ANÁLISIS DEL IMPACTO ECONÓMICO DEL EMPLEO SISTEMÁTICO DE LA SECUENCIACIÓN GÉNICA EN PACIENTES CON TUMORES DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL EN ESPAÑA Y ASTURIAS Pablo Álvarez Ballesteros Medico Interno Residente en Oncología Médica Hospital Universitario Ramón y Cajal

70s 2000 2005 2010 2015 3

Seeking Alpha. 2018

Screening and risk assesment Life style modifications and risk reduction Diagnosis and subclassification Prognosis Prediction of treatment efficacy Pharmacogenomics and drugs adjustment Postsurgical follow-up for early detection of recurrence Stratification in patiens with smaller cancer subtypes for targeted therapy Beijing Puhua Hospital. 2018 Diamandis M et al. Molecular Cancer Research. 2010

€ vs €

The Life Raft Group. 2018

Pacientes con GIST resecable 100 pacientes 100 pacientes Pacientes que reciben tratamiento adyuvante por GIST de alto riesgo (22% del total) 22 pacientes Pacientes con GIST resecable 100 pacientes 100 pacientes Incidencia GIST (1’9/100.000 habitantes) 200 pacientes Pacientes con mutación D.842V (4-14% del total) 0,88-3,08 pacientes Pacientes con mutación D.842V (4-14% del total) 4-14 pacientes Pacientes con GIST irresecable 100 pacientes 100 pacientes

Coste del tratamiento con imatinib por paciente: Mensual: 2.666€ / Anual: 32.000€ Pacientes que reciben tratamiento adyuvante por GIST de alto riesgo (22% del total) 22 pacientes 100 pacientes Ahorro en el tratamiento con imatinib en pacientes D.842V: 32.000€ x (0,88 - 3,08): 28,160 - 98,500€ Pacientes con mutación D.842V (4-14% del total) 0,88-3,08 pacientes Duración: 3 años Cada año se paga el tratamiento de tres generaciones Total (x3): 84.480 - 295.680 € Ahorro en el tratamiento con imatinib en pacientes D.842V: 32.000€ x [4-14]: 128,000 - 448,000€ Pacientes con mutación D.842V (4-14% del total) 4-14 pacientes 100 pacientes Duración hasta progresión: 6 meses Total (/2): 64,000 - 224,000€ Ahorro total: [84.480 - 295.680€] + [64,000 - 224,000€] = 148.480 - 519.680€ Coste de secuenciar C-KIT y PDGFRA: Unidad: 260€ / Total: 52,000€ Ahorro neto: [148.480 - 519.680€] - 52,000€: 96.480 - 467.680 €

Ahorro neto en caso de secuenciación de todos los pacientes Análisis de coste económico de la secuenciación de GIST en la mutación D.842V de PDGFRA   Bélgica* España Muestra a estudio Incidencia de GIST Por cada 100.000 habitantes/año 1,9 1,1 - Total/año 200 500 32 Pacientes operables (50%) 100 250 24 Pacientes no operables (50%) 8 Pacientes operados que reciben tratamiento adyuvante por alto riesgo (22%) 22 55 11 Prevalencia de la mutación D.842V de PDGFRA 4-14% 5-7%*** 2/32 En tratamiento adyuvante de alto riesgo (0.88– 3.08) (2,75- 3,85) 1/11 En tratamiento sistémico (4-14) (12,5- 17,5) Coste de secuenciar C-KIT y PDGFRA Por paciente 260 €  400 € 400 €  Total 52.000 € 200.000 €  12.800 €  Coste del tratamiento con imatinib por paciente** Mensual 2.666 € 2.520 € Anual 32.000 € 30.240 € Ahorro estimado excluyendo pacientes D.842V de PDGFRA En tratamiento adyuvante de alto riesgo**** 84.480- 295.680 € 249.480- 349.272 € En tratamiento sistémico***** 64.000- 224.000 € 189.000- 264.600 € 148.480- 519.680 € 438.480- 613.872 € Ahorro neto en caso de secuenciación de todos los pacientes 96.480-467.680 € 238.480- 413.872 €  17.440 € * País donde se realiza el estudio económico en que nos basamos (Schoffski et al. Overcoming Cost Implications of Mutational Analysis in Patients with Gastrointestinal Stromal Tumors: A Pragmatic Approach. Oncol Res Treat 2016; 39:811–816). ** Información obtenida de Novartis©. *** González-Campora, R et al. Tumores del estroma gastrointestinal: breve actualización y consenso de la SEAP-SEOM sobre diagnóstico patológico y molecular Rev Esp Patol. 2017; 50(2):89---99. **** La adyuvancia se realiza durante 3 años, luego hay que consideran tres generaciones de pacientes en el ahorro anual. ***** El tratamiento sistémico con imatinib se suspende al no haber respuesta en un tiempo medio de 6 meses.

Conclusiones La secuenciación génica de manera rutinaria permite un ahorro al sistema sanitario en relación al tratamiento de tumores GIST con la mutación D.842V. Se ha realizado el análisis génico de mayor coste (C-KIT + PDGFRA) si bien no se han aprovechado todas las mutaciones resistentes conocidas. El análisis económico realizado destaca por su facilidad de reproducción. Hemos analizado un tumor de menor incidencia como el GIST, la repercusión económica de este tipo de análisis en tumores con mayor prevalencia poblacional merece ser tenida en consideración. El conflicto a nivel ético que supone la retirada completa del tratamiento a pacientes oncológicos en post de un ahorro económico deberá ser abordado. The Life Raft Group. 2018

Agradecimientos Helena Fernández Rodríguez Luisa Sánchez Lorenzo Residente de Pediatría del Hospital Universitario de Cabueñes (Gijón). Luisa Sánchez Lorenzo Oncóloga Médica en la Clínica Universidad de Navarra – Madrid. Milagros Balbín Felechosa Jefa del servicio de Oncología Molecular del Hospital Universitario Central de Asturias. Ana Gutierrez Fernández Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Oviedo. Ainara Soria Rivas Al servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Ramón y Cajal

Muchas gracias por vuestra atención pabloteros@gmail.com Muchas gracias por vuestra atención