1 REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS POSTGRADO DE MEDICINA INTERNA HOSPITAL IVSS DR. ADOLFO PONS LINFOMA M.C. Jorge Villalobos Residente de 1er nivel Maracaibo, Noviembre de 2018

1. Linfoma Patología clonal maligna de células de origen linfoide, generalmete en los ganglios u otros tejidos linfáticos. 2 PRIMER CONSENSO VENEZOLANO DE LINFOMA, 2016

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EPIDEMIOLOGÍA 4 Su incidencia puede variar de acuerdo a las diferentes regiones desde 0.9 a 2.4 casos por Se estiman muertes anuales. 70% de ellas en países en vías de desarrollo. PRIMER CONSENSO VENEZOLANO DE LINFOMA, 2016

EPIDEMIOLOGÍA 5 En Venezuela para el 2012 hubo una mortalidad por Cáncer de 15.41% representando muertes. Se registraron 147 muertes por Linfoma, representando el 0.644% del total de fallecidos por cáncer. Incidencia estimada de 2.4 por habitantes para el PRIMER CONSENSO VENEZOLANO DE LINFOMA, 2016

6 FISIOPATOLOGÍA Ambiente Toxinas Infección por virus Radiación Genética Oncogenes Genes supresores tumorales Traslocación Mutación Amplificación Deleción Apoptosis Proliferación Diferenciación L. GUILLERMO Y COL. LINFOMA Y OTRAS ENFERMEDADES GRANGLIONARES. EL SEVIER 2016.

Clasificación Ann Arbor 7 L. GUILLERMO Y COL. LINFOMA Y OTRAS ENFERMEDADES GRANGLIONARES. EL SEVIER 2016.

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Clasificación OMS Derivadas de los linfocitos B 2. Derivadas de los Linfocitos T y NK 3. Linfoma de Hodgkin 10

11 L. GUILLERMO Y COL. LINFOMA Y OTRAS ENFERMEDADES GRANGLIONARES. EL SEVIER 2016.

LINFOMA NO HODGKIN Son un grupo heterogéneo de enfermedades malignas de origen linfático que comprenden una amplia gama de presentaciones clínicas, diferentes histologías y diferentes categorías pronosticas. 12 PRIMER CONSENSO VENEZOLANO DE LINFOMA, 2016

ONCOGÉNESIS: ONCOGENES Y GENES SUPRESORES Proto-oncogenesProto-oncogenes Genes Supresores Linfoma t(14;18) bcl-2 t(14;18) bcl-2 t(11;14) Ciclina D1 t(11;14) Ciclina D1 t(8;14) c-myc t(8;14) c-myc MutaciónTraslocaciónAmplificación FENOTIPO PRIMER CONSENSO VENEZOLANO DE LINFOMA, 2016

1. LINFOMA FOLICULAR ◍ Deriva de células del centro del folículo linfoide del ganglio linfático. ◍ Ligero predominio en los varones. ◍ Es propio de adultos mayores, con una mediana de edad al diagnóstico de 60 años. ◍ El 85%-90% de los casos las células tienen la t(14; 18)(q32; q21). Dicha traslocación motiva la yuxtaposición del oncogén BCL PRIMER CONSENSO VENEZOLANO DE LINFOMA, 2016

Linfoma folicular Con patrón nodular. 15 L. GUILLERMO Y COL. LINFOMA Y OTRAS ENFERMEDADES GRANGLIONARES. EL SEVIER 2016.

2. LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL ◍ Se localizan en la zona marginal del folículo linfoide. ◍ Incluye tres entidades: ◍ A) Los linfomas de la zona marginal extraganglionar del tejido linfoide asociado a mucosa (MALT). ◍ B) Zona marginal ganglionares. ◍ C) Los linfomas de la zona marginal esplénica. 16 L. GUILLERMO Y COL. LINFOMA Y OTRAS ENFERMEDADES GRANGLIONARES. EL SEVIER 2016.

Linfoma Marginal Linfoma del tejido linfoide asociado a mucosas. (MALT) 17 L. GUILLERMO Y COL. LINFOMA Y OTRAS ENFERMEDADES GRANGLIONARES. EL SEVIER 2016.

3. LINFOMA DE LAS CELULAS DEL MANTO ◍ Representa del 5% al 10% del total de los linfomas. ◍ Recibe este nombre por originarse en células de la zona del manto del folículo linfoide. ◍ El marcador biológico más característico de esta entidad es la t(11; 14)(q13; q32), ◍ Sobreexpresión de la proteína reguladora del ciclo celular ciclina D1. 18 PRIMER CONSENSO VENEZOLANO DE LINFOMA, 2016

Linfoma de las células del manto Células del manto 19 L. GUILLERMO Y COL. LINFOMA Y OTRAS ENFERMEDADES GRANGLIONARES. EL SEVIER 2016.

◍ Aparece con mayor frecuencia en varones que en mujeres (relación: 1,3/1). ◍ La edad mediana se sitúa alrededor de los 55 años. ◍ La proliferación es de origen B; el fenotipo más común es CD19+, CD20+, CD79a+, CD45+, CD5–/+ y CD10–/ LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES PRIMER CONSENSO VENEZOLANO DE LINFOMA, 2016

Linfoma difuso de células grandes Células grandes con morfología centroblástica. 21 L. GUILLERMO Y COL. LINFOMA Y OTRAS ENFERMEDADES GRANGLIONARES. EL SEVIER 2016.

22 L. GUILLERMO Y COL. LINFOMA Y OTRAS ENFERMEDADES GRANGLIONARES. EL SEVIER 2016.

 Representa el 20% de todos los linfomas.  Muestra dos picos de incidencia, en el adolescente y adulto joven. (15 y 30 años) y un segundo pico en mayores de 55 años.  Las tasas de supervivencia han mejorado en las últimas décadas. Se calcula en 92% al año, 85% a los 5 años y 80% a los 10 años del diagnótico. 23 Linfoma de Hodgkin L. GUILLERMO Y COL. LINFOMA Y OTRAS ENFERMEDADES GRANGLIONARES. EL SEVIER 2016.

 Etiología desconocida.  Asociado a infecciones por virus de Epstein Barr.  Enfermos inmunodepremidos predispuestos.  Predisposición genética. 24 Linfoma de Hodgkin PRIMER CONSENSO VENEZOLANO DE LINFOMA, 2016

CUADRO CLÍNICO  Adenopatías no dolorosas, consistencia elástica en cuello y zona supraclavicular (60 a 80%)  Síntomas B (fiebre, sudoración nocturna y pérdida de peso)  Fiebre de Pel-Ebstein.  Prurito en el 10-15% meses previo al diagnóstico.  Hepatoesplenomegalia. 25 PRIMER CONSENSO VENEZOLANO DE LINFOMA, 2016

Linfoma de Hodgkin Típica célula de Reed- Sternberg. Núcleo bilobulados y grandes nucléolos centrales. 26 L. GUILLERMO Y COL. LINFOMA Y OTRAS ENFERMEDADES GRANGLIONARES. EL SEVIER 2016.

DIAGNÓSTICO ◍ Histológico ◍ Inmunohistoquímico: ◍ CD15+ ◍ CD30+ ◍ PAX-5+ ◍ CD20- ◍ CD3- ◍ CD PRIMER CONSENSO VENEZOLANO DE LINFOMA, 2016

28 Clasificación PRIMER CONSENSO VENEZOLANO DE LINFOMA, 2016

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LINFOMAS CUTÁNEOS ◍ MICOSIS FUNGOIDE ◍ EDAD ADULTA ◍ LESIONES CUTÁNEAS DE LARGA EVOLUCIÓN. ◍ 3 FASES: PLACAS, INFILTRATIVA Y TUMURAL. ◍ BUENA SUPERVIVENCIA. ◍ SINDROME DE SÉZARY ◍ FORMA MAS AGRESIVA ◍ ERITRODERMIA PRURIGINOSA ◍ ADENOIPATÍAS GENERALIZADAS ◍ CÉLULAS DE SÉZARY EN PIEL, GANGLIOS Y SANGRE PERIFERICA. 30

TRATAMIENTO ◍ Varía según el tipo de linfoma y su extensión. ◍ Inmunoterapia o quimioterapia. ◍ Anticuerpos monoclonales. ◍ Respuesta: ◍ Repuesta completa. ◍ Respuesta parcial. ◍ Enfermedad estable. ◍ Progresión. 31 L. GUILLERMO Y COL. LINFOMA Y OTRAS ENFERMEDADES GRANGLIONARES. EL SEVIER 2016.

TERAPIA AVBD 32 L. GUILLERMO Y COL. LINFOMA Y OTRAS ENFERMEDADES GRANGLIONARES. EL SEVIER 2016.

TERAPIA R-CHOP 33 PRIMER CONSENSO VENEZOLANO DE LINFOMA, 2016

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