DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS Dr. Franco Utili Dpto. Medicina Interna Programa de Medicina de Urgencia Red de Urgencia P. Universidad Católica

Autores JAN DE GANS, PH. D., DIEDERIK VAN DE BEEK, M. D. Department of Neurology, Academic Medical Center, Amsterdam.

Meningitis Bacteriana Definición DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS Meningitis Bacteriana Definición Infección bacteriana de las leptomeninges y del espacio subaracnoídeo, implicando con frecuencia la corteza cerebral, nervios craneales, vasos sanguíneos cerebrales, médula espinal, y las raíces nerviosas. (De Joynt, Clinical Neurology, 1994, Ch24, pp1-5)

Meningitis Bacteriana Definición DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS Meningitis Bacteriana Definición El tipo de organismo causal varía con la edad y el estado clínicos del paciente (e.j., postoperatorio, inmunodeficiencia, o post-trauma). (De Joynt, Clinical Neurology, 1994, Ch24, pp1-5)

Meningitis Bacteriana Definición DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS Meningitis Bacteriana Definición Las manifestaciones clínicas incluyen: Inicio agudo de fiebre Rigidez cervical Estado mental alterado Convulsiones Déficit neurológico focal. La muerte puede ocurrir en el plazo de 24 horas del inicio de la enfermedad. Las características patológicas incluyen un exudado purulento en el espacio subaracnoideo, y difusa inflamación de estructuras neurales y vasculares. (De Joynt, Clinical Neurology, 1994, Ch24, pp1-5)

Antecedentes Las tasas de mortalidad y de morbilidad es alta en adultos con meningitis bacteriana aguda, especialmente con meningitis neumococica. DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS

Antecedentes Los resultados neurológicos desfavorables no son el resultado del tratamiento con agentes antimicrobianos inadecuados, puesto que los cultivos de líquido céfalo raquídeo son estériles a las 24 - 48 hrs después del comienzo de la terapia antibiótica. DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS

Antecedentes Estudios en animales han demostrado la “lisis bacteriana”, inducida por el tratamiento antibiótico, produce inflamación en el espacio subaracnoídeo, que puede contribuir a un resultado desfavorable. DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS

Antecedentes Estudios en animales muestran que el tratamiento co-adyuvante con agentes anti inflamatorios, como la dexametasona, reduce la inflamación del líquido céfalo raquídeo y las secuelas neurológicas. DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS

Método Se realizó un ensayo Multicéntrico Prospectivo Randomizado Doble-ciego de tratamiento co-ayudante con dexametasona, comparado a placebo, en adultos con meningitis bacteriana aguda. DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS

Método Dexametasona (10 mg.) o placebo fue administrado 15 a 20 minutos antes o con la primera dosis del antibiótico y dado cada 6 horas por cuatro días. Dexametasona, fosfato sódico Composición: Cada ml de solución acuosa contiene: Fosfato Sódico de Dexametasona 5 mg (equivalente a 4 mg aproximadamente de Dexametasona.). DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS

Método Pacientes Elegibles ≥ 17 años de edad Sospecha de meningitis conjuntamente con líquido cefalorraquídeo turbio Bacterias en líquido cefalorraquídeo al Gram. Recuento en líquido cefalorraquídeo de más de 1000 leucocitos por milímetro cúbico. DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS

Método Exclusión Pacientes si tenían una historia de la hipersensibilidad a antibióticos -lactámicos o a los corticoides Embarazadas Si tenían una derivación cerebroespinal Habían sido tratados con antibióticos orales o parenteral en las 48 horas previas Tenía historia de tuberculosis activa Infección micótica Historia reciente de trauma craneal Neurocirugía Enfermedad péptica Alistados en otro ensayo DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS

Método Tratamiento Los pacientes inicialmente fueron tratados con amoxicilina (2 gr. IV. c/4 hrs) por 7 a 10 días. El tratamiento antibiótico inicial fue mantenido o cambiado según los resultados del Gram del líquido céfalo-raquídeo. DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS

Método Determinación del resultado El “outcome” primario era la “Glasgow Outcome Scale” a las ocho semanas después de la randomización, según lo determinado por el médico del paciente. DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS

Método “Glasgow Outcome Scale” 1 muerte 2 estado vegetativo (el paciente no puede interactuar con el ambiente) 3 inhabilidad severa (el paciente no puede vivir independientemente pero puede seguir órdenes) 4 inhabilidad moderada (el paciente es capaz de vivir independientemente pero no puede volver al trabajo o a la escuela) 5 leve o ninguna inhabilidad (el paciente puede volver al trabajo o a la escuela) DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS

Método El “outcome” secundario fue: Muerte Anormalidades neurológicas focales (definidas como afasia, parálisis de pares craneanos, mono paresias, hemi paresias y ataxia severa) Pérdida de audición Hemorragia gastrointestinal (hemorragia clínicamente significativa con disminución de la hemoglobina) Infección micótica Herpes zoster Hiperglicemia (glucosa mayor de 144 mg/dl [mmol 8,0 por litro]). DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS

Resultados Un total de 301 pacientes: 157 al grupo con dexametasona 144 al grupo placebo. Las características de ambos grupos eran similares.

78 %

Efectos Adversos

Conclusiones El tratamiento precoz con dexametasona mejora el resultado en adultos con meningitis bacteriana aguda