>3 fármacos) Edad avanzada Insuficiencia renal y hepática SIDA Automedicación Medicamentos de venta libre Productos herbales Suplementos nutricionales Polimorfismos genéticos

INTERACCIONES MEDICAMENTE IMPORTANTES Digital Warfarina Litio Ciclosporina Teofilina Fenitoína Anticonceptivos orales Quinidina Prednisolona Inmunosupresores en gral

GENERALIDADES Que se considera lejos de la comida 1 hora antes o 2 horas después Cuando se dice en ayunas se debe esperar como mínimo 30 minutos para comer algo después de la toma del medicamento

Interacciones farmacocinéticas biodisponibilidad Quelación de medicamentos Tetraciclinas con antiacidos y calcio Colestiramina con Metotrexate Warfarina Estómago vacio: Cefradina, Cloroquina, tiroxina Estómago lleno: Ciclosporina, espironolactona, griseofulvina, itraconazol. Metabolismo de primer paso Propranolol 50% (se debe tomar Con el estómago lleno) Alteración del pH Ketoconazol mejor absorción pH ácido Disminución de flora intestinal Eritromicina y tetraciclinas aumentan la biodisponibilidad digoxina Alteración motilidad Opiaceos (<) Anticolinérgicos ADT (<) Metoclopramida (>) Circulación enterohepática: tetraciclina < estrógeno

ABSORCIÓN Efecto de Barrera Física No se altera la biodisponibilidad Se disminuye la biodisponibilidad Captopril Ampicilina Cefalosporinas Doxiciclina Eritromicina Hidroclorotiazida Furosemida Isoniazida Ketoconazol Levodopa Rifampicina Trimetropim-sulfa Enalapril Acetaminofen Diltiazem Metronidazol Trazodone Digoxina(Con fibra si disminuye 32%) 7

ABSORCIÓN –Aumento en la biodisponibilidad Betabloqueadores Propranolol Metoprolol Labetalol Carbamazepina Fenitoína Nitrofurantoína (macrodantina®) Lovastatina(con la merienda)

Disminución en la Absorción por Reacciones Químicas Neutralizantes Omeprazol se degrada en medio ácido. Las tetracicilinas, quinolonas (norfloxacina y ciprofloxacina), hierro y bifosfonatos reaccionan y se inactivan con cationes divalentes como aluminio, calcio, magnesio y zinc. El huevo disminuye la absorción del hierro. Fenitoína aumenta un 27% su absorción en presencia de alimentos (no con nutrición enteral)

Aumento del peristaltismo El licor Las comidas ricas en grasa Las comidas calientes Cafeína Favorecen el vaciamiento gástrico y producen una absorción más rápida Ojo productos de liberación retard o wax matrix disminuyen su absorción

Antagonismo competitivo La warfarina: impedir la conversión de la vitamina K en su forma activa la vitamina K epóxido(II, VII, IX y X) Vegetales de hojas verdes (brócoli, coliflor, espinacas, coles, etc.,) Mantener un consumo estable de vegetales Quinolonas antagonizan el GABA y disminuyen en un 50% el metabolismo de la cafeína y teofilina

Inhibición enzimática El jugo de toronja (Quatro ®)inhibe CYP intestinal 3A4, y en menor grado la CYP 1A2 y la CYP 2A6 Aumenta las concentraciones de Carbamazepina Ciclosporina (Neoral®) Nifedipina Midazolam Lovastatina Simvastatina Buspirona Sertralina Cafeína inhibe la absorción de itraconazol   La Hierba de San Juan las disminuye

Interacciones jugo de pomelo 4 horas de ingesta disminuye el 47% de las CYP 450 3A4 Persiste durante 72 horas CONVULSIÓN Manifestación clínica de la excesiva actividad neuronal en el sistema nervioso central, con cambios en lo motor, sensitivo y cognitivo Las convulsiones pueden ocurrir por los siguientes mecanismos celulares: Estimulación sostenida y repetida de canales de sodio Conductancia excesiva de calcio Aumento de la neurotransmisión excitatoria (Glutamato) Pérdida de control por neurotransmisores inhibidores (GABA) Herbal Interactions with Cardiovascular Drugs. Dennis V.C. Awang, PhD, Adriane Fugh-Berman, MD. J Cardiovasc Nurs 2002;16(4):64–70

Interacciones medicamento- remedios herbales Hipericum perforatum o Hierba de San Juan es una de las plantas medicinales más utilizadas. Inductor enzimático de los isoenzimas CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9 Inducción de Glucoproteina P Disminuye los niveles de Ivermectina, Ciclosporina, Tacrolimus, Quinolonas,Macrolidos, Warfarina Predominio de los estimulantes (Glutamato Na(sodio)) sobre los inhibidores GABA Mg(magnesio cloro) Herbal Interactions with Cardiovascular Drugs. Dennis V.C. Awang, PhD, Adriane Fugh-Berman, MD. J Cardiovasc Nurs 2002;16(4):64–70

HIEBA DE SAN JUAN HIPERICUM PERFORATUM Rey Mitrídates VI Eupátor (132-63 a.C.) Induce la glicoproteina P Induce la CYP 3A4 Disminuye las concentraciones de Digoxina Anticonvulsivantes Ciclosporina Warfarina Sirolimus Metadona Tacrolimus Anticonceptivos orales Prednisona Indinavir- Nevirapina Estatinas Losartan Barone GW, Gurley BJ, Ketel BL, Abul-Ezz SR. Herbal supplements: a potential for drug interactions in transplant recipients. Transplantation 2001;71:239–41.

Interacción medicamentosa distribución Glicoproteína P SUSTRATOS Ciclosporina Tacrolimus Corticoesteroides Ciprofloxacina Cloroquina Eritromicina Vincristina Ivermectina Metotrexate INHIBIDORES Verapamilo Ciproheptadina Claritromicina Espironolactona Ketoconazol Lanzoprazol Jugo de pomelo Doxepina Vitamina E INDUCTORES Hierba de San Juan Dexametasona Fenobarbital BHE Intestino renal Compartimiento plasmático Pared intestinal, renal BHE

El alcohol lesiona las vellosidades intestinales ETANOL El alcohol lesiona las vellosidades intestinales Disminuye reservas, en especial de: B1 (tiamina), B6 (piridoxina), B3 (niacina), B12 (cianocobalamina), B9(ácido fólico) y vitamina A (retinol). Efecto antabuse Metronidazol TMP/SMX Furazolidiona Ketoconazol Isoniazida

Medicamentos que causan afección en la absorción de nutrientes Uso exagerado de bisacodilo colitis perdedora de proteínas Colestiramina (Questran®) disminuyen la absorción de vitaminas liposolubles A D E K y ácido fólico La furosemida favorece la excreción de sodio, cloro, potasio, calcio, magnesio, hidrogeniones, amonio y bicarbonato. Fenitoína disminuye el ácido fólico Metformina disminuye la vitamina B12 Isoniazida disminuye la piridoxina activa

ANAMÚ Hipoglicemiante Antiinflamatorio Cancer? Contienen Benzaldehydo y Coumarin Aumenta riesgo de sangrado quirúrgico con aumento del TP

AJO (ALLIUM SATIVUM) Inhibe Glicoproteína P Actividad fibrinolítica Antiagregante plaquetario Antibiótico Normolipemiante Antineoplásico Hepatoprotector Inhibe Glicoproteína P Su consumo diario puede aumentar los niveles de Ciclosporina y Tacrolimus Aumenta el riesgo de sangrado quirúrgico

GINKO BILOBA USOS Vértigo Memoria Enfermedad Raynoud Potencia efecto Aspirina y Warfarina Se debe suspender 1 semana antes de la cirugía OTROS: Vitamina E  Prolonga el TP Ginseng

Interacciones medicamentosas Biodisponibilidad es la cantidad de fármaco activa que llega a la circulación por ejemplo en los medicamentos que se aplican vía Intravenosa es 100%

Se reduce la absorción (estómago vacio) Aspirina* Isoniacida Ampicilina Rifampicina Ketoconazol Levotiroxina Cloroquina L-Dopa Atenolol Captopril Cefalexina Penicilina Cefradina

Se retrasa la absorción (depende) Fenitoína Digoxina Glipizida Piroxicam Teofilina Furosemida Acetaminofen

Aumento de la absorción (estómago lleno) Diazepam Diuréticos tiacídicos Griseofulvina Propranolol Nitrofurantoína Espironolactona Carbamacepina Lovastatina Itraconazol Ciclosporina

No se modifica la absorción Glibenclamida Clorpropamida Metronidazol Nitrazepám Prednisona Teofilina