ESTUDIO GECP 1605/NIVEX. EXPERIENCIA DEL PROGRAMA DE ACCESO EXPANDIDO DE NIVOLUMAB EN PACIENTES CON CARCINOMA PULMONAR NO MICROCÍTICO AVANZADO PREVIAMENTE TRATADOS (NCT03132493) Margarita Majem; Juana Campillo, Francisco Grau, Enric Carcereny, Reyes Bernabé, Yolanda García, Angel Artal, Maria González Cao, Mariano Provencio, Delvys Rodríguez Abreu. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Hospital Virgen de la Arrixaca, Hospital Vall d’Hebrón, Institut Català d'Oncologia Badalona, Hospital Virgen del Rocio, Corporació Sanitaria Parc Taulí, Hospital Miguel Servet, Hospital Universitari Dexeus, Hospital Universitario Puerta de Hierro, 1Hospital Insular De Gran Canaria

Disclosure Information Consultant or Advisory Role: BMS, MSD, ROCHE, ASTRA ZENECA, BOEHRINGER INGELHEIM, NOVARTIS. Speaking: BMS, MSD, ROCHE, ASTRA ZENECA, BOEHRINGER INGELHEIM, VIFOR, AMGEN. Grant support for this study: BMS Travel Grant: BMS, Roche, MSD

Introducción Nivolumab tratamiento estandar en pacientes CPNM previamente tratados. Supervivencia global y perfil de seguridad favorable vs docetaxel (CheckMate 017 y 057). Los datos de la vida real sobre toxicidad y eficacia pueden ser diferentes a los de los ensayos clínicos pivotales. Estudio diseñado para comprender la eficacia y toxicidad de Nivolumab en la vida real en España. Nivolumab versus docetaxel in previously treated advanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 017 and CheckMate 057): 3-year update and outcomes in patients with liver metastases. Vokes E, et al. Ann Oncol 29: 959–965, 2018.

Diseño del estudio Programa de acceso expandido España Nivolumab en pacientes con CPNM pretratados (EAP) Periodo: 3/2015 – 3/2016 Pacientes: 1480 ( Ca Escamoso: 248, Ca. No escamoso: 1232) Estudio retrospectivo, multicéntrico, observacional. Objetivo principal: Analizar la eficacia de Nivolumab en términos de Supervivencia Global (SG), Supervivencia libre de progresión (SLP), tasa de respuesta (TR). Periodo de inclusión: julio 2017 – Marzo 2018 Criterios de inclusión: Criterios del EAP Paciente con CPNM previamente tratados (>1 línea previa). Consentimiento informado 60 centros participantes

Características basales Histología y biomarcadores N (%) No escamoso Escamoso 537(80,8%) 128 (19,2%) EGFR Negativo Positivo 529 (79.5) 489 (91.1) 47 (8.9) ALK (IHQ-FISH) No traslocado Traslocado 439 (66.0) 431 (98.2) 8 (1.8) ROS1 144 (21.7) 140 (97.2) 4 (2.8) PD-L1 Desconocido 79 (11.9) 38 (48.1) 21 (26.6) 15 (19.0) Líneas de tratamiento previas 1 239 (35.9) 2 224 (33.7) ≥3 202 (30.4) Tratamiento post-Nivolumab Tras Nivolumab 2L 56 (25) Tras Nivolumab ≥3 L 50 (25) Características basales N (%) Pacientes 665 Sexo Varón 486 (73,1) Mujer 179 (26,9) Edad Mediana 61 (32-85) Hábito tabáquico No fumador 74 (11,1) Exfumador 336 (50,5) Fumador activo 250 (37,6) Raza Caucásico 661 (99,4) ECOG 0-1 566 (85.1) 2-3 98 (14.7) Localización M1 Pulmón 413 (62.1) Hueso 231 (34.7) Hígado 137 (20.6) SNC 192 (15.3) Comorbilidades SI 513 (77.1)

Efectos adversos Toxicidad inmunorelacionada Cualquier grado N (%) Digestiva Diarrea 41 (6,2%) 8 (1.2) Pulmonar Pneumonitis 24 (3,6%) 8 (1.2) (*) Renal Fallo renal agudo 3 (0.5) General Astenia 104 (15,6) 6 (0.9) Endocrina 17 (2,6) 4 (0,6) Cardiaca Pericarditis 5 (1.0) Hepática Elevación ALT 8 (1,2%) 4 (0.6) Elevación AST 5 (0,8%) Elevación bilirrubina 1 (0.2) Cualquier efecto adverso: 296 pacientes (44.5%) (*) 1 caso grado 5

Tasa de respuesta Mejor respuesta N(%) Respuesta global 160 (24.1) Respuesta completa 11 (1.7) Respuesta parcial 149 (22.4) Enfermedad estable Control de la enfermedad 320 (48.2) Progresión 247 (37.1) No evaluada 98 (14.7)  Mejor respuesta Ca Escamoso N(%) Ca no Escamoso N(%) Respuesta Global 33 (30,3) 127 (27,7) Respuesta Completa 3 (2,8) 8 (1,7) Respuesta Parcial 30 (27,5) 119 (26,0) Enfermedad Estable 36 (33,0) 124 (27,1) Control de la enfermedad 69 (63,3) 251 (54,8) Progresión 40 (36,7) 207 (45,2)

Análisis de supervivencia SG POBLACIÓN GLOBAL Mediana SG 8,97 meses (IC95% 7,69-10,24) SG 12m (%) 42,4% (IC95% 38,5-42,8%) SLP POBLACIÓN GLOBAL Mediana SLP 3,23 meses (IC95% 2,77-3,70) SLP 12m (%) 22,2% (IC95% 19,1-25,3%) Toxicidad SG SI 13,10 m (IC95% 10,63-15,57) NO 6,03 m (IC95% 4,76-7,31) Toxicidad SLP SI 5,67 m (IC95% 4,28-7,05) NO 2,40 m (IC95% 2,14-2,66) p < 0,001 p < 0,001 Mediana de seguimiento de 8,2 meses

Análisis de supervivencia Supervivencia libre de progresión (IC95%) Supervivencia Global (IC95%) Supervivencia libre de progresión (IC95%) Población Global 8,97 meses (7,69-10,24) 3,23 meses (2,77-3,70) % a 1 año 42,4% (38,5-42,8%) 22,2% (19,1-25,3%) Toxicidad (cualquier grado) (*) Si 13,10 m (10,63-15,57) 5,67 m (4,28-7,05) No 6,03 m (4,76-7,31) 2,40 m (2,14-2,66) Línea Nivolumab 2º línea 10,3 m (8,2-12,3) 3,3 m (2,4-4,1) 3º línea 8,2 m(6,2-10,2) 3,1 m (2,4-3,7) ≥3º línea 8,2 m (6,6-9,7) 3,1 m (2,5-3,6) Histología Ca. Escamoso 9,0 m (6,5-11,5) 4,2 m (2,9-5,5 ) Ca. No Escamoso 8,9 m (7,5-10,4) 3,1 m (2,7-3,4) (*) p < 0,001

Conclusiones La eficacia de nivolumab fue similar a la reportada en términos de SG, SLP y tasa de respuesta. No observamos diferencias en SG ni SLP según histología. No observamos toxicidades nuevas, irAEs similares a las previamente reportadas. La mediana de SG y de SLP de los pacientes que presentaron calquier evento adverso fue significativamente superior. Previstos análisis de subgrupos (M1 SNC, EGFR, irAEs ...)

ESTUDIO GECP 1605/NIVEX. EXPERIENCIA DEL PROGRAMA DE ACCESO EXPANDIDO DE NIVOLUMAB EN PACIENTES CON CARCINOMA PULMONAR NO MICROCÍTICO AVANZADO PREVIAMENTE TRATADOS (NCT03132493) Margarita Majem; Juana Campillo, Francisco Grau, Enric Carcereny, Reyes Bernabé, Yolanda García, Angel Artal, Maria González Cao, Mariano Provencio, Delvys Rodríguez Abreu. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Hospital Virgen de la Arrixaca, Hospital Vall d’Hebrón, Institut Català d'Oncologia Badalona, Hospital Virgen del Rocio, Corporació Sanitaria Parc Taulí, Hospital Miguel Servet, Hospital Universitari Dexeus, Hospital Universitario Puerta de Hierro, 1Hospital Insular De Gran Canaria